бісфосфонати

загальність

Бісфосфонати - також відомі як біс-фосфонати або дифосфонати - являють собою клас ліків, які широко використовуються для протидії втраті мінеральної щільності кісткової тканини.

Ці ліки зобов'язані своїм ім'ям присутність двох фосфонатних груп, в хімічній структурі, що характеризує весь клас препаратів.

З хімічної точки зору, бісфосфонати можна розглядати як похідні пірофосфату (хімічна структура: P ₂ O ₇ 4-), в якій кисень, який зв'язує обидва атома фосфору, був замінений атомом вуглецю, таким чином, щоб зробити цей вид зв'язку негидролизуемим.

Серед основних бісфосфонатів, які все ще використовуються в терапії, ми згадуємо: алендронову кислоту (Alendros®, Fosamax®), етідронову кислоту (Etidron®), клодронову кислоту (Clody®), ризедроновую кислоту (Optinate®, Actonel). ®), памидроновой кислоти (Aredia®) і золедроновой кислоти (Zometa®).

Терапевтичні показання

Як згадано, бісфосфонати є активними інгредієнтами, які використовуються для протидії втраті мінеральної щільності кісткової тканини. Тому застосування цих препаратів вказується в наступних випадках:

Профілактика та лікування остеопорозу як у жінок, так і у чоловіків (проте остеопороз чоловічої статі рідше, ніж у жінок);
Гіперкальціємія ;
Хвороба Педжета (бісфосфонати є препаратами першого вибору для лікування цієї патології);
Інші захворювання, які можуть призвести до втрати мінеральної щільності кісткової тканини (як це відбувається, наприклад, у випадку гіперпаратиреозу або літичних кісткових метастазів).

Механізм дій

Хоча точні молекулярні механізми, за допомогою яких бісфосфонати здатні протидіяти втраті мінеральної щільності кісткової тканини, ще не були точно ідентифіковані, ці препарати - після прийому, перорально або парентерально - поглинаються і поглинаються. вони осідають на кристалах гідроксиапатиту, присутніх в ділянках реабсорбції кісткового матриксу. Після депонування на цьому рівні бісфосфонати взаємодіють з остеокластами (клітинами, відповідальними за резорбцію кістки), пригнічуючи їх проліферацію, скорочуючи їх середню життя і зменшуючи їх активність.

Завдяки такому способу дії бісфосфонати здатні обмежувати процеси резорбції кісток, сприяючи - хоча й опосередковано - дії остеобластів, що, таким чином, може викликати добре мінералізовану кісткову тканину.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, викликані бісфосфонатами, і інтенсивність, з якою вони відбуваються, можуть змінюватися від пацієнта до пацієнта, як як функція активного інгредієнта, який вирішено використовувати, так і в залежності від чутливості кожного індивідуума до того ж препарату.

Однак, серед основних побічних ефектів, загальних для більшості активних інгредієнтів, що належать до класу бісфосфонатів, нагадаємо:

нудота;
Болі в животі;
діарея;
Езофагіт .
Остеонекроз Челюсти (продемонстровано перш за все для високих доз внутрішньовенного введення, що використовується для лікування деяких видів раку).

Цей останній побічний ефект може виникати, коли бісфосфонати приймаються перорально з низькою кількістю води. З цієї причини пероральні бісфосфонати слід приймати вранці відразу після пробудження, з достатньою кількістю води, щоб уникнути подразнення і можливої ерозії стравоходу (приблизно, приблизно 200-250 мл води). Після цього пацієнт повинен стояти вертикально протягом принаймні тридцяти хвилин і уникати приймати інші рідини або їжу, щоб забезпечити оптимальне поглинання препарату.

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після прийому бісфосфонатів (як перорально, так і парентерально):

Запалення очей та / або кон'юнктиви;
Безсимптомна або симптоматична гіпокальціємія (остання, однак, є рідшою формою);
Легке підвищення рівня трансаміназ крові;
Алергічні реакції у чутливих осіб.

Взаємодія з іншими лікарськими засобами

Як правило, не рекомендується одночасно прийом бісфосфонатів і антацидів або добавок на основі кальцію, оскільки вони можуть негативно впливати на поглинання самих бісфосфонатів.

Якщо, з іншого боку, необхідно приймати вищезазначені препарати, то їх, загалом, слід вводити принаймні тридцять хвилин після прийому бісфосфонатів.

Крім того, також взагалі не рекомендується приймати бісфосфонати і НПЗП одночасно, оскільки існує більший ризик розвитку шлунково-кишкового ураження.