Пароксетин є антидепресантом, що входить до класу селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну (SSRI). У своїй структурі пароксетин має два хіральні центри, які дають початок чотирьом різним стереоізомерам. На ринку продається тільки енантіомер (3S, 4R) - (-).
Пароксетин - хімічна структура
Пароксетин має високу спорідненість до транспортера зворотного захоплення серотоніну (SERT) і є набагато більш потужним і селективним, ніж флуоксетин (інший антидепресант SSRI).
Як і всі препарати, що належать до класу SSRI, пароксетин також є кращим перед трициклічними антидепресантами (TCAs) завдяки кращій переносимості та зменшенню побічних ефектів у порівнянні з останніми.
Показання до застосування
Для чого він використовує
Застосування пароксетину показано для лікування таких захворювань:
- Епізоди великої депресії;
- Обсесивно-компульсивний розлад;
- Розлад від панічних атак, з або без агорафобії;
- Соціальний тривожний розлад або соціальна фобія;
- Генералізований тривожний розлад;
- Посттравматичний стресовий розлад.
попередження
Якщо ви страждаєте від депресії, може виникнути підвищений ризик дотепних думок, самостійної шкоди і спроби самогубства. Так як пароксетин вимагає періоду 1-4 тижнів до прояву його терапевтичної дії, пацієнтам необхідно ретельно контролювати, поки не відбудеться значне поліпшення симптомів, згаданих вище.
Пароксетин не слід застосовувати у пацієнтів у віці до 18 років. Однак, якщо лікар вважає це абсолютно необхідним, він може також призначати пароксетин цій категорії пацієнтів. Важливо знати, що застосування пароксетину цими пацієнтами може збільшити ризик розвитку суїцидальних думок, спроб самогубства і ворожості.
Коли пацієнти вступають в маніакальну фазу, лікування пароксетином слід припинити.
Необхідно дотримуватися обережності при застосуванні пароксетину у пацієнтів, які страждають від попередніх захворювань печінки та / або нирок, особливо якщо вони важкі.
Оскільки пароксетин може змінювати рівень глюкози в крові, коригування дози інсуліну та / або антидіабетичних препаратів може бути необхідним у пацієнтів з діабетом.
Оскільки пароксетин може викликати судоми, необхідно звертати увагу при введенні препарату пацієнтам з епілепсією.
Велику обережність слід застосовувати при застосуванні пароксетину у пацієнтів, які отримували електроконвульсивну терапію (ТЕС).
Пароксетин може викликати підвищений внутрішній тиск очей, тому слід призначати його пацієнтам з глаукомою.
Слід звернути увагу на введення пароксетину у пацієнтів з попередніми захворюваннями серця.
Пароксетин може підвищити ризик кровотечі, тому якщо виникає аномальна кровотеча, слід негайно повідомити про це лікаря.
Перед припиненням терапії пароксетином необхідно проконсультуватися з лікарем, оскільки різке припинення терапії може викликати симптоми абстиненції.
взаємодії
Супутнє введення пароксетину та наступних препаратів може призвести до виникнення серотонінергічного синдрому, тому слід уникати їх асоціації:
- ІМАО (інгібітори моноаміноксидази), такі як моклобемид ;
- Триптофан ;
- Триптани (препарати, що застосовуються при лікуванні мігрені), такі як - наприклад - суматриптан і алмотриптан ;
- Трамадол, опіоїдний анальгетик;
- Linezolid, антибіотик;
- Метиленовий синій, перед-оперативний агент виділення;
- Інші СИОЗС, такі як флуоксетин, сертралін і флувоксамін ;
- Літій, препарат, що використовується при лікуванні біполярних розладів;
- Фентаніл, опіатний болезаспокійливий засіб;
- Препарати на основі гіперікуму (або звіробою), рослина з антидепресантними властивостями.
Пароксетин може викликати підвищення рівня пімозиду в крові (препарат, що використовується для лікування психозу), тому слід уникати одночасного прийому цих двох препаратів.
Оскільки пароксетин метаболізується ферментами печінки, слід використовувати обережність при одночасному застосуванні препаратів, здатних інгібувати ці ферменти.
