Лоразепам - лікарський засіб, що володіє анксиолитическими, седативними, протисудомними і м'язово-релаксантними властивостями. З хімічної точки зору лоразепам є бензодіазепіном. Вперше він продавався в Італії під назвою Tavor ®.
Показання до застосування
Для чого він використовує
Лоразепам - хімічна структура
Терапевтичні показання лоразепаму змінюються залежно від фармацевтичної форми і, отже, до способу введення, через який він приймається.
Ін'єкційний лоразепам
Застосування ін'єкційного лоразепаму показано в наступних випадках:
- Анестетична премедикація для зняття тривоги;
- Симптоматичне полегшення гострої невротичної або психотичної тривожності;
- Лікування епілептичних станів обумовлено різними типами часткової та генералізованої епілепсії.
Лоразепам для перорального введення
У цьому випадку застосування лоразепаму показано для лікування:
- занепокоєння;
- Напруженість і соматичні або психічні прояви, пов'язані з синдромом тривоги;
- Безсоння.
попередження
Лоразепам слід застосовувати з особливою обережністю у пацієнтів, які мають анамнез зловживання алкоголем та / або наркотиками.
Застосування лоразепаму може викликати пригнічення дихання з летальним результатом. Тому пацієнтів необхідно ретельно контролювати.
Толерантність до лоразепаму може розвиватися після багаторазового використання і протягом тривалого часу. Іншими словами, спостерігається зниження гіпнотичних ефектів, індукованих препаратом.
Лоразепам може викликати дискразію крові і підвищувати рівні ферментів печінки в крові. Тому рекомендуються періодичні аналізи крові.
Оскільки лоразепам може викликати гіпотензію, велику обережність слід застосовувати при введенні препарату у пацієнтів, у яких зниження артеріального тиску може викликати серйозні серцеві та цереброваскулярні ускладнення.
Через розлади верхнього відділу шлунково-кишкового тракту, які можуть викликати лоразепам, необхідні регулярні перевірки.
Хоча ін'єкційний лоразепам показаний для лікування епілептичних станів, велику обережність слід застосовувати при введенні препарату в пацієнтів з епілепсією, оскільки може відбутися затримка дихання або часткова обструкція дихальних шляхів. Тому цю категорію пацієнтів необхідно ретельно контролювати.
Однак лоразепам не показаний для підтримуючої терапії епілепсії. Після досягнення контролю епілептичних нападів необхідно вводити більш відповідні препарати для запобігання нових нападів.
Ін'єкційний лоразепам слід застосовувати з обережністю у пацієнтів похилого віку, у пацієнтів з обмеженим легеневим резервом та у пацієнтів з кардіоциркуляторною лабільністю, оскільки може виникнути апное та / або гіпоксичний зупинка серця.
Ін'єкційний лоразепам не слід вводити внутрішньоартеріально, оскільки він може викликати спазм артерії, що може призвести до гангрени.
Пацієнтів, які отримували ін'єкційний лоразепам, слід спостерігати принаймні 24 години після останнього введення.
Необхідно проявляти обережність при застосуванні лоразепаму у літніх пацієнтів, в ослаблених пацієнтів і у пацієнтів з печінковою та / або нирковою дисфункцією.
Лоразепам не слід застосовувати самостійно для лікування тривоги, пов'язаної з депресією.
Лоразепам може викликати ефекти, які можуть змінювати здатність керувати машиною або користуватися машинами, тому слід уникати цих заходів.
взаємодії
Супутнє застосування лоразепаму і галоперидолу (антипсихотик) може викликати апное, брадикардію, зупинку серця, кому і смерть.
Седативний ефект лоразепаму збільшується при одночасному прийомі алкоголю, тому цієї асоціації слід уникати.
Депресивний ефект центральної нервової системи, індукований лоразепамом, збільшується при одночасному застосуванні наступних препаратів:
- Барбітурати ;
- Антипсихотичні препарати;
- Гіпнотичні, седативні та анксіолітичні препарати;
- Антидепресанти ;
- Опіоїдні анальгетики ;
- Анестетичні препарати;
- Протиепілептичні препарати;
- Седативні антигістамінні препарати.
Проте одночасне застосування лоразепаму та опіоїдних анальгетиків може також сприяти збільшенню ейфорії та, відповідно, збільшення психічної залежності.
Спільне введення ін'єкційного лоразепаму та скополаміну (антагоніста мускаринових рецепторів) може призвести до збільшення седації, галюцинацій та ірраціональної поведінки.
Супутнє введення лоразепаму і локсапіну (антипсихотика) може викликати зайве ступор, зниження частоти дихання і гіпотензії.
Супутнє застосування лоразепаму та клозапіну (антипсихотик) може викликати виражену седацію, гіперсалівацію та атаксію.
Супутнє застосування лоразепаму та вальпроєвої кислоти (лікарського засобу, що використовується для лікування епілепсії) або пробенециду (лікарського засобу, що використовується для лікування гіперурикемії) може викликати підвищення самої плазматичної концентрації лоразепаму. Тому необхідно знизити дозу лоразепаму, що вводиться.
