загальність
Мегалобластная анемія - це гематологічне захворювання, яке характеризується наявністю мегалобластів в кістковому мозку і в периферичній крові. При еритропоезі (лінії диференціації і дозрівання червоної крові) мегалобласти є великими еритроїдними попередниками .
Помітне збільшення ( мегалобластоз ) свідчить про змінений синтез ДНК, класично вторинний до дефіциту вітаміну В12 або фолієвої кислоти . Обидва ці речовини необхідні для вироблення еритроцитів і їх дефіцит викликає дозрівання цих елементів (зокрема, цитоплазма надмірна по відношенню до ядра). В результаті ці елементи накопичуються в кістковому мозку, в результаті чого відбувається мегалобластоз, а в периферичній крові відбувається макроцитоз, при цьому еритроцити (або еритроцити) більшої величини, ніж норма.
Клінічна картина мегалобластной анемії також може підтримуватися численними іншими патологічними станами, вродженими або набутими, накопиченими дефектом дозрівання еритроїдних попередників, що перешкоджає термінальній диференціації еритроцитів.
Мегалобластну анемію діагностують шляхом аналізу крові, спрямованої на оцінку, зокрема, середнього корпускулярного об'єму еритроцитів ( MCV ) та інших еритроцитарних показників .
Лікування мегалобластной анемії завжди залежить від причини: якщо гематологічна картина пов'язана з дефіцитом вітаміну В12 або фолієвої кислоти, то зазначається прийом добавок на основі цих елементів і корекція дієти .
які
Мегалобласти: які вони?
Мегалобласти є клітинами-попередниками елементів червоної крові. Ці елементи, як правило, присутні в кістковому мозку і так називаються через їх великого розміру.
Що таке мегалобластная анемія?
Мегалобластная анемія включає гетерогенну групу захворювань, що характеризується наявністю в крові мегалобластів (незрілих клітин-попередників макроцитів) і макроцитів (еритроцитів більше норми, між 9-12 мкм).
Мегалобластная анемія обумовлена дефектом дозрівання еритроїдних попередників (так звана червона серія крові), що перешкоджає термінальній диференціації еритроцитів. В результаті ці елементи накопичуються в кістковому мозку, що призводить до стану мегалобластоза .
Таким чином, гематологічна картина мегалобластной анемії характеризується:
- Макроцити в периферичній крові (в кровообігу, мегалоцити також можуть бути знайдені, тобто еритроцити з діаметром більше 14 мкм) -> Макроцитоз
- Надмірні мегалобласти в кістковому мозку -> мегалобластоз
Еритроцити: ключові точки
Щоб правильно розв'язати цю патологію, необхідно коротко нагадати деякі ключові моменти про структуру та нормальний розмір ЧЕРВОНІВ (або еритроцитів ).
- Червоні кров'яні клітини є клітинами крові, які переносять кисень з легенів до тканин. Для того, щоб вони могли виконувати свої функції найкраще, вони повинні мати форму двояковогнутого диска, з сплющеним ядром і адекватними розмірами. Коли вони більші за норму, еритроцити називаються макроцитами (або мегалоцитами ).
Докладніше, виходячи з розміру еритроцитів можна виділити:
- Нормоцитоз : еритроцити мають нормальний розмір, тобто вони мають діаметр, рівний 7-8 мікрометрів (мкм).
- Мікроцитоз : він характеризується мікроцитарними еритроцитами, тобто менше, ніж норма;
- Макроцитоз : стан, протилежний мікроцитозу, в якому еритроцити мають більший діаметр, ніж звичайний, між 9-12 мкм. Мегалоцити є еритроцитами, навіть більшими, ніж макроцити (діаметр більше 14 мкм).
Фізичні характеристики еритроцитів визначаються показниками еритроцитів . У лабораторному аналізі найбільш корисним параметром хімії крові для визначення, чи є еритроцити нормальними, занадто великими або занадто малими, є середній корпускулярний об'єм ( MCV ). За визначенням, макроцитоз (тобто наявність у крові макроцитів ) існує, коли середній об'єм клітин (MCV) перевищує 95 фемтолітерів (fL) ; при мегалобластной анемії цей параметр включений або навіть перевищує діапазон між 100 і 150 ф.л.