Пароксетин може взаємодіяти з деякими лікарськими засобами, які використовуються для лікування СНІДу, таких як, наприклад, ритонавір .
Пароксетин може підвищити ефективність - і в той же час побічні ефекти - таких лікарських засобів:
- Проциклидин (препарат, що використовується для полегшення симптомів хвороби Паркінсона);
- Трициклічні антидепресанти, такі як іміпрамін і кломіпрамін ;
- Антипсихотичні лікарські засоби, такі як перфеназин, тиоридазин і рисперидон ;
- Препарати для лікування дітей з СДУГ (розлад дефіциту уваги / гіперактивності), такі як атомоксетин ;
- Антиаритмічні засоби, такі як флекаїнід ;
- Метопролол, препарат, що використовується для лікування стенокардії і гіпертонії;
- Фенотіазин, група молекул з антипсихотичним і антигістамінним дією;
- Антикоагулянтні препарати, такі як, наприклад, аценокумарол .
Пароксетин може взаємодіяти з тамоксифеном, протираковим засобом, що застосовується для лікування раку молочної залози.
Слід дотримуватися обережності при застосуванні пароксетину у пацієнтів, які приймають препарати, які можуть підвищити ризик кровотечі, включаючи:
- Фенотіазини, такі як - наприклад - хлорпромазин ;
- Клозапін, препарат, що використовується для лікування шизофренії;
- Трициклічні антидепресанти ;
- Ацетилсаліцилова кислота ;
- НПЗЗ (нестероїдні протизапальні засоби), такі як, наприклад, ібупрофен або целекоксиб .
Слід уникати одночасного прийому пароксетину та алкоголю .
Пароксетин може викликати побічні ефекти, які впливають на здатність керувати машиною або працювати з машинами, тому необхідно бути обережним.
У будь-якому випадку бажано повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або нещодавно - інші лікарські засоби будь-якого типу.
Побічні ефекти
Пароксетин може викликати різні побічні ефекти, хоча не всі вони виникають. Насправді, у кожного пацієнта є своя чутливість до препарату і не говориться, що побічні ефекти відбуваються все з однаковою інтенсивністю в кожному індивіду.
Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування пароксетином.
Розлади крові та лімфатичної системи
Лікування пароксетином може викликати порушення системи вироблення клітин крові (гемолімфопоетичної системи). Ці розлади можуть призвести до тромбоцитопенії, тобто до зниження концентрації тромбоцитів у крові. Це зменшення збільшує ризик виникнення синців, аномальних кровотеч та / або кровотеч.
Алергічні реакції
Пароксетин може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Ці реакції можуть відбуватися у вигляді вуликів або свербіння. Або припухлість горла, язика або шкіри може виникнути з наступними труднощами в диханні та / або свербінні.
Ендокринні розлади
Терапія пароксетином може викликати синдром неналежної секреції антидіуретичного гормону (СІАДХ), що, у свою чергу, може призвести до появи водної затримки і гіпонатріємії (зниження рівня натрію в крові).
Розлади метаболізму та харчування
Пароксетин може викликати підвищення рівня холестерину в крові і зниження апетиту. Препарат також може сприяти гіпонатріємії, особливо у літніх пацієнтів.
Психічні розлади
Лікування пароксетином може викликати різні психічні розлади, включаючи:
- сонливість;
- агітація;
- безсоння;
- Аномальні мрії і кошмари;
- плутанина;
- галюцинації;
- Манічні періоди;
- занепокоєння;
- Напади паніки;
- деперсоналізація;
- порушена;
- Акатісія, тобто неможливість сидіти або стояти на місці;
- Самостійне поранення та / або суїцидальні думки або поведінка.
Розлади нервової системи
Серед розладів нервової системи, які можуть бути викликані терапією пароксетином, нагадаємо:
- Труднощі концентрації;
- запаморочення;
- поштовхи;
- Головний біль;
- Екстрапірамідні розлади, тобто паркінсоноподібні симптоми;
- Судоми або напади;
- Синдром неспокійних ніг.
Серотоніновий синдром
Цей синдром може виникати особливо, якщо пароксетин призначається одночасно з лікарськими засобами, які також здатні збільшити передачу серотоніну. Це також називають отруєнням серотоніном і викликано надмірною активністю серотоніну в центральній нервовій системі. Отруєння серотоніном може відбуватися в легкій, помірній або важкій формі.