Побічні ефекти
Лоразепам може викликати різні види побічних ефектів, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Це пов'язано з різною чутливістю, яку кожна людина має до лікарського засобу.
Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії лоразепамом.
наркоманія
Лоразепам може призвести до розвитку фізичної і психічної залежності. Ризик розвитку залежності прямо пропорційний дозі введеного препарату та тривалості лікування.
Пацієнти, які мають анамнез зловживання алкоголем і наркотиками, піддаються більшому ризику розвитку наркоманії.
Після встановлення фізичної залежності раптове припинення лікування викликає симптоми абстиненції. Ці симптоми:
- депресія;
- дереалізації;
- деперсоналізація;
- занепокоєння;
- плутанина;
- нервозність;
- порушена;
- дратівливість;
- дисфории;
- галюцинації;
- Хибні уявлення заважають;
- Епілептичні удари;
- безсоння;
- Зміни настрою;
- потовиділення;
- діарея;
- Головний біль;
- М'язові болі;
- Гіперчутливість і непереносимість звуків (гіперакузіс);
- Гіперчутливість до світла і фізичний контакт.
Тому доцільно поступово припинити лікування.
Антероградна амнезія
Терапія лоразепамом може викликати антероградну амнезію.
Розвиток цього типу амнезії зазвичай відбувається через кілька годин після прийому препарату. Тому після прийому препарату пацієнти повинні мати можливість безперервно спати не менше 8 годин.
Пам'ять може бути порушена, якщо пацієнт прокидається під час максимальної активності препарату.
Однак, коли ін'єкційний лоразепам використовується в премедикації анестетика, цей ефект може бути корисним.
Психічні розлади
При лікуванні лоразепамом можуть виникати парадоксальні реакції, такі як:
- агітація;
- порушена;
- дратівливість;
- агресивність;
- лють;
- галюцинації;
- психоз;
- кошмари;
- розчарування;
- Аномальна поведінка.
Парадоксні симптоми частіше зустрічаються у літніх пацієнтів і дітей.
Крім того, може виникнути плутанина, знижена настороженість, суїцидальні ідеї, поведінка і розлад.
Безсоння або тривога відскоку
Після припинення терапії лоразепамом може виникнути тривога від безсоння або відскоку. Тобто ми спостерігаємо рецидиви в посиленій формі симптомів, що викликало необхідність застосування препарату.
Симптоми відскоку можуть супроводжуватися перепадами настрою і неспокою.
Ризик розвитку цих симптомів більший, коли лікування раптово припиняється, тому переривання терапії має відбуватися поступово.
Розлади нервової системи
Лікування лоразепамом може викликати:
- сонливість;
- седативний;
- атаксія;
- поштовхи;
- запаморочення;
- Головний біль;
- дизартрія;
- Мовні розлади;
- Судоми або судоми;
- Розлади балансу;
- Компроміс концентрації;
- дезорієнтація;
- Кома.
Розлади крові та лімфатичної системи
Терапія лоразепамом може викликати порушення в системі, відповідальні за вироблення клітин крові. Ці порушення можуть викликати тромбоцитопенію (зниження кількості тромбоцитів у крові), агранулоцитоз (відсутність гранулоцитів в крові) і панцитопенію (зниження рівнів всіх клітин крові).
Ендокринні розлади
Лікування лоразепамом може викликати синдром невідповідної секреції антидіуретичного гормону (SIADH).
Розлади зору
Терапія лоразепамом може викликати погіршення зору і диплопію (подвійне бачення).
Розлади метаболізму та харчування
Лікування лоразепамом може викликати зміни апетиту і гіпонатріємії (зниження концентрації натрію в крові).
Серцево-судинні розлади
Терапія лоразепамом може викликати тахікардію і гіпотензію.
Шлунково-кишкові розлади
Під час лікування лоразепамом можуть виникати різні шлунково-кишкові розлади, включаючи нудоту і запор.
Розлади легенів і дихальних шляхів
Терапія лоразепамом може викликати апное, погіршення апное сну, пригнічення дихання і погіршення обструктивних захворювань легень.
Гепатобіліарні порушення
Лікування лоразепамом може підвищити концентрацію білірубіну, печінкових трансаміназ і лужної фосфатази в плазмі і сприяти появі жовтяниці.
Розлади шкіри та підшкірної тканини
Терапія лоразепамом може викликати висипання на шкірі, висип і алопецію.
Патології та стани, пов'язані з місцем введення
Під час введення ін'єкційного лоразепаму може виникнути наступне:
- Біль на місці ін'єкції;
- Горіння та почервоніння на місці ін'єкції;
- Місцевий флебіт.
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії лоразепамом:
- Алергічні реакції, навіть серйозні, у чутливих суб'єктів;
- втома;
- астенія;
- Зміни в лібідо;
- Нетримання сечі;
- переохолодження;
- М'язова слабкість.
