Фібрировані препарати: які вони? І.Ранді

загальність

Препарати фібратів - це препарати, що використовуються для зниження рівня тригліцеридів і холестерину в крові.

Використання подібних лікарських засобів, таким чином, вказується у всіх тих пацієнтів, у яких рівні вищевказаних жирів у крові настільки високі, що становлять патологічний стан, здатний поставити під загрозу своє здоров'я і ризикувати життям.

Препарати фібратів можна вводити або як монотерапію, або як комбінована терапія з іншими препаратами, призначеними для лікування дисліпідемії, наприклад статинів . Однак слід зазначити, що фібрати не є препаратами першого вибору для лікування гіперхолестеринемії та гіпертригліцеридемії.

Що вони?

Що таке фібризовані наркотики?

Препарати фібратів є класом препаратів, здатних знижувати концентрації холестерину і тригліцеридів у плазмі. Щоб бути справедливим, слід зазначити, що фібрати здатні більш ефективно знижувати високі рівні тригліцеридів порівняно з холестерином, тому вони, як правило, використовуються тоді, коли гіпертригліцеридемія також пов'язана з гіперхолестеринемією.

З хімічної точки зору, фібрати є аналогами феноксиизомасляной кислоти ; у зв'язку з цим нагадується, що для терапевтичної дії наявність ізомасляної групи має принципове значення. Фібрати, які в даний час доступні на ринку, є, по суті, пролекарствами, які стають активними - здійснюють свою діяльність - тільки після досягнення їх метаболізму.

Активні принципи, що належать до класу Fibrate

Активними речовинами, що належать до класу фібратів, що використовуються в терапевтичній області в Італії, є:

• Фенофібрат ;
• Gemfibrozil ;
• Безафібрат .

Фенофібрат доступний у лікарських засобах як як єдиний активний інгредієнт, так і разом із статинами.

Чи знаєте ви, що ...

Хоча асоціація фібрат-статин включена в лікування різних дисліпідемій, це викликає певні сумніви щодо безпеки використання. Більш докладно, основні занепокоєння, що випливають з комбінованого застосування цих двох класів лікарських засобів, стосуються потенційного збільшення ризику виникнення міопатій. Цей підвищений ризик виявляється більшим, коли препарат гемфіброзил фібрату пов'язаний зі статинами. Не дивно, що лікарські засоби, які в даний час доступні в Італії, містять фібрат і статин у комбінації, засновані на фенофібраті.

Коротка історія фібрированих наркотиків

Гіполіпімізуючу дію фібратних препаратів було відкрито в 1962 р. Двома дослідниками з хімічної промисловості Imeprial, але тільки в 1967 році прабатько класу фибратов - детально, клофібрат - отримало дозвіл на маркетинг на ринку США. FDA (Управління харчових продуктів і ліків). Однак, виходячи з даних, зібраних протягом років, в які ця активна речовина вводилася терапії, з'ясувалося, що, хоча він був здатний знижувати рівень холестерину в крові, він не був таким здатним зменшувати смертельні серцево-судинні явища, що випливають з умов. гіперхолестеринемії та гіпертригліцеридемії. На додаток до цього, було відмічено, що використання одного і того ж активного інгредієнта в терапевтичному полі було тісно пов'язано з випадками жовчних каменів. Отже, клофібрат не використовувався на користь інших препаратів фібрату, які вважалися більш ефективними і безпечними, наприклад, фенофібратом (доступним у деяких європейських країнах ще в 1975 р.) І гемфіброзилом (введений в терапію в 1981 р.).

Терапевтичні показання

Коли використовувати фібрировані лікарські засоби

Лікарські засоби фіброзу не вважаються препаратами першого вибору при лікуванні дисліпідемій, фактично вони використовуються лише тоді, коли немедикаментозні стратегії проти дисліпідемії (дієти, зниження маси тіла, фізичної активності тощо) не ефективні, або коли вони не є можна вводити препарати першого вибору.

Більш докладно, використання цього класу ліків вказано:

• При лікуванні дисліпідемій характерні підвищені рівні тригліцеридів, які не реагують на дієтичне лікування;
• При лікуванні змішаних дисліпідемій характерні як гіперхолестеринемія, так і гіпертригліцеридемія, коли остання має більшу клінічну значимість і коли дієтичне лікування не дає бажаних ефектів;
• При лікуванні важкої гіпертригліцеридемії пов'язані або не мають низькі значення ЛВП;
• При лікуванні первинної гіперхолестеринемії при застосуванні статинів протипоказано або не переноситься.

На додаток до вищезазначеного, застосування фібратів також вказується у пацієнтів-чоловіків для запобігання ризику серцево-судинних захворювань при наявності високих рівнів холестерину в крові і при неможливості застосування статинів.