Можливі симптоми:
- тахікардії;
- озноб;
- Збільшення потовиділення;
- Головний біль;
- Мідриаз (розширення зіниць);
- поштовхи;
- Міоклонія (короткочасне і мимовільне скорочення м'яза або групи м'язів);
- спазми;
- Точні рефлекси.
- Акцентуація звуків кишечника (borborigmas);
- діарея;
- Артеріальна гіпертензія;
- Лихоманка.
Пацієнт може також вводити стан удару з температурою тіла, що перевищує 40 ° С.
Рабдоміоліз (розрив клітин скелетних м'язів і вивільнення речовин усередині мускулатури в кровотік), судоми і ниркова недостатність також можуть відбуватися.
Розлади зору
Пароксетин може викликати погіршення зору та мідриаз (розширення зіниці). Крім того, препарат може також викликати раптове підвищення внутрішньоочного тиску (гостра глаукома).
Розлади вуха
Лікування пароксетином може спричинити шум у вухах, тобто слуховий розлад, що характеризується сприйняттям таких шумів, як гудіння, шипіння, шипіння, свист, дзвінок тощо.
Серцево-судинні розлади
При серцевому рівні пароксетин може викликати синусову тахікардію або брадикардію.
На судинному рівні, однак, препарат може викликати короткочасне підвищення або зниження артеріального тиску.
Шлунково-кишкові розлади
Після прийому пароксетину може виникнути нудота, блювота, діарея або запор і сухість у роті. Можливе виникнення шлунково-кишкового кровотечі.
Гепатобіліарні порушення
Лікування пароксетином може викликати підвищення рівня печінки в крові. Крім того, препарат може сприяти появі гепатиту, іноді пов'язаного з жовтяницею та / або печінковою недостатністю.
Порушення шкірної та шкірної тканин
Пароксетин може викликати підвищену пітливість, шкірні висипання, свербіж і реакції фоточутливості. Також можуть виникати більш серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (варіант поліморфної еритеми) і токсичний епідермальний некроліз.
Розлади нирок і сечі
Терапія пароксетином може викликати утримання та нетримання сечі.
Розлади репродуктивної системи та грудей
Лікування пароксетином може викликати сексуальні дисфункції, такі як зниження лібідо, проблеми еякуляції, імпотенція чоловіків і неможливість досягти оргазму. Крім того, пароксетин може викликати гіперпролактинемію (тобто підвищення рівня гормону пролактину в крові), що може призвести до аномальної секреції молока (галакторея) як у жінок, так і у чоловіків.
Нарешті, препарат може викликати приапізм, тривалу і хворобливу ерекцію, що не супроводжується сексуальним збудженням.
Симптоми призупинення
Якщо лікування пароксетином раптово припиняється, можуть виникати так звані симптоми абстиненції. Ці симптоми:
- запаморочення;
- Сенсорні розлади;
- Порушення сну;
- занепокоєння;
- Головний біль;
- агітація;
- потовиділення;
- тремор;
- нудота;
- плутанина;
- Емоційна нестійкість;
- серцебиття;
- Порушення зору;
- діарея;
- Дратівливість.
Ці симптоми - зазвичай - є самоограничивающимися, але ви повинні проконсультуватися з лікарем перед тим, як припинити терапію пароксетином.
Переломи кісток
У пацієнтів, які приймали пароксетин - або інші ліки цього типу - спостерігається підвищений ризик переломів кісток.
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому пароксетину:
- Часті позіхання;
- Збільшення маси тіла;
- Міалгії та / або артралгії;
- втома;
- астенія;
- Периферичні набряки.
передозування
У разі передозування пароксетину необхідно негайно звернутися до лікаря або відправитися в найближчу лікарню. Симптоми, які можуть виникнути після передозування:
- блювота;
- мідріаз;
- Головний біль;
- лихоманка;
- Відхилення артеріального тиску;
- занепокоєння;
- агітація;
- тахікардії;
- Тремор.
Механізм дій
Як згадувалося вище, пароксетин є селективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну.
