Індакатерол: новий бронходилататор тривалої дії, ефективний у хворих на ХОЗЛ

Куратор: Луїджі Феррітто (1), Вальтер Феррітто (2), Джузеппе Фіорентіно (3)

ХОЗЛ: Розмір проблеми

Хронічна обструктивна хвороба легень (ХОЗЛ) є хронічним і лише частково оборотним станом дихальних шляхів, повільно прогресуючим, викликаним хронічним запаленням дихальних шляхів і паренхімою легенів. ХОЗЛ вважається четвертою провідною причиною смерті в Європі та США (щонайменше 65 000 смертей на рік). Недавні дослідження зазначають, що смертність зростає у всьому світі.

Загальна захворюваність становить 6-8%, вона в основному вражає дорослих чоловіків, але в останні роки відзначено значне збільшення випадків залучення жінок.

Походження - це флогоз хронічного характеру, який триває роками і впливає на дихальні шляхи у індивіда; це запалення призводить до поступової втрати функції легень. Ця дисфункція не є повністю оборотною, навіть якщо її лікують, і викликається головним чином курінням. Серед менш поширених причин ХОЗЛ є також пасивне куріння, екологічне та професійне вплив на дрібні частинки та хімічні речовини.

Крім того, протягом деякого часу підозрюється генетична схильність до захворювання (дефіцит α1-антитрипсину), що пояснює виникнення у деяких людей на відміну від інших з однаковими факторами ризику.

Хвороба мала експоненціальний ріст наприкінці минулого століття, її присутність лише в Англії за сім років збільшилася на 25% у чоловіків і у 69% жінок.

Індакатерол і ХОЗЛ

Відтепер існує новий союзник для боротьби з ХОЗЛ; фактично Європейське агентство (EMEA) схвалило Indacaterol, новий препарат, розроблений Novartis для лікування цього захворювання.

Доступний через інгаляцію з введенням один раз на день, Indacaterol був схвалений в дозах 150 і 300 мкг.

Раніше відомий як QAB149, препарат продавався під брендом Onbrez Breezhaler ®.

Індакатерол є першим бета-2 стимулятором з 24-годинною активністю; перед його введенням, антихолінергічний, тиотропий, ультра-тривалої дії, вже був присутній, в той час як в даний час єдиними бета-2 тривалої дії є сальметерол і формотерол, які, однак, мають середню активність 17 годин.

Indacaterol показав високу селективність по відношенню до бета-2 рецепторів, активність швидкої дії і велику тривалість дії, що перевищує 24 години; насправді, воно характеризується швидким початком дії - завдяки короткому взаємодії з рецепторами, що виключає і тахіфілаксію, і проблеми толерантності - гарантуючи з часом (52 тижні) вплив на попередню дозу FEV1, що повністю накладається на початковий ефект.

Вона не має антагоністичних ефектів проти бета-2 активних препаратів, які використовуються у разі потреби, і має відмінний профіль безпеки при серцево-судинних захворюваннях порівняно з іншими стимуляторами бета-2. Індакатерол індукує розслаблення м'язів, отже, збільшення діаметра дихальних шляхів, як правило, знижується при ХОЗЛ і при астмі, а його протизапальна дія випливає з інгібування вивільнення медіаторів легеневими мастоцитами.

Індакатерол є предком нового класу бета2-адренергічних бронхолітиків ( ULTRA-LABA ), що структурно відрізняється від формотеролу, сальметеролу і сальбутамолу, завдяки його хімічним властивостям (індакатерол малеат, амфіфілова молекула і мікронізований сухий порошок для інгаляційне застосування) був першим бронходилататором з тривалістю дії близько 24 годин, що дозволяє проводити його щоденне введення.

Клінічна ефективність

На момент проведення маркетингових досліджень було доступно 4 клінічних дослідження хворих на ХОЗЛ. Перший порівнював тривалість дії індакатеролу з тіотропієм і використовувався для знаходження найбільш доцільної дози препарату (дослідження знаходження дози), який був представлений в респіраторній медицині і порівнював різні дози індакатеролу в перший період, потім переходять до лікування на основі тіотропію. Концентрації індакатеролу, на яких вона концентрується, становлять від 150 до 300 мкг. Через 24 години після введення препарату різні досліджувані дози показали досить однорідну реакцію з точки зору бронходилатації, і це призвело до вибору остаточної дози (150 і 300 мкг). У порівнянні з тіотропієм і плацебо, індакатерол показав кращий профіль бронходилатації.

Було проведено друге дослідження щодо переносимості при різних дозах до доз 600 мкг; навіть при таких дозах (двічі максимальної рекомендованої дози) ніяких тривожних побічних ефектів не виникало з точки зору глікемії, частоти серцевих скорочень та інтервалу QT. При цьому в дозах 400 і 600 мкг препарат добре переноситься.

У третьому дослідженні все ще оцінювали безпеку та переносимість після одноразової інгаляції зростаючих доз індакатеролу до 3000 мкг. Основною метою була безпека: дослідження не показало нічого істотного і слід пам'ятати, що ці дози в 10 разів перевищували дозування, що застосовується в клінічній практиці.

Останнє дослідження порівнювало індакатерол, сальметерол і формотерол з точки зору ОФВ1, а також здатність до вдиху. Це дослідження продемонструвало відмінну ефективність індакатеролу також з точки зору здатності до інспірації, що відповідає потребам, які простежуються останнім документом ERS / ATS, пов'язаних з результатами, які слід розглядати для оцінки ефективності лікування у пацієнтів з ХОЗЛ.

Indacaterol поводиться як високоефективна бета-2 адренергічна, з більш швидким початком сальметеролу і значно більшою тривалістю дії, ніж формотерол або сальметерол. Найбільш поширеними побічними ефектами, про які повідомлялося після застосування препарату в клінічних випробуваннях, є назофарингіт, кашель, інфекції верхніх дихальних шляхів і головний біль. Вони були звичайно легкими або середніми розмірами і ставали рідше при продовженні терапії.

З даних, якими володіє поки що, можна зробити висновок, що:

Indacaterol володіє характеристиками ідеального бронходилататора:
1. вибірковість
2. 24-годинний бронхолітичний ефект
3. Швидке початок дії
4. ефективний
5. Хороший профіль безпеки
6. Відсутність антагонізму до рятувальних ліків
7. Просте інгаляційне пристрій, що вимагає низьких потоків вдиху (PIF ≥ 50L / min)
Програма клінічної розробки індакатеролу дала дані, які вказують:
- Пролонгована бронходилатація протягом 24 годин, що дозволяє призначати один раз на день.
- Покращення ОФВ1 через 24 години
- FEV1 Покращення дозування.
- Клінічно значуща бронходилатація від 1-ї дози
- Бронходилатація, яка зберігається після повторних прийомів
- Швидкий початок бронходилатації (5 ')
- Ефективне зниження симптомів
- Підвищена стійкість до фізичних вправ
- Чисте поліпшення якості життя пацієнтів
- Відмінний профіль переносимості