Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання, яке вражає тільки чоловіків. Особливістю цього захворювання є наявність додаткової Х-хромосоми. Ця хромосома не дозволяє нормально розвивати суто чоловічі статеві ознаки в період статевого дозрівання.
Малюнок: показує резюме основних клінічних проявів синдрому Клайнфельтера. Від гіпогонадизму до типово жіночих фізичних характеристик (широкі стегна, гінекомастія і вузькі плечі), від розумової відсталості до цукрового діабету.
На жаль, конкретного лікування не існує. Проте, деякі терапевтичні процедури знижують найбільш важкі симптоми і, отже, покращують якість життя пацієнтів.Хромосоми людини
Кожна клітина здорової людини містить 23 пари хромосом. Пара цих хромосом статева, тобто вона визначає стать індивідуума; решта 22 пари, замість цього, складаються з аутосомних хромосом. Таким чином, геном людини має 46 хромосом.
ЗМІНИ ГЕНІВ
Кожна пара хромосом містить певні гени .
Коли мутація відбувається в хромосомі, ген може бути дефектним. Цей дефектний ген послідовно експресує дефектний білок.
Коли, навпаки, кількість хромосом змінюється, ми говоримо про анеуплоїдії . У цьому випадку замість двох, хромосоми можуть бути трьома (трисомією) або тільки однією (моносомією).
СЕКСУАЛЬНІ ХРОМОСОМИ
Сексуальні хромосоми мають важливе значення для визначення статі людини, чоловіка або жінки. Жінка має в клітинах свого тіла дві копії так званої Х-хромосоми ; людина, навпаки, має Х-хромосому і Y-хромосому . Що стосується аутосомних хромосом, то й сексуальні успадковуються від батьків: копія дається батьком, інша - матір'ю.
Існує кілька генетичних патологій внаслідок статевих хромосом. Вони являють собою або зміни в хромосомній структурі, або зміни кількості хромосом. Серед останніх, на додаток до Клінефельтера, ми згадуємо синдром токаря, синдром трисомії Х і синдром подвійного Y.
Що таке синдром Клайнфельтера
Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання чоловічої статі, що характеризується наявністю третьої статевої хромосоми (трисомії). Ця хромосома типу X. Клітини пацієнтів з синдромом Клайнфельтера тому володіють хромосомним набором 47, XXY.
Чоловіки з додатковою хромосомою Х мають:
- Аномалії яєчка (чоловічі гонади), також називаються тестикулярной дисгенезією .
- Мало розвинені вторинні статеві ознаки.
- Жіночий соматичних персонажів.
епідеміологія
Синдром Клайнфельтера впливає на одного чоловіка на кожні 500 новонароджених. Однак дані є невизначеними. Насправді інші оцінки говорять про один випадок на 1000 новонароджених. Ця невизначеність пояснюється тим, що деякі легкі форми захворювання залишаються непоміченими, оскільки вони визначають майже непомітні ознаки і симптоми.
Крім того, кожні 100 нефертильних чоловіків 3 мають синдром Клайнфельтера.
причини
Аномальна присутність додаткової статевої хромосоми типу X визначає синдром Клайнфельтера у чоловіків. Слід зазначити, що це ненаследственная генетична аномалія. Тому батьки здорові.
Так чому ж деякі сини народжуються з додатковою хромосомою Х?
патогенез
Відповідь, з генетично-біологічної точки зору, дуже складна. Схоже, що генетична помилка починається під час мейозу або під час мітозу заплідненої яйцеклітини, тобто ембріона.
Мейоз - це процес, при якому деякі клітини тіла з 46 хромосомами діляться на 4 статеві клітини з 23 хромосомами. Ці клітини - це сперматозоїд, для людини, і яйцеклітина ( ооцит ) для жінки. Об'єднання яйцеклітини зі сперматозоїдами дає початок оплодотворенню яйця з 46 хромосомами (23 + 23).
