Що таке кларитроміцин?
Кларитроміцин - це назва антибіотиків, що належать до сімейства макролідів.
відкриття
Клатроміцин був розроблений дослідниками японської фармацевтичної компанії Taisho Pharmaceutical в 1970-х роках. Відкриття кларитроміцину було результатом досліджень, спрямованих на розробку вдосконаленої версії попередника макролідів, еритроміцину; останній, по суті, має різні недоліки, такі як різні побічні ефекти - такі як нудота і болі в шлунку - і нестабільність кислоти в травному тракті. Фармацевтична компанія запросила дозвіл на кларитроміцин у 1980 році і після приблизно десяти років випустила лікарський засіб під зареєстрованою назвою Clarith ®. Однак, кілька років тому, у 1985 році, Taisho став партнером американської фармацевтичної компанії Abbott Laboratories. У 1991 році, майже одночасно з запуском препарату в Японії, Abbott Laboratories запустила ту ж спеціальність в США під зареєстрованою назвою Biaxin ®. Clartithromycin став родовим препаратом в 2004 році в Європі та США у 2005 році, тому його тепер можна вважати родовим за назвою самої молекули, тобто кларитроміцину, або під багатьма фантастичними назвами, такими як Macladin ®, Klacid ®, Soriclar ®, Veclam ®, Winclar ® і т.д.
Спектр дії та використання
Спектр дії кларитроміцину такий же, як і спектр еритроміцину, з тією лише різницею, що він також активний проти Mycobacterium leprae і Mycobacterium avium .
Кларотроміцин є широко використовуваним антибіотиком, оскільки має дуже широкий спектр дії, подібний до дії пеніциліну; тому він може бути використаний у випадках, коли бета-лактамні антибіотики не підходять.
Кларитроміцин застосовують для лікування захворювань з бактеріальною етіологією, таких як різні форми тонзиліту, ларингіту, фарингіту, хронічного бронхіту, гострого синуситу, пневмонії та шкірних інфекцій; Кларитроміцин також є одним з основних препаратів, що використовуються при потрійній терапії для ліквідації Helicobacter pylori.
Кларитроміцин діє шляхом зв'язування з 50S рибосомальной бактеріальною одиницею, тим самим перешкоджаючи синтезу білка патогена: це зупиняє ріст і розмножує мікроб з регресією бактеріальної інфекції.
Кларитроміцин: хімічна структура
Дози і спосіб застосування
При лікуванні ерадикації Helicobacter pylori за допомогою потрійної терапії рекомендується приймати 1500 мг кларитроміцину на добу, розділеного на 3 щоденні прийоми по 500 мг кожен, за стандартний період чотирнадцяти днів.
Для лікування синуситу застосовують 1000 мг / день кларитроміцину, що приймаються в двох одноразових введеннях: один раз на 12 годин. Рекомендована тривалість лікування - два тижні.
Для лікування пацієнтів, які страждають на бронхіт, рекомендується застосовувати 500 мг кларитроміцину кожні 12 годин протягом періоду від семи до чотирнадцяти днів. Рекомендована початкова доза для пацієнтів з бронхітом, викликаним H. parainfluenzae, становить 500 мг кларитроміцину кожні 12 годин, протягом одного тижня, тоді як для пацієнтів з бронхітом, викликаним M.catarrhali або S.pneumaniae, рекомендована початкова доза становить 250 мг кожні 12 годин, протягом 7/14 днів на підставі індивідуального фармакологічного відповіді.
Дозу для профілактики бактеріального ендокардиту становить 500 мг кларитроміцину, що вводиться за одну годину до операції.
При лікуванні пневмонії легіонели рекомендована доза кларитроміцину варіюється від 500 до 1000 мг на добу, що приймається у двох прийомах щодня, по одному кожні 12 годин, протягом приблизно двох тижнів, залежно від тяжкості інфекції.
При лікуванні шкірних інфекцій або інфекцій м'яких тканин рекомендована доза кларитроміцину варіюється від 500 до 1000 мг / добу, щоб розділити на дві добові введення протягом 7/14 днів; як доза, так і тривалість лікування варіюють залежно від тяжкості інфекції.
Рекомендована доза при лікуванні негонококових уретритів становить від 500 до 1000 мг кларитроміцину на добу, що ділиться на дві добові введення, по одному кожні 12 годин; тривалість лікування може в цьому випадку варіювати від 3 до 7 днів, завжди по відношенню до природи і тяжкості інфекції.
