Антагоністи гістамінових H2 рецепторів
Терапевтичне використання
Антагоністи Н2 гістамінових рецепторів, більш часто називаються антагоністами Н 2, є одним з найбільш широко використовуваних класів лікарських засобів при лікуванні гастриту, в профілактиці і лікуванні виразки дванадцятипалої кишки і в певних особливих умовах, таких як синдром Золлінгера. -Ellison, що характеризується надмірним виробництвом соляної кислоти в шлунку. Спеціальності без рецепта (СОП), що містять антагоністи Н 2, використовують у лікуванні та профілактиці печії та кислотного травлення.
Хімічна структура і дія
Хімічна структура антагоністів Н2-гістамінових рецепторів аналогічна хімічній структурі гістаміну, але найважливішою відмінністю є те, що замість етиламінової групи гістаміну антагоністи Н 2 мають об'ємну бічну ланцюг, що дозволяє їм інгібувати в конкурентоспроможний доступ до гістаміну до рецепторів гістаміну H 2 : отже, отримують зниження секреції соляної кислоти в шлунку.
H 2 антагоністи гістамінових рецепторів є дуже селективними молекулами для H 2 -гістамінових рецепторів і не мають значного впливу на H1-гістамінові рецептори; ці молекули, завдяки своєму фармакокінетичному профілю та їх властивостям, навіть не діють на Н 2 рецептори гістаміну, які розташовані поза стінки шлунка, такі як ті з судин або гладких м'язів. Гідрофільний характер антагоністів Н 2 змушує ці молекули проходити гематоенцефалічний бар'єр лише в невідповідних кількостях; отже, є перевага відсутності важливого впливу на центральну нервову систему.
- ранітидин
- циметидин
- фамотидин
ранітидин
Ранітидин, безумовно, є найбільш вживаною і відомою молекулою, що належить до класу антагоністів H 2 гістамінових рецепторів.
Ця молекула була розроблена в 1970-х роках фармацевтичною компанією Glaxo для того, щоб зіткнутися з конкуренцією іншої компанії, тоді відомої як Smith Kline & French; Варто зазначити, що ранітидин був результатом ретельного планування та раціонального дизайну ліків.
Ранітидин пригнічує секрецію соляної кислоти в шлунку, що збільшується після різних секретичних стимулів, таких як споживання їжі та кофеїну, або підвищує рівень інсуліну, діючи на Н 2 рецептори гістаміну шлункових парієтальних клітин і блокуючи таким чином, доступ гістаміну до рецепторів. У цьому способі відбувається пряме зменшення загального обсягу секретованого шлункового соку і опосередковано відбувається зниження секреції пепсину, кількість якого залежить від обсягу шлункового соку. Здатність знижувати концентрацію іонів водню в шлунковому соку означає, що ранітидин має важливу захисну дію на слизову оболонку шлунка проти дратівливого і пошкоджуючого впливу НПЗЗ. Прийом ранітидину, як видається, не змінює наповнення і рухливість шлунка, а також біліарну та панкреатичну секрецію. Завдяки ряду досліджень було підтверджено, що ранітидин не впливає на вивільнення гормонів, стимульованих гістаміном; це пояснюється тим, що його гідрофільна природа не дозволяє їй перетнути гематоенцефалічний бар'єр у значних кількостях.
Ранітидин знаходиться на ринку під назвою різних зареєстрованих спеціальностей, серед яких ми згадуємо: Zantac ®, Ranidil ® і Ranibloc ®, в той час як назва генеричного препарату така ж, як активний інгредієнт, тобто ранітидин.
Дози і спосіб використання
Після перорального введення ранітидин швидко всмоктується в шлунково-кишковому тракті; у зв'язку з цим присутність їжі в шлунку не змінює ступеня поглинання, але збільшує час початку плазмового піку.
При лікуванні виразкової хвороби шлунка і пептичної виразки доза атаки становить 300 мг ранітидину на добу, розділену на два прийоми або зосереджені в одному прийомі перед сном. Рекомендується приймати препарат на повному шлунку, щоб зменшити появу роздратування шлунка; альтернативно, препарат можна приймати разом з водою або молоком. У тих випадках, коли необхідне підтримуюче лікування, застосовують 150 мг / день ранітидину, що приймається в одному прийомі перед сном. Взагалі, доцільно приймати препарат на повний шлунок або альтернативно з рідинами, такими як вода і молоко.
При лікуванні виразкової хвороби у дітей можна використовувати від 4 до 8 мг / кг ранітидину на добу, розділених на два прийоми; у будь-якому випадку максимальна доза 300 мг / добу не повинна перевищуватися.
Ранітидин також застосовують у лікуванні Helicobacter pylori в дозі 300 мг / добу, розділену на дві дози разом з 2250 мг / день амоксициліну і 1500 мг / день метронідазолу. Однак не рекомендується продовжувати лікування за два тижні.