Причини та фактори ризику
Мегалобластная анемія підтримується дефіцитом або неправильним використанням вітаміну В12 або фолату, але численні умови, вроджені або набуті, об'єднані дефектами пуринового або піримідинового синтезу, можуть визначити цю гематологічну картину.
Мегалобластная анемія, таким чином, свідчить про неефективну гемопоезу щодо клітинної лінії еритроцитів і, зокрема, характеризується затримкою синтезу ДНК .
Це включає асинхронність нуклеоцитоплазматичної матриці еритроїдних попередників (від проерітробласту до ретикулоцита), тобто клітин кісткового мозку, з яких виходять червоні кров'яні клітини, з підвищеними розмірами, з надмірною цитоплазмою по відношенню до ядра.
Таким чином, у кістковому мозку спостерігається неефективний цитогенез і рання загибель клітин, тому в мегалобластних анеміях еритроїдні клітини, що виробляються на рівні кістки, значною мірою руйнуються, не маючи можливості досягти кровообігу. З аналізом крові він виявляється у зв'язку з макроцитарною анемією .
Мегалобластная анемія: які причини?
Класично, причини мегалобластной анемії поділяються на дві великі групи, засновані на дефіцитному факторі, відповідальному за гематологічну картину, тобто:
- Фолиевая недостатність ;
- Анемії дефіциту вітаміну В12 (кобаламін) ;
У деяких випадках, проте, вітамінний дефіцит змішаний. Фолат і вітамін В12 є фундаментальними для правильного синтезу еритроцитів, особливо коли спостерігається швидкий оборот (як у мозку) і в шлунково-кишковому тракті; їх дефіцит може виникнути через:
- Погана або погано збалансована дієта (зменшення споживання фолієвої кислоти і вітаміну В12):
- Зловживання алкоголем (або хронічний алкоголізм)
- недоїдання
- Вегетаріанська дієта
- Неправильна абсорбція при шлункових або кишкових причинах
- Гастроентерит, синдроми мальабсорбції та інших захворювань шлунково-кишкового тракту, включаючи хворобу Крона і целіакію
- Тропічний спру
- Гастректомія і резекції тонкої кишки
- гіпотиреоз
- склеродермія
- Застосування препаратів (антиметаболітів)
- Антагоністи фолатів, такі як інгібітори дигідрофолат-редуктази, антиепілептики, сульфонаміди, метотрексат і закис азоту
- Препарати, які заважають синтезу ДНК (антибластичні, азатіопринові, тіогуанінові)
- Контрацептивна терапія
- Інгібітори протонної помпи, антагоністи H2 рецепторів і бігуаніди
- Підвищені вимоги
- вагітність
- діаліз
- Хронічний гемоліз і різні гематологічні захворювання
- Серцева і ниркова недостатність
- пухлини
- гіпертиреоз
- Вроджені помилки метаболізму
- Дефіцит транскобаламіну II
Чи знаєте ви, що ...
При застосуванні анестезії з закисом азоту може виникнути гостра мегалобластная анемія.
Симптоми та ускладнення
Мегалобластная анемія характеризується аномальним збільшенням середнього корпускулярного об'єму еритроцитів (MCV). У цьому контексті, крім знаходження мегалобластоза і макроцитозу, середня концентрація гемоглобіну (Hb), що міститься в еритроцитах, нижче норми; в результаті знижується здатність крові переносити кисень.
Мегалобластная анемія має різноманітні клінічні картини, пов'язані з конкретною причиною, з якої випливає: у деяких випадках розлад майже безсимптомний; в інший час стан стає недієздатним або ставить під загрозу життя потерпілого.
Мегалобластная анемія може проявлятися:
- Блідість шкіри (особливо на рівні обличчя);
- Втома і слабкість;
- Крихкість нігтів і волосся;
- Втрата апетиту;
- Головний біль;
- Задишка;
- запаморочення;
- серцебиття;
- приголомшливі;
- Болі в грудях;
- жовтяниця;
- Втрата крові і тенденція до кровотечі;
- Нападів періодичної лихоманки;
- дратівливість;
- Прогресуюче розширення живота (вторинне по відношенню до спленомегалії та гепатомегалії);
- гіпоксія;
- гіпотонія;
- Проблеми з серцем і легенями;
- Неврологічне пошкодження.
