Флумазенил є антагоністом сайту зв'язування бензодіазепіну на рецепторі ГАМК-А. З хімічної точки зору, флумазеніл являє собою імідазобензодіазепін.
Флумазеніл - Хімічна структура
Показання до застосування
Для чого він використовує
Флумазеніл здатний нейтралізувати центральні седативні ефекти, індуковані бензодіазепінами і бензодіазепіноподібними речовинами (наприклад, золпідемом). Тому флумазеніл застосовують у наступних умовах:
- Переривання загальної анестезії, викликаної або підтримуваної бензодіазепінами як у госпіталізованих, так і в амбулаторних пацієнтах;
- Антидот при передозуванні - випадковий або добровільний - бензодіазепінів або бензодіазепіноподібних препаратів;
- Нейтралізація парадоксальних реакцій обумовлена бензодіазепінами або бензодіазепіноподібними речовинами.
попередження
Флумазеніл не повинен використовуватися для лікування бензодіазепінової залежності та для лікування синдрому відміни бензодіазепіну.
Після введення флумазенілу пацієнтів слід контролювати протягом щонайменше 24 годин.
Пацієнти з хронічною або перехідною тривожністю вимагають коригування введеної дози флумазенілу.
Прийом флумазенілу у пацієнтів, які приймали бензодіазепіни у великих дозах і протягом тривалого часу, може викликати симптоми абстиненції.
Флумазеніл слід застосовувати з обережністю при нейтралізації седації у дітей і в реанімації новонародженого.
При застосуванні для припинення анестезії після хірургічного втручання флумазеніл можна вводити тільки тоді, коли зникло вплив м'язового релаксанта на периферичні м'язи.
Елімінація флумазенілу у пацієнтів з порушенням функції печінки уповільнена.
При введенні флумазенілу у пацієнтів з передозуванням з бензодіазепінами та антидепресантами слід застосовувати велику обережність, оскільки прийом препарату може сприяти появі - або погіршенню - судом та порушень серцевого ритму.
Не рекомендується вводити флумазенил у пацієнтів з епілептичними захворюваннями, які тривалий час отримують бензодіазепінову терапію, оскільки можуть виникати судоми і судоми.
Коли флумазеніл дається як антидот при передозуванні бензодіазепінами або бензодіазепіноподібними речовинами, пацієнтів слід ретельно контролювати протягом певного періоду часу. Цей період змінюється в залежності від типу і тривалості дії гіпнотичного препарату.
Флумазеніл слід застосовувати з обережністю у пацієнтів, які страждають ураженнями головного мозку, оброблених бензодіазепінами, оскільки - у цій категорії пацієнтів - він може викликати судоми і зміни мозкового кровотоку. Крім того, може спостерігатися збільшення внутрішньочерепного тиску.
Хоча флумазеніл припиняє седативний ефект, рекомендується не їздити машиною або користуватися машинами протягом принаймні 24 годин після прийому препарату.
взаємодії
Не було виявлено взаємодій між флумазенілом та іншими препаратами з депресивною дією на центральну нервову систему.
Відомо, що між флумазенілом і алкоголем не існує відомих лікарських взаємодій.
Побічні ефекти
Флумазеніл добре переноситься як у дорослих, так і у дітей, але може викликати різні види побічних ефектів, навіть якщо не всі пацієнти відчувають їх.
Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після введення флумазенілу.
Психічні розлади
При швидкому введенні флумазенілу можуть виникати симптоми абстиненції, такі як:
- агітація;
- занепокоєння;
- плутанина;
- Емоційні здібності;
- Сенсорні спотворення.
Крім того, можуть виникнути напади паніки, ненормальний плач і агресивні реакції.
Розлади нервової системи
Після введення флумазенілу можуть виникати судоми або напади, особливо у пацієнтів з попередньою епілепсією або важкою печінковою недостатністю.
Напади легше зустрічаються у тих пацієнтів, які протягом тривалого часу отримували бензодіазепіни або у пацієнтів, які передозувалися при декількох препаратах.
Серцеві порушення
Коли флумазеніл дається через швидку ін'єкцію, він може викликати серцебиття. Як правило, цей побічний ефект не вимагає фармакологічного лікування.
Судинні патології
Після введення флумазенілу пацієнти можуть відчувати перехідне підвищення кров'яного тиску при пробудженні від анестезії.
Шлунково-кишкові розлади
При післяопераційному застосуванні флумазенілу може виникнути нудота і блювота. Це відбувається, особливо якщо застосовуються також опіатні ліки.
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти, що можуть виникнути після введення флумазенілу:
- Реакції підвищеної чутливості - включаючи анафілаксію - у чутливих суб'єктів;
- Почервоніння шкіри;
- Озноб після швидкої ін'єкції.
передозування
Не існує антидоту при передозуванні флумазенілом.
У разі передозування необхідно відслідковувати життєво важливі ознаки пацієнтів, а терапія лише підтримує.
Проте, після прийому флумазенілу вище звичайних доз, жодних симптомів через передозування не надходило.
Механізм дій
Як згадувалося вище, флумазеніл є антагоністом сайту зв'язування бензодіазепіну, присутнього на рецепторі ГАМК-А. Зокрема, флумазеніл конкурує з бензодіазепінами і не-бензодіазепіновими агоністами для зв'язування з вищезазначеним ділянкою.
Займаючи ділянку зв'язування на ГАМК-А, флумазеніл таким чином здатний нейтралізувати седацію, амнезію, психомоторні зміни і пригнічення дихання, викликані цим типом гіпнотичних препаратів.
Режим використання - дозування
Флумазенил доступний для внутрішньовенного введення.
Препарат повинен вводити тільки анестезіолог або спеціаліст.
У пацієнтів з печінковими порушеннями необхідна коригування звичайної введеної дози.
Переривання анестезії
Для припинення анестезії доза флумазенілу, як правило, призначається 0, 3-0, 6 мг.
Максимальна доза, яку можна вводити, становить 1 мг препарату.
У дітей старше 1 року рекомендована доза флумазенілу становить 0, 01 мг / кг маси тіла.
Антидот при передозуванні бензодіазепінами або бензодіазепіноподібними препаратами
У цьому випадку рекомендована доза флумазенілу становить 0, 3 мг.
Максимальна доза, яку можна вводити, становить 2 мг препарату.
Вагітність і лактація
Недостатньо даних для встановлення безпеки використання флумазенілу під час вагітності. Тому флумазеніл слід вводити під час вагітності, лише якщо очікувані переваги для матері перевищують потенційні ризики для плода.
Невідомо, чи виділяється флумазеніл з грудним молоком. Внутрішньовенне введення флумазенілу у матерів, що годують груддю, не протипоказано, але рекомендується уникати грудного вигодовування протягом 24 годин після введення препарату.
Протипоказання
Застосування флумазені протипоказано у наступних випадках:
- Відома гіперчутливість до флумазенілу;
- У пацієнтів, яким вводять бензодіазепіни, контролюють важкий епілептичний припадок або контролюють внутрішньочерепний тиск;
- У хворих зі змішаним отруєнням від бензодіазепінів і трициклічних і тетрациклічних антидепресантів, таких як іміпрамін, кломіпрамін, міртазапін і міансерин.