При гастроезофагеальної рефлюксної хвороби використовувана доза становить 300 мг / день ранітидину, розділених на два прийоми або сконцентровані в одному прийомі перед сном; рекомендована тривалість лікування - від 8 до 12 тижнів. У найбільш серйозних випадках, залежно від необхідності, можна приймати до 600 мг / день ранітидину, розділених на чотири прийоми. У дітей від 2 до 4 мг / кг застосовують кожні 8 годин. У всіх випадках рекомендується вводити препарат на повний шлунок для зменшення можливості роздратування шлунка. Однак антагоністи Н 2 у лікуванні гастроезофагеальної рефлюксної хвороби вважаються препаратами другого вибору порівняно з інгібіторами протонного насоса і в будь-якому випадку зберігаються для легких і / або помірних випадків.
При лікуванні синдрому Золлінгера-Еллісона застосовувана доза становить 450 мг / день ранітидину, розділеного на 3 щоденні прийоми, завжди на повний шлунок, щоб уникнути появи подразнення шлунка. У найсерйозніших випадках до 900 мг / добу можна вводити, поділяючи на кілька адміністрацій.
У разі операцій, що вимагають аспірації шлункового соку, 150 мг ранітидину вводять у вечір перед операцією, після чого іншу 150 мг вводять за дві години до індукції анестезії.
Протипоказання та попередження
Перед початком будь-якого лікування ранітидином необхідно забезпечити відсутність можливої карциноми шлунка, оскільки зняття ранітидину та покриття його симптомів - ускладнює правильний діагноз новоутворення. Ранітидин - препарат, що піддається першому печінковому пасажу, тому у випадках печінкової недостатності препарат слід вводити з обережністю, щоб уникнути можливого накопичення ранітидину в організмі; з іншого боку, при лікуванні важкої ниркової недостатності рекомендується вводити ранітидин у менших дозах або на більш тривалих інтервалах, ніж звичайна терапія. Коли ранітидин вводять в комбінації з антацидами, діапазон застосування двох препаратів повинен бути не менше двох годин, оскільки антациди, що містять гідроксид алюмінію і гідроксид магнію, уповільнюють абсорбцію ранітидину приблизно на 25%. Особливу увагу слід звернути на випадки одночасного введення ранітидину - в дозах, що перевищують 400 мг / добу - і пероральних антикоагулянтів, оскільки вплив антикоагулянтів, як видається, збільшується. Необхідно звернути особливу увагу на введення ранітидину разом з ніфедипіном, оскільки фармакологічний ефект останнього активного інгредієнта може бути збільшений; у зв'язку з цим у разі спільного введення двох препаратів рекомендується проводити періодичні контрольні тести на міокардіальну активність. Цікавим є те, що введення морфіну разом з ранітидином; з кількох клінічних випадків було показано, що одночасний прийом цих двох препаратів може призвести до психічної плутанини.
Вагітність і грудне вигодовування
Хоча застосовується протягом тривалого часу, на жаль, немає досліджень з антагоністами Н 2, які використовуються у вагітних жінок. Однак, з досліджень на тваринах виявляється, що ранітидин не викликає дефекту або проблеми в нормальному розвитку вагітності. Однак, перед початком терапії ранітидином або різними спеціальностями без рецепту, рекомендується проконсультуватися з лікарем. Доведено, що ранітидин секретується в грудне молоко і кілька досліджень підтвердили, що ранітидин має такий же фармакокінетичний профіль як у дорослих, так і в педіатричних пацієнтів старше шести місяців; тільки у новонароджених (молодше одного місяця) спостерігається збільшення періоду напіввиведення і зниження плазмового кліренсу; використання препарату під час грудного вигодовування може викликати побічні ефекти, такі як зменшення кількості соляної кислоти в шлунку дитини; тому мати може бути змушена приймати інший препарат або припинити грудне вигодовування під час терапії ранітидином. Щоб уникнути цього, бажано обговорити з лікарем переваги та ризики лікування ранітидином під час грудного вигодовування та вагітності.
Стороні і небажані ефекти
Як правило, ранітидин добре переноситься організмом. Найбільш частими побічними ефектами є шлунково-кишкові, що включають запори, нудоту, блювоту, діарею і біль у животі. Було підтверджено, що припинення терапії ранітидином призводить до повернення кислотної гіперсекреції. Інші досить частими побічними ефектами є центральні, серед яких головний біль, безсоння, сонливість і запаморочення; набагато рідше, особливо у літніх пацієнтів, може виникати агітація, ворожість і дезорієнтація. Печінкові побічні ефекти при лікуванні ранітидином включають незначне збільшення трансаміназ в крові. Однак випадки серйозної гепатотоксичності при застосуванні ранітидину є рідкісними. У разі внутрішньовенного або парентерального введення ранітидину може виникнути легка брадикардія.
