загальність
Спинномозкова атрофія, або SMA, є хворобою нервової системи, яка впливає на рухові нейрони, викликаючи прогресуюче ослаблення м'язів тіла.
SMA не завжди представляє себе так само: насправді є більш серйозні форми, які викликають передчасну смерть пацієнта, і менш серйозні форми, з якими можна жити разом.
Для правильного діагнозу необхідні генетичні тести, які аналізують хромосомну спадщину досліджуваної особи.
На жаль, спінальна м'язова атрофія не загоюється; єдиними контрзаходами є уповільнення (неминучого) прогресування захворювання.
Короткий нагадування про генетику
Перш ніж описувати атрофію м'язів спини, корисно зробити коротку посилання на деякі ключові поняття.
Що таке ДНК? Саме генетична спадщина, в якій написані фізичні особливості, схильності, фізичні якості, характер і т.д. живого організму. Він міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як і всередині цього.
Що таке хромосоми? Згідно з визначенням, хромосоми є структурними одиницями, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (22 з аутосомно-несексуального типу і пару статевого типу); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки має певну послідовність генів.
Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки, або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним змістом: від них, по суті, походять білки, тобто фундаментальні біологічні молекули для життя. У генах існує "написана" частина того, що ми є і чим ми станемо.
Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка утворює ген. Через цю помилку отриманий білок є дефектним або повністю відсутній. В обох випадках ефекти можуть бути шкідливими як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для життя організму в його сукупності. Вроджені захворювання і новоутворення (або пухлини) є відповідальними за одну або кілька генетичних мутацій.
Що таке атрофія м'язів спини?
Спинномозкова атрофія, також відома як SMA, є генетичним захворюванням, яке впливає на рухові нейрони центральної нервової системи (особливо ті, що мають спинний мозок), що викликає прогресуючу втрату контролю м'язів тіла.
Є більш-менш важкі форми СМА.
У важких пацієнтів найпростіші рухи, такі як ходьба або переміщення рук, функція дихання, стояння і ковтання їжі, спочатку важко і, отже, абсолютно неможливо.
У менш серйозних пацієнтів, однак, тільки рухові навички та стан, як правило, змінюються, тому можна жити з хворобою.
MOTONEURONI І SMA
Малюнок: Атрофія м'язів спинного мозку обумовлена погіршенням рухових нейронів, розташованих на рівні спинного мозку, і саме відповідно до вентральних рогів.
Мотонейрони або моторні нейрони - це клітини, що походять з центральної нервової системи (головного і спинного мозку); вони використовуються для проведення нервових сигналів, які прямо або опосередковано контролюють м'язи і рух м'язів. Насправді, з їх розширеннями (аксонами), рухові нейрони досягають периферійних ділянок тіла. Існують соматичні мотонейрони, які безпосередньо іннервують скелетні м'язи і вісцеральні рухові нейрони, які опосередковано іннервують залози, серце і гладкі м'язи.
Рухові нейрони індивідуумів, уражених SMA, поступово вироджуються, викликаючи інактивовану м'язову атрофію і, в найважчих випадках, параліч, дихальну недостатність і смерть.
ВИДИ SMA
Виходячи з віку початку захворювання та тяжкості захворювання, було визнано чотири форми СМА:
- I тип : це найсуворіша форма; виникає у дітей протягом шостого місяця життя. Смерть настає протягом року життя.
- Тип II : менш тяжка форма I, вражає дітей у віці від 6 до 18 місяців. Пацієнти зазвичай гинуть під час підліткового віку або наприкінці цього.
- Тип III : менш тяжкий, ніж тип I і тип II, з'являється близько 3 років, але не знижує тривалості життя пацієнтів.
- Тип IV : доросла форма SMA; вона не викликає передчасну смерть хворих і є, з точки зору симптоматики, найменш серйозною з чотирьох.
епідеміологія
Захворюваність СМА дорівнює одному випадку на 10 000 чоловік. Немає переваги з боку хвороби для певної статі; однак форма СМА, подібна до типу IV - так звана хвороба Кеннеді (див. розділ про причини) - впливає тільки на чоловіків.
причини
SMA виникає через генетичну мутацію, яка в більшості випадків передається від батьків до дітей. Ген, відповідальний за захворювання, називається SMN1 .
ГЕН SMN1 І ЇЇ МУТАЦІЇ
Розташований на хромосомі 5, ген SMN1 виробляє білок, який називається SMN, який є фундаментальним для виживання моторних нейронів.
