Імунна система

Імунна система має на меті захищати організм від зовнішніх загарбників (вірусів, бактерій, грибів і паразитів), які можуть проникати всередину через вдихуваний повітря, поглинається їжу, статеві стосунки, рани тощо.

На додаток до патогенів (мікроорганізмів, потенційно здатних викликати захворювання), імунна система також бореться з клітинами в організмі, які виявляють порушення, такі як пухлини, які пошкоджені або інфіковані вірусами.

Імунна система має три основні функції:

1. захищає організм від патогенів (зовнішніх загарбників, які викликають хворобу)
2. видаляє пошкоджені або мертві клітини і тканини і старі червоні кров'яні клітини
3. розпізнає та видаляє аномальні клітини, такі як рак (неопластичний)

В цілому, імунна система являє собою комплексну інтегровану мережу, що складається з трьох основних компонентів, що сприяють імунітету:

1. органів
2. клітин
3. хімічні медіатори

1. органи, розташовані в різних частинах тіла (селезінка, тимус, лімфатичні вузли, мигдалини, апендикс) і лімфатичні тканини. Вони відрізняються:
   • Первинні лімфатичні органи (кістковий мозок і, у випадку Т-лімфоцитів, тимус) складають ділянку, на якому розвиваються і дозрівають лейкоцити (лейкоцити).
   • вторинні лімфатичні органи захоплюють антиген і являють собою ділянку, на якому лімфоцити можуть зустрічатися і взаємодіяти з ним; насправді вони показують ретикулярну архітектуру, яка захоплює чужорідний матеріал, що знаходиться в крові (селезінці), в лімфі (лімфатичні вузли), в повітрі (мигдалики і аденоїди) і в їжі і воді (червоподібний відросток і бляшки Пейєра в кишечнику).

     Поглиблення: лімфатичні вузли відіграють дуже важливу роль у розвитку імунної відповіді, оскільки вони здатні уловлювати і руйнувати бактерії і злоякісні пухлинні клітини, що транспортуються лімфатичними судинами, по яких вони розподілені.

2. виділені клітини, що знаходяться в крові і тканинах : основні з них називаються лейкоцитами або лейкоцитами, з яких ми можемо розпізнати кілька субпопуляцій (еозинофіли, базофіли / тучні клітини, нейтрофіли, моноцити / макрофаги, лімфоцити / клітини плазми і дендритні клітини).

   лімфоцити	Вони опосередковують набутий імунітет, борються з специфічними вірусними агентами і пухлинними клітинами (цитотоксичними Т-лімфоцитами) і координують активність всієї імунної системи (Т-хелперні лімфоцити)
   моноцити	Зрілі стають макрофагами з фагоцитарною активністю і стимуляцією до Т-лімфоцитів
   нейтрофіли	Вони поглинають бактерії і вивільняють цитокіни
   базофіли	Вони вивільняють гістамін, гепарин (антикоагулянт), цитокіни та інші хімічні речовини, що беруть участь у алергічній та імунній реакції
   огрядні клітини	Базофільні білі кров'яні клітини беруть участь в алергічній реакції, астмі і стійкості до паразитів
   еозинофіли	Вони борються з паразитами і беруть участь в алергічних реакціях
   Дендритні клітини	Білі кров'яні клітини, які активують імунну систему, захоплюючи антигени і піддаючи їх дії "вбивчих" клітин (Т-лімфоцитів). Дендритні клітини концентруються на рівні тканин, які виступають в якості бар'єру для зовнішнього середовища, де вони грають роль реальних "дозорних". Після контакту з ділянками чужорідних агентів і їх викривлення на своїй поверхні вони мігрують до рівня лімфатичних вузлів, де відбувається зустріч з Т-лімфоцитами.

3. хімічні речовини, які координують і виконують імунні реакції : через ці молекули клітини імунної системи здатні взаємодіяти, обмінюючись сигналами, які взаємно регулюють рівень активності; це взаємодія допускається за допомогою специфічних рецепторів розпізнавання і секреції речовин, загальновідомих як цитокіни, які діють як регуляторні сигнали.

Дуже важлива захисна активність імунної системи здійснюється через потрійну захисну лінію, що гарантує імунітет, або здатність захищатися від агресії вірусів, бактерій та інших патогенних суб'єктів, протидіяти пошкодженню або захворюванню .

1. Механічні та хімічні бар'єри
2. Вроджений або невизначений імунітет
3. Придбаний або специфічний імунітет

Механічні та хімічні бар'єри

Перший захисний механізм тіла представлений механіко-хімічними бар'єрами, які мають на меті запобігання проникненню патогенів у організм; давайте розглянемо деякі приклади в деталях.

