Депресія і нейротрансмітери
Депресія є серйозним психічним станом, що вражає багатьох людей. Вона включає в себе настрій, розум і тіло пацієнтів, які відчувають себе безнадійними і відчувають відчуття відчаю, непотрібності і недієздатності.
Моноаміни синтезуються в межах пресинаптичного нервового закінчення, зберігаються в везикулах і потім вивільняються в синаптичну стінку (простір між пресинаптичним і постсинаптичним нервовим закінченням) у відповідь на певні подразники.
Після звільнення від відкладень моноаміни взаємодіють зі своїми рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - для того, щоб виконувати свою біологічну активність.
Таким чином можлива передача нервового імпульсу з одного нейрона на інший.
Після виконання своєї функції моноаміни зв'язуються з рецепторами, що відповідають за їх зворотне захоплення (SERT для зворотного захоплення серотоніну і NET для зворотного захоплення норадреналіну) і повернення до пресинаптичного нервового завершення.
Серотонін (5-НТ) вважається головним нейротрансмітером, що бере участь у депресивних розладах, і зміни його концентрації пов'язані з багатьма розладами настрою.
Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (або СИОЗС) здатні, як випливає з назви, пригнічувати зворотне захоплення серотоніну в межах пресинаптичного закінчення, сприяючи збільшенню 5-НТ-сигналу. Це збільшення викликає поліпшення депресивної патології.
історія
Першими синтезували антидепресанти ТЦА (трициклічні антидепресанти). Однак було зазначено, що ці антидепресанти - крім інгібування зворотного захоплення моноаміном - також блокували інші системи організму, викликаючи довгий список побічних ефектів, деякі з яких були дуже серйозними.
Оскільки з використанням перших антидепресантів було видно, що серотонін відігравав роль в етіології депресії, мета фармацевтичних хіміків полягала в тому, щоб ідентифікувати і синтезувати ідеальний SSRI, з метою отримання високоселективного препарату для Транспортер зворотного захоплення серотоніну і мав мало - або нічого - спорідненості до нейрорецепторів, відповідальних за побічні ефекти TCA.
Зімельдіна - Хімічна структура
Перший успіх був отриманий при синтезі зимельдина, похідного трициклічного антидепресанта амітриптиліну. Фактично ця молекула була здатна селективно інгібувати зворотне захоплення 5-НТ, з мінімальним впливом на зворотне захоплення норадреналіну; що більш важливо, zimeldina не представляли типових побічних ефектів TCAs.
Тому зімельдіна стала моделлю для розвитку майбутніх СИОЗС.
класифікація
СИОЗС можна класифікувати за їх хімічною структурою наступним чином:
- Феноксифенилалкиламини, такі як флуоксетин, пароксетин, циталопрам і эсциталопрам;
- Фенилалкиламини, такі як сертралін;
- Інші типи SSRI (такі як, наприклад, флувоксамин).
Механізм дій
СИОЗС пригнічують транспортера, відповідального за зворотне захоплення серотоніну (SERT), і представляють мінімальну або відсутність спорідненості для транспортування зворотного захоплення норепінефрину.
Через їх високу спорідненість до SERT, SSRI інгібують зв'язування серотоніну з його транспортером. Це інгібування призводить до більшого перебування 5-НТ в синаптичній стінці. Таким чином, серотонін здатний взаємодіяти зі своїми рецепторами - як пресинаптичними, так і постсинаптичними - протягом більш тривалого часу. Це підвищене взаємодія рецепторів призводить до збільшення серотонінергічної передачі.
Крім того, виявляється, що тривале лікування SSRI призводить до зменшення сайтів зв'язування серотоніну на SERT, що викликає зниження функціональності самого транспортера, який більше не здатний зв'язуватися - отже, рекапітувати - великі кількості 5- висота очі спостерігача
Показання до застосування
Для чого він використовує
СИОЗС можна використовувати як при лікуванні депресії, так і при лікуванні інших типів захворювань.
До основних терапевтичних показань цього типу інгібіторів належать:
- Великий депресивний розлад;
- Біполярна депресія;
- Атипова депресія;
- Обсесивно-компульсивні розлади;
- Напади тривоги;
- Напади паніки;
- Післяпологова депресія;
- дистимии;
- Передменструальний синдром;
- дисфории;
- Булімія (флюоксетин застосовується, насамперед);
- Розлади особистості;
- ожиріння;
- Ревматичний біль і мігрень;
- Алкоголізм.
взаємодії
Серед різних лікарських взаємодій, які можуть виникати під час терапії SSRI, найбільш важливим є взаємодія з інгібіторами моноаміноксидази (MAOI). Асоціації з цими препаратами, по суті, слід уникати через високий ризик виникнення серотонінового синдрому .
Серотоніновий синдром, який також називають отруєнням серотоніном, характеризується надлишком 5-НТ активності в центральній нервовій системі.
Отруєння може відбуватися як у легкій, так і в помірній або важкій формі. Симптоми зазвичай з'являються дуже швидко.
У легкій формі симптоми, які можуть проявлятися:
- тахікардії;
- Збільшення потовиділення;
- Головний біль;
- Міоклонія (короткочасне і мимовільне скорочення м'яза або групи м'язів);
- поштовхи;
- спазми;
- озноб;
- Точні рефлекси;
- Мідріаз (розширення зіниць).
У разі помірного отруєння може статися:
- Акцентуація звуків кишечника (borborigmas);
- діарея;
- Артеріальна гіпертензія;
- Лихоманка.
У разі важкої інтоксикації, з іншого боку, спостерігається помітне збільшення частоти серцевих скорочень, підвищення артеріального тиску, рабдоміоліз (розрив клітин скелетних м'язів і їх вивільнення в кров), судоми і ниркову недостатність. Крім того, пацієнт може вводити стан шоку з температурою тіла вище 40 ° С.
СИОЗС також можуть впливати на препарати, метаболізм яких відбувається переважно в печінці. Тому слід дотримуватися обережності у випадку одночасного введення.
Побічні ефекти
Хоча SSRI мають менше побічних ефектів, ніж трициклічні антидепресанти, це не означає, що вони не є.
Основними побічними ефектами, викликаними селективними інгібіторами реабсорбції серотоніну, є:
- нудота;
- діарея;
- агітація;
- занепокоєння;
- безсоння;
- Статеві дисфункції.
Статеві дисфункції можуть виникати як у чоловіків, так і у жінок. Ці дисфункції проявляються у вигляді зниженого лібідо, аноргазмії, затримки або блокування еякуляції (тому вони використовуються для лікування передчасної еякуляції) та / або утруднення в ерекції.
З деяких досліджень здається, що сексуальні дисфункції, індуковані SSRI, є дозозалежними; іншими словами, вони залежать від кількості введеного препарату. Тому сексуальна дисфункція може бути вирішена просто шляхом зменшення дозування. У пацієнтів, де неможливо зменшити дозування лікарського засобу, альтернативним є очікування та переоцінка статевої активності через деякий час. Медикаментозна терапія може бути корисною для лікування цих симптомів, але рішення залежить від лікаря, який вирішить, що робити, залежно від стану пацієнта.
Крім того, лікар може також розглянути можливість початку альтернативної антидепресантної терапії на основі препаратів, які не мають серотонінергічної активності.