Коли SMN1 піддається мутації, що викликає SMA, рівень білків SMN різко знижується, досягаючи рівня 10-20% від норми.
Малюнок: спадкова передача аутосомно-рецесивного захворювання. Секс не впливає, оскільки генетична мутація перебуває на несексуальній (або аутосомно) хромосомі.
Зіткнувшись з такими низькими рівнями SMN, моторні нейрони починають прогресивно вироджуватися, поки, у найважчих випадках, не помре.
Дегенерація рухових нейронів пов'язана з руховою нездатністю іннервованих м'язів, отже атрофія від бездіяльності останніх.
ЯК ВИЗНАЧЕНО МУТАЦІЯ SMN1?
Хвороба, що передається від батьків до дітей, є спадковою хворобою .
Для того, щоб SMA успадковувалася індивідуумом, обидва батьки повинні бути носіями патології (будучи носієм не обов'язково означає хворіти). Коли ця умова є необхідною, ми говоримо про рецесивное спадкове генетичне захворювання .
Дві здорові носії SMA мають:
- 50% шансів народити здорових дітей, як вони
- 25% шансів на народження хворих дітей СМА
- 25% шансів народити здорових дітей
За даними статистичного обстеження, одна людина кожні 40-60 років є здоровим носієм SMA.
АЛЬТЕРНАТИВНІ ФОРМИ SMA: РІЗНІ ПРИЧИНИ
Під час різних наукових досліджень, пов'язаних з SMA, спостерігалося, що такі ж розлади, викликані спинномозковою атрофією, також виникають з різних причин.
Фактично, є:
- Спинномозкова атрофія з респіраторним дистрессом ( СМАРД ): режими передачі ті ж, що і в традиційних СМА. Єдиною відмінністю є ген, залучений до мутації, який не є SMN1, а IGHMBP2. Останній знаходиться на хромосомі 11.
- Бульбоспинальная м'язова атрофія ( BSMA або хвороба Кеннеді ): ген, що піддається мутації і відповідальний за захворювання, розташований на статевій хромосомі X. Особи з BSMA є тільки чоловіками і успадковують хромосому з мутацією від матері, який є здоровим носієм. Вона вважається особливим типом СМА типу IV, оскільки відбувається в зрілому віці.
Симптоми та ускладнення
Щоб дізнатися більше: Симптоми Атрофія хребта
Кожен тип СМА характеризується специфічними симптомами і ознаками. Отже, загалом стверджувати, що спинномозкова атрофія змінює рух і дихальна здатність є обмежуючою і не зовсім коректною.
Загальний аспект, однак, існує: спінальна м'язова атрофія будь-якої форми не змінює когнітивних здібностей пацієнтів і не викликає розумової відсталості.
ТИП I SMA
SMA типу I, який вражає дітей протягом шести місяців після народження, є найпоширенішою формою атрофії м'язів спини. Він характеризується важкою дегенерацією рухових нейронів і, як наслідок, ослабленням м'язів; це викликає проблеми в:
- Переміщення та переміщення
- Підніміть голову
- Встаньте в положенні сидячи
- Жують і вживають їжу
- дихати
Типовими ознаками захворювання є тонкі кінцівки (верхня і нижня), які мають м'яку консистенцію, завдяки атрофії м'язів.
Смерть настає через дихальну недостатність, як правило, протягом перших 12 місяців життя.
Деякі з основних ділянок атрофованих м'язів SMA типу I і II:
- Язик і рот взагалі
- плечі
- Нижні і верхні кінцівки
- Грудний для дихання
- шия
SMA TYPE II
Симптоматика SMA типу II з'являється з 6-го по 18-й місяць життя і з часом погіршується. Смерть настає під час підліткового віку або в кінці цього, через дихальну недостатність.
Пацієнти переважно проявляють:
- Проблеми з диханням
- М'язи рук і ніг навесні
- Аномальні скорочення м'язів кінцівок
- Труднощі при вживанні їжі, через відсутність підходящої мускулатури
- Деформація рук і суглобів внаслідок м'язової слабкості
Можливо, що з роками розвивається серйозний сколіоз .
SMA TYPE III
SMA типу III є більш помірною формою спінальної м'язової атрофії у порівнянні з типом I і II.
Він зазвичай з'являється приблизно на третьому році життя і слідує за поступовим погіршенням. Однак це не викликає передчасну смерть пацієнта.