Чи знаєте ви, що ...
Дефіцит вітаміну В12 призводить до специфічного типу анемії, яка називається « згубною ». Згубна анемія є, отже, типом мегалобластной анемії аутоімунної етіології.
діагностика
Як формулюється діагноз мегалобластной анемії?
Мегалобластная анемія виявляється при аналізі крові і може бути підозрюваною через наявність сугестивних симптомів . Іноді, однак, реакція може відбуватися абсолютно випадковим чином, оскільки пацієнт проходить безсимптомно. У цьому випадку доцільно проконсультуватися з лікарем, щоб оцінити, чи мегалобластная анемія є тимчасовою чи ні, і що є причиною проблеми.
Після збору анамнестичної інформації для кращої характеристики мегалобластной анемії корисно провести наступні аналізи крові :
- Повний аналіз крові:
- Кількість еритроцитів (RBC) : кількість еритроцитів, як правило, але не обов'язково знижується в мегалобластной анемії;
- Індекси еритроцитів: ці параметри надають корисну інформацію щодо розміру еритроцитів (нормоцитарних, мікроцитарних або макроцитарних анемій) і кількості Hb, що міститься в них (нормохромні або гіпохромні анемії). Основними індексами еритроцитів є: середній корпускулярний об'єм ( MCV, що використовується для встановлення середнього розміру еритроцитів), середня концентрація гемоглобіну ( MCH ) і концентрація середнього корпускулярного гемоглобіну ( MCHC ).
- Кількість ретикулоцитів : кількісно визначає кількість молодих (незрілих) еритроцитів, наявних у периферичній крові;
- Тромбоцити, лейкоцити і лейкоцитарні формули ;
- Гематокрит (Hct) : відсоток від загального обсягу крові, що складається з еритроцитів;
- Кількість гемоглобіну (Hb) у крові;
- Мінливість розміру червоних клітин (амплітуда розподілу еритроцитів або RDW, з англійської "Red Cell Distribution Width").
- Мікроскопічне дослідження еритроцитарної морфології і, більш загально, мазка периферичної крові;
- Пошук антитіл проти парієтального шлунка або клітин антитіл;
- Сироваткове залізо, TIBC і сироватковий феритин;
- Білірубін і LDH;
- Показники запалення, включаючи С-реактивний білок;
- Оцінка рН шлунка;
- Ендоскопія слизової оболонки шлунка;
- Тест Шилінга.
Будь-які аномалії, виявлені під час визначення цих параметрів, можуть сповістити персонал лабораторії про наявність аномалій в еритроцитах; зразок крові може бути підданий подальшому аналізу для виявлення точної причини мегалобластной анемії у пацієнта. У деяких випадках може знадобитися обстеження зразка кісткового мозку (біопсія кісткового мозку). Сучасний дефіцит заліза або незначна таласемія може маскувати макроцитоз.
лікування
Лікування мегалобластной анемії змінюється в залежності від причини: ведення відповідальних станів покращує симптоми і зазвичай визначає дозвіл клінічної картини. Слід зазначити, однак, що деякі спадкові форми мегалобластной анемії є вродженими, тому вони не виліковні.
Взагалі кажучи, лікар може рекомендувати перорально приймати вітаміни В12 та фолієві добавки для збільшення виробництва нормоцитів. У випадках мегалобластной анемії, в якій присутній запальний стан шлункової мембрани, також можуть вказуватися застосування імунодепресантів і високих доз кортикостероїдів.
Однак у найсерйозніших випадках лікування мегалобластной анемії може включати:
- Переливання крові, щоб компенсувати відсутність нормальних еритроцитів і уникнути ускладнень, таких як серцева недостатність;
- Трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин від сумісних донорів.
Окрім специфічної терапії, велике значення надається регулярній фізичній активності та прийняттю здорової і збалансованої дієти.