Серотонін (5-НТ) синтезується в пресинаптичних нервових закінченнях і вивільняється в синаптичну стінку (простір між пресинаптичними і постсинаптичними нервовими закінченнями) після певних стимулів.
Після звільнення від термінації нерва 5-НТ взаємодіє зі своїми рецепторами, як до-, так і постсинаптичними. Після експлікації своєї дії, серотонін зв'язується з транспортером, який спрацьовує його зворотне захоплення (SERT) і повертається до пресинаптичного закінчення.
Пароксетин є потужним інгібітором СЕРТ і, зв'язуючись з ним замість серотоніну, змушує його залишатися в синаптичній стінці протягом тривалого часу, дозволяючи йому продовжувати взаємодіяти з постсинаптичними рецепторами. Посилення індукованої серотонінергічної передачі дозволяє покращити лікувану психічну патологію.
Режим використання - дозування
Пароксетин доступний для перорального введення у вигляді таблеток. Препарат бажано приймати вранці на повний шлунок. Таблетки слід проковтнути цілими, не розжовуючи.
Дозування пароксетину повинна встановлюватися лікарем на індивідуальній основі, залежно від патології, що підлягає лікуванню, та стану пацієнта.
У разі порушення функції печінки та / або нирок може знадобитися коригування введеної дози.
Нижче наведені звичайні дози пароксетину.
Основні депресивні епізоди
Звичайна початкова доза пароксетину становить 20 мг препарату, що приймається один раз на день. Дозу можна поступово збільшувати до максимум 50 мг активного інгредієнта.
Обсесивно-компульсивний розлад
Доза препарату, що спочатку вводиться, становить 20 мг лікарського засобу на добу, що може бути збільшено до 40 мг на добу, що вводиться в розділених дозах. Ваш лікар може збільшити дозу - у разі неадекватного відповіді - до максимум 60 мг пароксетину на день.
Розлад з панічними атаками, з або без агорафобії
Звичайна початкова доза пароксетину становить 10 мг на добу. Згодом кількість препарату збільшується до 40 мг, що вводиться в двох окремих дозах.
У разі неадекватного відповіді пацієнта лікар може вирішити поступово збільшити дозу до максимум 60 мг пароксетину на добу.
Соціальний тривожний розлад / соціальна фобія, генералізований тривожний розлад і посттравматичний стресовий розлад
Рекомендована доза пароксетину становить 20 мг на добу. У разі неадекватного відповіді лікар може вирішити поступово збільшити дозу до максимум 50 мг активного інгредієнта на добу.
Використання у літніх людей
Дози пароксетину, які зазвичай використовуються, такі ж, як і у дорослих пацієнтів, але максимальна добова доза не повинна перевищувати 40 мг на добу.
Вагітність і лактація
Дослідження показали ризик розвитку вад серця у новонароджених, матері яких приймали пароксетин протягом перших місяців вагітності
Крім того, коли в останній триместр вагітності приймають такі препарати, як пароксетин, це може підвищити ризик виникнення стійкої легеневої гіпертензії новонародженого (PPHN), що проявляється збільшенням частоти дихання і синюватим кольором шкіри. Крім того, у новонароджених можуть виникати симптоми, такі як труднощі з засипанням або годуванням, труднощі з диханням, ціаноз, нестабільна температура тіла, блювота, постійний плач, м'язова ригідність або слабкість, млявість, тремтіння, нервозність або судоми. Зазвичай ці симптоми виникають протягом 24 годин після народження.
Пароксетин - хоча і в мінімальних кількостях - виділяється з грудним молоком.
З причин, згаданих вище, вагітні жінки або матері, які годують груддю, обов'язково повинні звернутися до лікаря, перш ніж приймати пароксетин і ретельно оцінювати співвідношення користь / ризик, що виникає при його використанні.
Протипоказання
Застосування пароксетину протипоказано у наступних випадках:
- Відома гіперчутливість до пароксетину;
- У пацієнтів вже на ІМАО-терапії;
- У пацієнтів, які приймають пімозид (антипсихотик);
- У пацієнтів, які приймали тіоридазин (інший антипсихотичний препарат);
- У дітей та підлітків у віці до 18 років.