Це викликає проблеми з поставою, тремтінням рук, труднощами ходьби, підйомом по сходах і бігу.
Спочатку розлади не потребують опори для руху; згодом, з виродженням рухових нейронів, кістяки і коляски стають фундаментальними.
Хоча це може статися, дуже рідко у пацієнтів зі СМА типу III виникають проблеми з диханням і ковтання їжі.
SMA TYPE IV
SMA типу IV є найменш поширеною формою спінальної м'язової атрофії.
Характерні симптоми і ознаки з'являються у зрілому віці, є помірними (хоча вони погіршуються в літньому віці) і складаються з:
- Послаблення м'язового тонусу, в руках і ногах
- Труднощі ходьби
- Раптові м'язові поштовхи і скорочення
Аналогічно SMA типу III, навіть не вмирає для SMA типу IV.
Ускладнення
Ускладнення виникають у важких випадках СМА або в тих ситуаціях, які недостатньо лікуються.
Вони складаються з:
- Задушення від їжі, викликане зниженням жування та прийому їжі.
- Ab ingestis пневмонія, викликана входом або накопиченням стороннього матеріалу (їжі, слини або носових виділень) в легенях, що несе патогенні бактерії.
- Параліч і інвалідна коляска . Зазвичай це відбувається у випадках SMA типу II.
- Недоїдання, через труднощі при вживанні певних продуктів.
СПІНАЛЬНА МУСКУЛЬНА АТРОФІЯ З РОЗШИРЕННЯМ ДИХАННЯ (SMARD)
Малюнок: у червоному виділені м'язи тіла, уражені спінальною м'язовою атрофією
Незважаючи на те, що це викликано іншою генетичною мутацією, SMARD дуже схожий на симптоми і симптоми типу SMA.
Насправді, м'язи для дихання і переміщення дуже слабкі, так що смерть настає до року життя.
БУЛЬОСПІНАЛЬНА МУСКУЛЬНА АТРОФІЯ (BSMA)
BSMA (або хвороба Кеннеді ) є дуже рідкісною формою м'язової атрофії, яка впливає, як було сказано з генетичної причини, лише на чоловіків.
Початкові симптоми полягають у тремтіннях рук, спазмах, аномальних скороченнях м'язів і генералізованій м'язовій слабкості. У просунутій стадії проблеми з прийомом їжі можуть також виникати внаслідок атрофії м'язів мови та легеневих інфекцій (пневмонії).
У виняткових випадках хвороба Кеннеді може також викликати незвичайне розвиток грудей (гінекомастія), діабет і безпліддя.
В цілому, BSMA не викликає передчасну смерть пацієнтів.
діагностика
Перші підозри SMA можуть виникнути після об'єктивного обстеження, в якому оцінюються порушення пацієнта, і після сумнівної електроміографії. Однак для певної діагностики захворювання необхідний генетичний тест, через який аналізується ДНК досліджуваної особи.
Що стосується пренатальної діагностики, якщо у вас є вагомі причини побоюватися SMA, ви можете піддавати плід конкретним генетичним тестам.
ЦІЛЬ ДОСЛІДЖЕННЯ
Під час фізичного обстеження лікар, насамперед, аналізує симптоматику, що проявляється пацієнтом, і перевіряє наявність або відсутність деяких типових розладів СМА, таких як:
- Послаблення і м'якість м'язів
- Раптові м'язові скорочення
- Знижені або відсутні сухожильні рефлекси
Після цього він робить короткий запит про сімейну історію пацієнта, щоб дізнатися, чи хтось інший в сім'ї (батьки, дідусі або брати і сестри) страждав або страждав тими ж симптомами. Причина цього проста: SMA є спадковим генетичним захворюванням, яке можна передавати з покоління в покоління.
Фізичне обстеження є першим кроком для ідентифікації SMA, але варто пам'ятати, що для підтвердження діагностики необхідні генетичні тести на ДНК пацієнта.
Примітка: Очевидно, що якщо пацієнт є дитиною, допитують найближчих батьків і родичів.
електроміографії
Електроміографія ( ЕМГ ) використовується для оцінки активності рухових нейронів і скорочення м'язів, які вони викликають. Принцип, на якому заснований цей електричний огляд, досить складний. Досить сказати, що поверхневі електроди (застосовуються до шкіри) використовуються для вимірювання ступеня нервового сигналу.
У пацієнта зі СМА цей сигнал змінюється.
