мехлоретамін

Мехлоретамін - також відомий як клорметин - це протираковий препарат, що входить до класу алкілуючих агентів. Це з'єднання, отримане з гібриту, газу, що використовується як хімічна зброя під час Першої світової війни.

Mecloretamine - хімічна структура

Після його відкриття той самий меклоретамин вперше використовувався як хімічна зброя, оскільки він є потужним бульбашковим агентом, здатним пошкодити шкіру і легені, викликаючи опіки і респіраторні проблеми.

У 1942 році меклоретамин був предметом клінічних випробувань для його можливого медичного застосування при лікуванні лімфоми Ходжкіна. Перші результати цих експериментів були опубліковані в 1948 році.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Сьогодні меклоретамин показаний для лікування:

Лімфома Ходжкіна;
Неходжкінські лімфоми;
Хронічний лімфоцитарний лейкоз;
Хронічний мієлогенний лейкоз;
Дрібноклітинний рак легенів;
Медулобластома (злоякісна пухлина головного мозку, що зустрічається в дитячому віці);
Фунгоіди мікозу (тип шкірної Т-клітинної лімфоми).

попередження

Мехлоретамін слід призначати під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на застосуванні протипухлинних препаратів хіміотерапії.

Мехлоретамин може бути у формі порошку, який необхідно розчиняти в розчиннику перед внутрішньовенною інфузією. Пил або пари не слід вдихати, і слід уникати контакту з очима, шкірою та слизовими оболонками. Тому препарат слід обробляти дуже ретельно і спеціалізованим персоналом.

Будучи бульбашковим агентом, у випадку випадкового контакту порошку зі шкірою, препарат повинен бути інактивований 2% розчином тіосульфату натрію. Потім уражену тканину слід обробляти льодом протягом 6-12 годин.

Через його токсичності функцію печінки, нирок і кісткового мозку слід постійно контролювати у пацієнтів, які приймають цей препарат.

взаємодії

Супутнє введення меклоретаміну до інших протипухлинних препаратів може підвищити токсичність. Те ж саме може трапитися, якщо - під час терапії препаратом - вводиться налідиксова кислота (антибактеріальна).

Виявляється, що куркума може знижувати ефективність лікування меклоретаміном; з цієї причини було б добре усунути цю спецію з дієти на час терапії.

Вам потрібно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або нещодавно приймали - будь-які препарати, включаючи ліки без рецепта, гомеопатичні та / або фітопрепарати.

Побічні ефекти

Мехлоретамін може викликати різні побічні ефекти, завдяки високій токсичності.

Нижче наведені основні побічні ефекти, викликані препаратом.

Міелосуппрессія

Терапія меклоретаміном викликає мієлосупресію, тобто пригнічує діяльність кісткового мозку. Придушення кісткового мозку викликає зниження виробництва клітин крові, що може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Шлунково-кишкові розлади

Меклоретамин може викликати важку нудоту і блювоту . Зазвичай ці симптоми можна контролювати за допомогою антиеметичних (тобто антивомітових) препаратів, але - якщо симптоми зберігаються - необхідно повідомити свого лікаря.

Препарат також може викликати діарею, яку можна контролювати за допомогою антидиарейних препаратів. Важливо багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

облисіння

Лікування меклоретаміном може призвести до випадання волосся і волосся в цілому. Волосся та волосся можуть повністю розріджуватися або повністю опускатися. Це, однак, є тимчасовим побічним ефектом; волосся і волосся повинні починати відростати відразу після закінчення лікування.

канцерогенез

Лікування меклоретаміном може викликати вторинні пухлини. Зокрема, препарат може викликати мієлобластний лейкоз через його мутагенного і канцерогенного впливу на стовбурові клітини кісткового мозку.

Шкірні розлади

Терапія меклоретаміном може призвести до появи червоних або фіолетових плям на шкірі. Препарат може також викликати еритему, висип і надавати йому відчуття поколювання .

безпліддя

Мехлоретамін може викликати безпліддя у пацієнтів обох статей.

Інші побічні ефекти

Високі побічні ефекти, які може викликати меклоретамін, це:

жовтяниця;
Порушення слуху і шум у вухах;
запаморочення;
Втома і слабкість;
Втрата апетиту;
Кровоточиві ясна;
Труднощі дихання;
Труднощі при ковтанні;
Оніміння або поколювання в руках і ногах;
Нерегулярне серцебиття;
Хромосомні зміни.

передозування

У разі підозри на передозування, бажано повідомити свого лікаря і зв'язатися з центром контролю отрути.

Механізм дій

Мехлоретамін є алкилирующим агентом і - як такий - він здатний вводити алкільні групи в подвійну нитку ДНК за рахунок утворення ковалентних зв'язків, тобто дуже сильних хімічних зв'язків, які навряд чи зламаються.

Зміни, викликані таким чином на молекулу ДНК, запобігають правильному поділу клітин і засуджують їх, щоб відповідати механізму запрограмованої загибелі клітин ( апоптоз ).

Режим використання - дозування

Мехлоретамін доступний для внутрішньовенного і внутрішньопорожнинного введення. Він знаходиться у формі порошку, який перед введенням повинен бути розчинений у достатній кількості розчинника. Завдяки високій токсичності, порошок необхідно обробляти з великою обережністю і тільки спеціалізованим персоналом (див. Пункт «Попередження»).

Дозування повинна бути встановлена онкологом відповідно до клінічної картини пацієнта та патології, що підлягає лікуванню.

Мехлоретамін є надмірно реактивним і токсичним агентом, який може використовуватися самостійно, і його використання - навіть у поєднанні з іншими лікарськими засобами - залишається дуже обмеженим.

Незважаючи на бурхливі властивості, застосування меклоретаміну також було схвалено також місцево - у вигляді розчину або мазі - для лікування шкірних лімфом. Введення, як правило, здійснюється шляхом розповсюдження препарату на шкірі за допомогою пари рукавичок. У будь-якому випадку слід уникати контакту з очима і слизовими оболонками. Розчин або мазь слід наносити обережно в паховій області, під пахвами, у вигинах ліктя і в області за колінами, оскільки ці ділянки дуже чутливі і можуть легко роздратуватися.

Вагітність і лактація

Використання меклоретаміну слід уникати під час вагітності через серйозні пошкодження, які він може завдати плоду.

Щоб уникнути вагітності, як під час лікування, так і протягом певного періоду часу після закінчення лікування повинні бути вжиті обережні заходи обох статей.

Матері на меклоретамине не повинні годувати грудьми.