передозування
Симптоми, які можуть виникнути після передозування лоразепаму:
- млявість;
- нудоту;
- Психічна плутанина;
- сонливість;
- дизартрія;
- Зміни в координації;
- атаксія;
- гіпотонія;
- гіпотонія;
- Дихальна депресія;
- Кома.
У разі передозування необхідно постійно контролювати дихання пацієнтів, артеріальний тиск і частоту серцевих скорочень.
Якщо пацієнт свідомий, потрібно викликати блювоту протягом години після прийому препарату. Якщо, з іншого боку, пацієнт несвідомий, слід провести промивання шлунка.
Якщо після промивання шлунка не спостерігається поліпшення, введення активованого вугілля може бути корисним для зменшення абсорбції лікарського засобу.
Флумазеніл, антагоніст бензодіазепінових рецепторів, також може бути використаний для лікування передозування лоразепамом.
У будь-якому випадку, якщо ви підозрюєте, що прийняли передозування, вам слід негайно звернутися до лікаря і звернутися в найближчу лікарню.
Механізм дій
Лоразепам є бензодіазепіном і, як такий, стимулює ГАМКергічну систему, тобто систему амінобутірової кислоти, яка є головним гальмівним нейромедіатором мозку.
GABA виконує свої біологічні функції, зв'язуючись зі своїми специфічними рецепторами: GABA-A, GABA-B і GABA-C.
Сайт зв'язування для бензодіазепінів присутній на рецепторі ГАМК-А.
Лоразепам зв'язується з цією специфічною ділянкою і активує рецептор, таким чином сприяючи каскаду інгібуючих сигналів, індукованих ГАМК.
Режим використання - дозування
Лоразепам доступний у вигляді пероральних крапель та таблеток для перорального введення та у вигляді флаконів для внутрішньом'язового та внутрішньовенного введення.
Дозування лоразепаму повинна бути встановлена лікарем відповідно до патології, що підлягає лікуванню.
Дози лікарського засобу, які зазвичай використовуються, наведені нижче.
У пацієнтів похилого віку та у пацієнтів з печінковими та / або нирковими захворюваннями може знадобитися зменшення дози лоразепаму, що зазвичай застосовується.
Анестетична премедикація
При застосуванні лоразепаму в премедикації анестетиком звичайна внутрішньовенна доза препарату становить 0, 044 мг / кг маси тіла, до максимум 2 мг в цілому, що вводиться за двадцять хвилин до операції.
При необхідності дозу можна збільшити до 0, 05 мг / кг маси тіла, до максимум 4 мг загальної кількості лікарського засобу.
При внутрішньом'язовому введенні, навпаки, дозу лоразепаму, що звичайно використовується, становить 0, 05 мг / кг маси тіла, до максимуму 4 мг в цілому, що призначається принаймні за дві години до операції.
Гостра невротична або психотична тривога
Рекомендована доза лоразепаму становить 0, 05 мг / кг маси тіла, до максимум 2-4 мг загальної кількості, що вводиться внутрішньовенно або внутрішньом'язово.
Епілептичні стани обумовлені різними типами часткової або генералізованої епілепсії
Звичайною початковою дозою лоразепаму є 4 мг препарату для повільної внутрішньовенної інфузії.
Протягом дванадцяти годин можна вводити максимум 8 мг лоразепаму.
тривожність
Для лікування тривоги лоразепам вводять перорально.
Дозу лікарського засобу, що звичайно використовується, становить 2-3 мг на добу.
У пацієнтів похилого віку рекомендована початкова доза становить 1-2 мг препарату на добу.
Лікування має бути якомога коротшим і зазвичай не повинно перевищувати 8-12 тижнів, включаючи період поступового переривання терапії.
безсоння
Знову лоразепам вводять перорально.
Звичайна доза становить 1-2 мг препарату, що приймається перед сном. При необхідності лікар може вирішити збільшити кількість введеного препарату.
Тривалість лікування варіюється від декількох днів до двох тижнів.
Вагітність і лактація
Оскільки лоразепам може завдати шкоди плоду, препарат не слід застосовувати під час вагітності, особливо протягом першого триместру вагітності.
Якщо внаслідок реальної потреби - лоразепам призначається протягом останнього періоду вагітності або під час пологів, у новонароджених можуть виникнути несприятливі наслідки, включаючи гіпотермію, гіпотонію, пригнічення дихання, седативний ефект і неможливість їсти.
Оскільки лоразепам виводиться з грудним молоком, матері, що годують груддю, не повинні приймати ліки.
Протипоказання
Застосування лоразепаму протипоказано у наступних випадках:
- Відома гіперчутливість до лоразепаму або інших бензодіазепінів;
- У хворих на міастенію;
- У пацієнтів, які страждають важкою дихальною недостатністю;
- У хворих з синдромом апное сну;
- У хворих з важкою печінковою недостатністю;
- У хворих вузькокутовою глаукомою;
- Під час вагітності;
- Під час грудного вигодовування.