ГЕНЕТИЧНІ ТЕСТИ
Генетичні тести спростовують будь-які сумніви щодо попередніх діагностичних гіпотез.
Проаналізувавши зразок крові пацієнта (достатньо, отже, нормальний збір), можна спостерігати кожну окрему хромосому і можливу аномалію.
Генетичні характеристики СМА (тип I, II, III, IV): | |
| хромосома | 5, аутосомно (або несексуальний) |
| ген | SMN1 |
| Тип мутації | Видалення (тобто відсутність ділянки ДНК) |
| Відсутній генетичний ознака | Екзон 7 |
ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА
Якщо у вас є вагомі підстави вважати, що ваша дитина може страждати від СМА (наприклад, близьким членом сім'ї, який страждає від цієї хвороби), батьки можуть вимагати спеціальних генетичних тестів на плоді.
Необхідна вагома причина, оскільки методи, які використовуються для взяття зразка плода, можуть бути небезпечними для дитини.
- Вибірка хоріонної ворсинки : невеликий фрагмент плаценти видаляють і аналізують у лабораторії. Екзамен проводиться між десятим і 13-м тижнем вагітності.
- Амніоцентез : невеликий зразок навколоплідних вод, рідина, що обгортає і захищає плід від зовнішніх інсультів, береться і аналізується в лабораторії. Екзамен проводиться з 15-го по 20-й тиждень вагітності.
лікування
Будучи генетичним захворюванням, спінальна м'язова атрофія в даний час невиліковна.
Однак, на практиці можуть бути застосовані конкретні терапевтичні заходи, спрямовані на полегшення та уповільнення поступового погіршення симптомів і поліпшення рівня життя пацієнтів.
Успіх терапії значною мірою залежить від серйозності СМА : тип I і тип II мають різкий результат і, особливо в першому випадку, лікування марно; З іншого боку, III і IV типу можна розглядати досить успішно.
ФІЗИЧНИЙ ДОСВІД І ФІЗІОТЕРАПІЯ
Пацієнти з СМА отримують величезні переваги від фізичної активності (адекватно, звичайно, до можливостей пацієнта), оскільки вона сприяє серцево-судинному самопочуттю, запобігає тугоподвижность суглобів і загалом покращує моторику.
Для гарного результату добре проконсультуватися з досвідченим фізіотерапевтом і бути непохитним у «тренуванні».
Однак не слід забувати, що поліпшення та переваги багато в чому залежать від того, наскільки важкою є форма SMA.
Харчування та годівля
Деякі пацієнти зі спинномозковою атрофією мають значні труднощі з правильним жуванням їжі та їх ковтання, так що вони ризикують задушитись або страждати від недоїдання.
Щоб уникнути цих небезпечних наслідків, важливо вдатися до підживлення для годування, такого як шлункова носова трубка або операція з гастростомії, і покладатися на дієтолога, який планує дієту, яка відповідає потребам пацієнта.
МЕХАНІЧНА ВЕНТИЛЯЦІЯ
У хворих з легкими труднощами дихання може бути достатньо дихальних вправ і так званої неінвазивної вентиляції (ороназальна маска, мундштук тощо); у найважчих випадках необхідна операція трахеостомії, при якій пацієнт інтубується на рівні трахеї і підключається до штучного респіратора.
дихальна гімнастика у випадках СМА
Ті, хто страждає від таких захворювань, як SMA, крім дихання з працею, також мають проблеми з кашлем; Кашель є основним актом витіснення чужорідного матеріалу (слина, їжа, носові виділення ...), які можуть помилково проникати в легеневі тракти і переносити патогенні бактерії.
При дихальній гімнастиці зміцнюються грудні м'язи, що підсилюють дихання і кашель (призначені як жест), з метою запобігання пневмонії (типу ab ingestis ) та інших легеневих інфекцій.
ДОГЛЯД СКОЛІОЗУ
Сколіоз типовий для важких спінальних м'язових атрофій, в яких м'язи тіла дуже слабкі.
Коли деформація спини невелика, може бути корисно використовувати ортопедичний бюст для консервативних цілей; коли замість цього він важкий, необхідна хірургія спінального злиття, з якою колона випрямляється.
прогноз
Прогноз залежить від ступеня тяжкості спінальної м'язової атрофії: SMA типу I і II завжди мають різкий результат, тоді як SMA типу III і IV можуть бути успішно контрольовані.