При лікуванні токсоплазмозу рекомендована доза кларитроміцину становить 2000 мг / добу, розділена на дві добові введення, по одному кожні 12 годин. Рекомендована тривалість лікування варіюється від 3 до 6 тижнів, залежно від тяжкості інфекції та індивідуального фармакологічного відповіді. Рекомендується - після закінчення лікування - тривалу терапію відповідним препаратом.
При лікуванні середнього отиту і фарингіту рекомендована доза кларитроміцину зазвичай змінюється від 500 до 1000 мг / добу, діляться на два прийоми, один раз на 12 годин. У тих випадках, коли бактерія Haemophilus influenzae вважається залученою, настійно рекомендується застосовувати дозу кларитроміцину в дозі 1000 мг на добу. Рекомендована тривалість лікування - від 10 до 14 днів.
Також при лікуванні пневмонії (пневмонії) рекомендована доза кларитроміцину варіюється від 500 до 1000 мг / добу, що приймається в двох прийомах, один раз на 12 годин, при цьому рекомендується підвищити до 1000 мг / добу, якщо у вас етіологічна підозра. Haemophilus influenzae. Рекомендована тривалість лікування варіює від 7 до 14 днів, коли мова йде про пневмонії від пневмокока, і від 14 до 21 дня для всіх інших патогенів.
Протипоказання та попередження
Кларитроміцин є потужним інгібітором, а також субстратом системи метаболізму ферментів цитохрому Р450; зокрема, кларитроміцин пригнічує ізофермент цитороми CYP3A4. Цитохромний ізофермент CYP3A4 є ферментом сімейства цитохрому Р450, найбільш представленого в кишечнику. Підродина CYP3A сприяє метаболізму приблизно половини препаратів, що використовуються людиною, і становить близько 30% всіх ізоферментів цитохрому Р450.
Кларитроміцин підвищує плазмову концентрацію алкалоїдів ріжків (ерготаміну, ерготину та ін.) Саме через метаболічне інгібування препарату, опосередкованого цитохроміальним ізоферментом CYP3A4, збільшуючи таким чином ризик ішемічних явищ та ерготизму, які в деяких документальних випадках мають мали серйозний результат.
Кларитроміцин може підвищувати плазмові рівні деяких антиаритміків, таких як аміодарон і хінідин, тим самим збільшуючи їх токсичні ефекти.
Особливу увагу рекомендується при лікуванні пацієнтів, які використовують антидепресанти. Дійсно, кларитроміцин може збільшуватися - внаслідок фармакомаболічного інгібування - плазмових рівнів деяких антидепресантів, таких як флуоксетин, іміпрамін, сертралін, амітриптилін і міртазапін. Насправді, у деяких пацієнтів, які отримували флуоксетин, поява делірію і психозу відзначалося після введення кларитроміцину. Ці ефекти пояснювалися накопиченням флуоксетину внаслідок інгібування його метаболізму шляхом спільного прийому кларитроміцину.
Також плазмова концентрація деяких антиепілептиків, таких як карбамазепін, фенітоїн або фелбамат, може збільшуватися після введення кларитроміцину, знову ж таки за рахунок вищезазначеного механізму фармакомаболічного інгібування. Супутнє введення карбамазепіну і кларитроміцину вивчали в кількох клінічних випадках і взаємодія між ними клінічно значуще. Наприклад, було показано, що у пацієнтів, які отримували 600 мг / день кармбамазепіну, надмірна сонливість, що супроводжується запамороченням, сталася після введення 400 мг / день кларитроміцину. Аналізуючи плазмові концентрації карбамазепіну після введення кларитроміцину, було виявлено подвоєння концентрації антиепілептиків порівняно з нормальним. Припинення прийому кларитроміцину повідомило про плазмовий рівень карбамазепіну протягом 5 днів, і після нормалізації плазмових рівнів небажані ефекти також зникли.
Кларитроміцин може підвищити плазмові концентрації деяких антипсихотиків, таких як галоперидол, клозапін, кветиапин, рисперидон і пімозид. Фактично, у дослідженні фармакомаболічної взаємодії між кларитроміцином і пімозидом було відзначено, що у пацієнтів, які отримували кларитроміцин після введення одноразової дози пімозиду, рівень плазми останнього підвищився на 39% порівняно з нормою. Оскільки взаємодія між кларитроміцином і пімозидом може також підвищити ризик шлуночкових аритмій, рекомендується не використовувати ці препарати одночасно.