Зверніть увагу

Оскільки терапевтичні показання можуть змінюватися в залежності від активного інгредієнта, який необхідно використовувати, для детальної і вичерпної інформації див. Читання ілюстративного буклета лікарського засобу, призначеного лікарем.

Механізм дій

Як діють наркотики фібрату?

Як уже згадувалося, препарати фібратів здатні помітно знизити рівень тригліцеридів у крові, ніж це відбувається за рахунок високих рівнів холестерину; однак, точний механізм дії, за допомогою якого ці препарати виконують свою діяльність, ще не був повністю уточнений. Незважаючи на це, було показано, що фібрати:

• Вони значно знижують рівень ЛПДНЩ (дуже низькі ліпопротеїни,

  ліпопротеїни з високим вмістом тригліцеридів);

• Вони індукують помірне збільшення HDL (ліпопротеїни високої щільності, також відомі як "хороший холестерин", це ліпопротеїн з дуже низьким вмістом тригліцеридів, але з високим вмістом холестерину);
• Вони надають змінну дію на ЛПНЩ (ліпопротеїни низької щільності, ліпопротеїни з низьким вмістом тригліцеридів, але містять більшу кількість холестерину).

З досліджень, проведених до цих пір, з'ясувалося, що зниження рівнів VLDL відбувається в основному за рахунок двох механізмів дії фібратних препаратів, таких як: стимуляція активності ліпопротеїнової ліпази (фермент, відповідальний за видалення тригліцеридів з VLDL) і стимуляція окислення жирних кислот, опосередковане рецепторами, активованими пероксисомними проліфераторами альфа-типу (PPARα).

Ефекти збільшення HDL, з іншого боку, виявляються через збільшення синтезу аполіпопротеїну A-1 .

Крім цього, всі фібрати здатні прискорити оборот і видалення холестерину з печінки .

Для отримання додаткової інформації про ефективність препаратів фібратів див. Також: Фібрати і холестерин.

Побічні ефекти

Які побічні ефекти викликають фібротичні препарати?

Хоча побічні ефекти можуть дещо відрізнятися в залежності від активного інгредієнта, призначеного пацієнту, деякі з них є загальними для всього класу фібратів. Більш докладно, після лікування фібратами можна розвивати побічні ефекти, такі як:

• Головний біль;
• Шлунково-кишкові симптоми, такі як нудота, блювота, біль у животі, діарея і метеоризм;
• панкреатит;
• Анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія, еозинофілія, панцитопенія;
• Жовчнокам'яна хвороба, холестаз, холестатична жовтяниця, зміна функції печінки і гепатит;
• М'язова слабкість, міалгія, артралгія, рабдоміоліз;
• Імпотенція та зміни лібідо.

Крім того, не слід забувати про можливість виникнення алергічних реакцій у чутливих осіб.

Однак, незважаючи на те, що було сказано, фібрати, як правило, добре переносяться більшістю пацієнтів.

Вагітність і лактація

Чи можуть фібриновані ліки використовувати під час вагітності та під час лактації?

Незважаючи на те, що дослідження, проведені на тваринах, не повідомляли про випадки тератогенності, що випливають з введення фібратів під час вагітності, не проведено адекватних досліджень щодо безпеки використання препарату у вагітних жінок. З цієї причини застосування препарату фібратів зазвичай протипоказане вагітним.

Також невідомо, чи фібрати виводяться з грудним молоком; тому, як запобіжний захід, їх застосування протипоказане навіть під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Коли не використовують фібрировані ліки

Як і з побічними ефектами, протипоказання до застосування препаратів фібратів можуть також трохи відрізнятися в залежності від використовуваного активного інгредієнта. Однак можна стверджувати, що застосування препаратів фібратів - як в монотерапії, так і в комбінованій терапії - протипоказано у наступних випадках:

• Відома підвищена чутливість до активного інгредієнта та / або до будь-якої з допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі, що буде використовуватися;
• У хворих на захворювання печінки, за винятком стеатозу печінки, оскільки це стан, що часто асоціюється з гіпертригліцеридемією;
• У пацієнтів, які страждають нирковою недостатністю і які проходять нирковий діаліз;
• У хворих на захворювання жовчного міхура характерні холелітіаз чи ні;
• У пацієнтів, які перенесли фотоалергічні або фототоксичні реакції після введення фібратів;
• Під час вагітності та під час лактації.

Нарешті, варто пам'ятати, що використання препаратів фібратів у поєднанні зі статинами в цілому протипоказано пацієнтам із сприятливими факторами міопатії (наприклад, порушення функції нирок, важких інфекцій, діабету, гіпотиреозу, похилого віку тощо).,