Малюнок: показує процес недиз'юнкції, під час мейозу. Одна з чотирьох зароджуються клітин несе обидві хромосоми з нею. Якщо ця клітина є тією, яка запліднює яйце (або це саме яйце), то буде генетична аномалія.
Мітоз - поділ материнської клітини на дві ідентичні дочірні клітини з повним набором хромосом.
Генетична помилка полягає в невиділенні (або недиз'юнкції ) однієї з хроматид, тобто хромосом у дубльованій формі. Тому, коли клітини діляться:
- У мейозі статева клітина буде мати хромосомне число 24 хромосом.
- У мітозі дочірня клітина буде мати хромосомне число 47 хромосом.
У випадку синдрому Клайнфельтера ця додаткова хромосома є саме Х-хромосомою.
ГЕНЕТИКА: XY / XXY МОЗАЇКА
Деякі пацієнти з синдромом Клайнфельтера мають геном повністю 47, XXY. Інші пацієнти, з іншого боку, мають змішаний геном: 47, XXY і 46, XY. У цьому випадку ми говоримо про генетичний мозаїцизм .
У чому пояснюється все це?
Все залежить від моменту, в якому відбувається нероз'єднання .
Якщо це відбувається під час мейозу, то геном повністю становить 47, XXY. Насправді, яйцеклітина або сперматозоїд відразу представляє змінене число хромосом.
Геном, з іншого боку, змішаний, коли недиз'юнкція виникає під час мітозу заплідненої яйцеклітини. У цьому випадку сперматозоїд і яйцеклітина, в момент запліднення, мають нормальну кількість хромосом. Помилка розділення відбувається під час поділу ембріональних клітин. Результат: в кінці ембріонального розвитку деякі клітини будуть представляти 46 хромосом, інші 47.
Суб'єкти з геномом XY / XXY зазвичай мають ослаблені симптоми порівняно з геномами, які повністю належать до 47, XXY.
ГЕНЕТИКА: ІНШІ ВАРІАНТИ
Хоча рідко, пацієнтів спостерігали з хромосомним набором, що складається з більш ніж 2 Х-хромосом.
- 48, XXXY
- 49, XXXXY
- 48, XXYY
- 49, XXXYY
Присутність цих геномів дуже рідкісна і часто збігається з важкими формами інтелектуального дефіциту і множинними фізичними вадами.
симптоми
Дізнатися більше: Симптоми синдрому Клайнфельтера
Перші симптоми синдрому Клайнфельтера з'являються в період статевого дозрівання, впливаючи на нормальну еволюцію. Процес статевого дозрівання, по суті, переживає уповільнення і ранній висновок . Основними клінічними проявами є гіпогонадизм (тобто дрібні яєчка) і змінений процес дозрівання сперми ( сперматогенез ).
У до пубертатного віку (у дитинстві та в перед- юнацькому віці) лише у деяких пацієнтів з'являються ознаки, що призводять до підозри на синдром Клайнфельтера. Це досить неясні прояви, тому що вони є спільними для інших патологічних обставин або тому, що вони не настільки очевидні, щоб привернути увагу членів сім'ї.
МОЖЛИВІ СИГНАЛИ ВІКУ? препубертатном
Дефіцити, що виникають у цій фазі зростання, можуть бути:
| дефіцит | опис |
| Незначні труднощі в навчанні та проблеми уваги | Психічна затримка |
| Знижується сила м'язів | М'язи слабші, ніж однолітки |
| Вербальна і моторна диспласія | Труднощі мовлення та мова Затримка в перших кроках Відсутність координації |
| дислексія | Труднощі читання |
| Поведінкові проблеми | Пацієнти, як правило, інтровертні і невпевнені в собі. Вони здаються незрілими порівняно з однолітками |
Після публікації?