Одночасне введення кларитроміцину та антагоністів кальцію, таких як верапаміл, ніфедипін і дилтіазем, призводить до підвищення рівня плазми внаслідок фармакомаболічного інгібування. Крім того, кларитроміцин і верапаміл є обома інгібіторами Р-глікопротеїну; Не дивно, що одночасне введення цих двох препаратів призвело до прояву гіпотензії і брадикардії, тому рекомендується бути особливо обережним, коли ці препарати слід вводити одночасно.
Кларитроміцин може підвищувати концентрацію в плазмі багатьох інших препаратів, серед яких найбільш важливими є антикоагулянтний варфарин, інгібітори 5-фосфодіестерази (силденафіл, активний інгредієнт Viagr, тадалафіл і варденафіл, активний інгредієнт Levitra), імунодепресанти циклоспорину, антиаритмічні дигоксини і т.д.
Кларитроміцин метаболізується печінкою, тому необхідно вживати препарат пацієнтам з порушенням функції печінки. Крім того, кларитроміцин, як і всі макролідні антибіотики, може погіршити міастенію, тому рекомендується застосовувати його з обережністю у пацієнтів з цим захворюванням.
Вагітність і грудне вигодовування
Кларитроміцин вважається непридатним для використання під час вагітності. Кілька досліджень на тваринах дійсно показали, що під час використання під час вагітності виникли несприятливі наслідки для плода, такі як частота серцево-судинних порушень і розтріскування піднебіння; однак, слід підкреслити, що в цих дослідженнях використовувані дози були в 2 - 17 разів більшими, ніж плазмові рівні, досягнуті під час лікування у людей. Насправді, ще одне багатопроменеве дослідження, проведене близько 150 вагітних жінок, які отримували лікування кларитроміцином, не виявило жодного впливу на плід або вагітність. Проте в іншому дослідженні близько 120 вагітних жінок пройшли лікування кларитроміцином протягом перших шести місяців вагітності; спостерігалося, що частота основних або малих вроджених вад розвитку залишалася такою ж, як і стандартна, тоді як частота спонтанних абортів була більшою, ніж у нормі; автори дослідження вважають, що ці дані є результатом інших факторів, які не були включені в їх дослідження. На підставі цих досліджень в якості запобіжного заходу виробники препарату радять проти застосування кларитроміцину під час вагітності, за винятком випадків, коли немає інших можливостей лікування; в цих умовах необхідно враховувати можливість пошкодження плода.
У ряді досліджень на матерях, які використовували кларитроміцин під час лактації, було виявлено, що останній виділяється з грудним молоком. На підставі цього дослідження було підраховано, що новонароджений отримує близько 2% від дози, взятої матір'ю; у 12% дітей, що годувалися груддю, виникали небажані ефекти, такі як втрата апетиту, сонливість і діарея. Тому під час лактації рекомендується застосовувати кларитроміцин тільки тоді, коли користь для матері перевищує потенційні ризики для дитини.
Стороні і небажані ефекти
Найбільш часто спостерігаються небажані ефекти при застосуванні кларитроміцину включають шлунково-кишковий тракт: діарею, нудоту, диспепсію, біль у животі, стоматит, глосит, оборотну зміну кольору мови та зміни смаку. У другому аналізі можна згадати побічні ефекти, пов'язані з центральною нервовою системою, такі як головний біль і мігрень. Що стосується печінкової системи, то було відзначено збільшення трансаміназ, які мають тенденцію до нормалізації після закінчення лікування; Крім того, дуже рідкісні випадки печінкової недостатності з важким результатом були зареєстровані у пацієнтів з раніше існуючою печінковою недостатністю. Інші незначні побічні ефекти внаслідок захворюваності впливають на серцево-судинну систему і включають серцебиття, аритмію, шлуночкову тахікардію і продовження інтервалу QTc. Нарешті, можна згадати дерматологічні та системні побічні ефекти кларитроміцину, такі як еритема, шкірний висип, набряк, кропив'янка, синдром Стівенса-Джонсона та панкреатит.