У цей час в житті проявляється симптоматика синдрому Клайнфельтера. Основними клінічними симптомами є:
| Ознака / знак | опис | частота |
| Дрібні яєчка | Це так званий гіпогонадизм | > 90% |
| безпліддя | Завдяки:
| > 90% |
| Підвищення гонадотропінів у крові та сечі | Гонадотропіни не стимулюють, тому що вони повинні:
| > 80% |
| Зниження вмісту тестостерону в крові | Наслідком відсутності дії гонадотропінів на клітини яєчка, які виробляють тестостерон. | > 80% |
| Зниження росту волосся | На рівні:
| 80% 30% > 45% |
| гінекомастія | Це двосторонній розвиток грудей | 50% |
| Проблеми з ерекцією | Вони супроводжуються відсутністю лібідо | > 60% |
| Зменшення розвитку статевого члена | > 20% | |
| Інтелектуальний дефіцит | 10-20% |
Більше того, навіть фізичний аспект має певні характеристики:
- ожиріння
- Високий зріст
- Верхні і нижні кінцівки витягнуті і не пропорційні іншим органам
- Фізіогноміка тіла, подібна до тіла жінки (вузькі плечі і широкі стегна)
ПСИХОЛОГІЧНІ ПРОБЛЕМИ
Психологічний аспект заслуговує окремої глави. Пацієнти з синдромом Клайнфельтера страждають від депресії . Фактично, вони сприймають відмінності від здорових однолітків і, відповідно, реагують на ставлення, що характеризуються:
- зосередженість на самому собі
- підпорядкування
- тривожність
Гіпогонадизм, відсутність лібідо і гінекомастії є основними впливами на психіку хворих на синдром Клайнфельтера.
Ускладнення
Вони в основному обумовлені гормональними порушеннями, які впливають на тестостерон. Фактично, відсутність синтезу тестостерону підвищує рівень холестерину, що циркулює в крові, і сприяє остеопорозу . Більш того, чоловіки з синдромом Клайнфельтера більше страждають, ніж чоловіки грудей, раком молочної залози .
Нарешті, асоціація з цукровим діабетом дуже поширена.
| ускладнення | поглиблення |
| Серцево-судинні захворювання | Через гіперхолестеринемію Лікування тестостероном знижує рівень холестерину |
| остеопороз | Через низький рівень тестостерону |
| Рак молочної залози | Через гінекомастію. Ризик набагато вищий, ніж у здорових чоловіків |
| Цукровий діабет | Дуже поширені |
| Тромб-емболія | Через утворення тромбів у кровоносних судинах |
| Аутоімунні захворювання |
|
діагностика
Для відстеження присутності додаткової Х-хромосоми використовується генетичний тест, відомий як каріотип .
каріотип
Малюнок: хромосомний набір пацієнта з синдромом Клайнфельтера, що спостерігається з каріотиповим тестом.
Вона полягає в аналізі набору хромосом людини.
Каріотип показує, чи існують варіації в нормальному числі хромосом. Він може бути виконаний на зразку навколоплідних вод, для внутрішньоутробної діагностики захворювання, або на зразку крові, для постнатальної діагностики.
Як згадувалося вище, статеве дозрівання є вирішальним часом для появи симптомів синдрому Клайнфельтера. У попередніх фазах (передпологовий і передпубертатний вік) каріотип є єдиним діагностичним тестом, який корисний для виявлення синдрому Клайнфельтера. Коли вона виконується, дуже часто вона побоюється інших патологій.
Після пубертатного розвитку каріотип підтверджує попередню діагностику, засновану на ознаках.
ІНШІ КОРИСНІ ПЕРЕВІРКИ
Поряд з каріотипом існують інші дуже корисні та індикативні дослідження захворювання. Вони складаються з аналізів крові та сечі, біопсії яєчок і кісткової денситометрії.
Нижче наведена таблиця, що показує тест, чому це відбувається і інвазивність.
| Діагностичний тест | Чому? | MICROdentistry |
| Аналіз крові | Щоб оцінити рівні:
| немає |
| Аналіз сечі | Щоб оцінити рівні:
| немає |
| Біопсія яєчка | Щоб оцінити:
| Так, мінімально інвазивні, це хірургічне втручання; вимагає місцевої анестезії; не вимагає післяопераційної госпіталізації. |
| Мінеральна щільність кістки | Щоб оцінити:
| немає |
Нарешті, деякі оцінки фізико-анатомічного аспекту, такі як:
- Малий розмір яєчок (гіпогонадизм).
- Незначний ріст волосся на обличчі, пахвових западинах і лобку.
терапія
Будучи генетичною хворобою, не існує способу лікування, що вирішує кореневу проблему. Однак можна застосувати деякі терапевтичні заходи, корисні для:
- Виправити і обмежити гіпогонадизм
- Знижують вплив гінекомастії
- Прийом фертильності
Гормональна терапія
Основним лікуванням у пацієнтів з синдромом Клайнфельтера є гормональне лікування на основі тестостерону . Мета полягає в підвищенні низьких рівнів присутності в крові.
Гормональна терапія тестостероном починається в період статевого дозрівання і, в деяких випадках, триває все життя.
Таблиця ілюструє основні характеристики гормонального лікування.
| Характеристика лікування тестостероном | опис |
| Навіщо його адмініструвати? | Збільшити низький рівень тестостерону у пацієнтів |
| Вплив тестостерону |
|
| дозування | 250 мг кожні 3-4 тижні |
| Немає ефекту або мінімального ефекту |
|
ЛІКУВАННЯ ГІНЕКОМАСТІЇ
Аномальний розвиток грудей часто створює депресію і відчуття незручності у пацієнтів. Таким чином, існує можливість проведення операції для зменшення об'єму грудей. Насправді, жирова і залозиста тканина усувається. Це досить агресивна операція.
ЛІКУВАННЯ СТЕРИЛЬНОСТІ? (Безпліддя?)
Пацієнт з синдромом Клайнфельтера, який бажає мати дітей, повинен звернутися до генетика та спеціаліста з чоловічого безпліддя.
Першого просять оцінити, чи існує можливість спадкової передачі захворювання. Другий має завдання дослідити потенціал сперматогенезу пацієнта, щоб зрозуміти, чи існує конкретна можливість зачаття.
Якщо навіть мінімальна кількість сперматозоїдів дозріла і здатна запліднювати яйце (або яйце), ми можемо перейти до:
- Екстракорпоральне запліднення (ЕКО)
- Інтрацитоплазматична ін'єкція сперми (ІКСІ) в ооциті
ПСИХОЛОГІЧНЕ ЛІКУВАННЯ
Дуже важливий психологічний аспект. Введення тестостерону, оперативне зменшення грудей та можлива фертильність покращують самооцінку у пацієнтів з синдромом Клайнфельтера. Фактично, їм вдається подолати відчуття виключення з активного суспільного життя і взаємин, які є спільними для своїх однолітків.
ІНШІ ЛІКУВАННЯ
Деякі пацієнти відчувають симптоми до статевого дозрівання. У таблиці наведено можливі контрзаходи, які необхідно вжити при наявності деяких з цих розладів.
| Контрзаходи та пов'язані з ними порушення |
| Мовна терапія, щоб поліпшити труднощі в артикуляції мови |
| Фізіотерапія, для поліпшення відсутності координації |
| Спеціальне лікування дислексії |
прогноз
Гормональна допомога необхідна для поліпшення якості життя пацієнтів з синдромом Клайнфельтера. Насправді, крім подолання фізичного дефіциту через хворобу, вони також покращують свою інтеграцію в суспільне життя.
Прогноз, однак, стає ще гіршим для тих, хто не одержує негайного лікування або які розумово відстають. Зокрема, у нелікованих суб'єктів азооспермія, стерильність і малі яєчка є незворотними станами.