Незаймана шкіра	Кератин, присутній у найбільш поверхневій частині епідермісу (stratum corneum), не є ні засвоюваним, ні за межами більшості мікроорганізмів.
піт	Кислотний рН поту, обумовлений присутністю молочної кислоти, пов'язаної з невеликою кількістю антитіл, має ефективне антимікробну дію.
лізоцим	Фермент присутній в сльозах, носових виділеннях і слині, здатних руйнувати клітинну мембрану бактерій.
Sebo	Олія, що виробляється сальними залозами шкіри, надає захисну дію на саму шкіру, підвищуючи її непроникність і надаючи невелику антибактеріальну дію (підсилюється кислотним рН поту).
слиз	В'язка, білувата речовина, що виділяється з слизових оболонок травної системи, з дихальних, сечових і статевих органів. Він захищає нас від мікроорганізмів шляхом включення їх і маскування клітинних рецепторів, з якими вони взаємодіють, щоб здійснювати свою патогенну активність.
Інфузійний епітелій	Він здатний фіксувати і утримувати сторонні тіла, фільтруючи повітря. Більш того, це полегшує витіснення мокротиння і мікроорганізмів, включених до нього. Холодні віруси використовують інгібуючу дію холоду на моторику цих вій, щоб інфікувати верхні дихальні шляхи.
Кислотний рН шлунка	Він має дезінфікуючу функцію, оскільки руйнує багато мікроорганізмів, що вводяться з їжею.
Комменсальні кишкові мікроорганізми:	Вони запобігають проліферації патогенних бактеріальних штамів шляхом вирахування їх живлення, займаючи можливі місця прилипання до стін кишечника і продукуючи активні антибіотичні речовини, що пригнічують їх реплікацію.
спермін	Виділення простати має бактерицидну дію.
Вагінальні комменсальні мікроорганізми	У нормальних умовах у піхві є сапрофітна бактеріальна флора, яка разом з незначно кислим рН запобігає надмірному зростанню патогенних мікробів.
Температура тіла	Нормальна температура пригнічує ріст деяких збудників, що ще більше ускладнюється при наявності лихоманки, що також сприяє втручанню імунних клітин.

Імунна відповідь

Якщо перші захисні бар'єри провалюються і збудник потрапляє в організм, активується внутрішня імунна відповідь . Виявлено два типи внутрішніх імунних реакцій:

• вроджена (або неспецифічна ) імунна реакція : загальний захисний механізм, присутній від народження, який діє швидко (хвилини або години) і без розбору проти будь-якого зовнішнього агента;
• придбаний (або специфічний або прийомний) імунний відповідь : він розвивається повільно після першого зіткнення з конкретним патогеном (протягом декількох днів), але зберігає певну пам'ять, щоб діяти швидше після подальших майбутніх впливів.

INNATE IMMUNITY	КОНКРЕТНА ІМУНІТЕТ
Вона не залежить від впливу інфекційних агентів або чужорідних молекул. неспецифічний Визнає загальні структури Завжди працює Завжди ж, запобігає інфекції Швидко активується	Він індукується впливом інфекційних агентів або чужорідних молекул. специфікація Визнає специфічні структури Після контакту Покращені повторні контакти Потрібна інфекція Уповільнення активації
Клітини вродженого імунітету	Специфічні клітини імунітету
макрофаги гранулоцити нейтрофіли базофіли еозинофіли Природні лімфоцити кілерів	лімфоцити В-лімфоцити Гуморальний імунітет (антитіла) Т-лімфоцити Клітинно-опосередкований імунітет

Слід відразу відзначити, що обидва типи імунної відповіді тісно взаємопов'язані і скоординовані; природна реакція, наприклад, посилюється набутою антиген-специфічною реакцією, що підвищує її ефективність. В цілому, отриманий імунний відповідь протікає відповідно до наступних основних етапів:

1. ФАЗА ПРИЗНАЧЕННЯ АНТИГЕНА: ідентифікація та ідентифікація чужорідної речовини
2. ФАЗА АКТИВАЦІЇ: повідомлення про небезпеку для інших імунних клітин; рекрутування інших суб'єктів імунної системи та координація загальної імунної діяльності
3. ЕФЕКТИВНА ФАЗА: атака на загарбника з руйнуванням або придушенням збудника.

Вроджений імунітет (природний або неспецифічний)

Як випливає з самої назви, цей механізм є активним по відношенню до всіх мікроорганізмів (наприклад, він розпізнає ліпополісахариди, наявні в грамнегативних бактеріальних мембранах) і використовує механізми, наявні з моменту народження.

Поняття антигену : сама функціональність імунної системи передбачає здатність розрізняти нешкідливі клітини від небезпечних, рятуючи перших і атакуючи останніх. Розрізнення між собою (або самого себе) і несамостійним (або неавтономним), між нешкідливим і небезпечним, дозволено визнанням конкретних поверхневих макромолекул, званих антигенами, які мають унікальну і чітко визначену структуру. Наприклад, як ми бачили, вроджена імунна система здатна розпізнавати ліпополісахаридну структуру зовнішньої стінки бактерій.

Давайте розглянемо деякі важливі визначення.

• Антигени - це речовини, які визнаються чужорідними (не самооцінками) і тому здатні індукувати імунну відповідь і взаємодіяти з імунною системою.
• Епітоп являє собою специфічну частину антигену, розпізнаваного антитілом.
• Гаптен являє собою невеликий антиген, здатний індукувати імунну відповідь тільки при кон'югації з носієм.
• Алерген є чужорідним елементом в організмі, який сам по собі є непатогенним, але все ще здатний викликати алергічне захворювання у деяких осіб внаслідок індукції імунної відповіді; прикладами є пилові кліщі, пилок і цвілі.
• Автоантитела є аномальними антитілами, спрямованими проти себе, або проти одного або декількох власних речовин організму; вони є фундаментальним елементом аутоімунних захворювань, включаючи ревматоїдний артрит, розсіяний склероз і системний червоний вовчак.

В даний час від народження і тому називається вродженим, неспецифічний імунітет не має пам'яті будь-якого роду щодо попередніх зустрічей з патогенами. Крім того, він НЕ зміцнює наступні нові і подальші контакти з одним і тим же патогеном.

Як тільки мікроорганізми виходять за межі механічно-хімічних бар'єрів, неспецифічний імунітет швидко активується і допомагає нейтралізувати їх, блокуючи багато інфекцій і запобігаючи їх еволюції в хворобу. Ця здатність пов'язана з наявністю:

1. на одній стороні окремих клітин, таких як нейтрофільні гранулоцити і моноцити;
2. з іншого боку, деякі конкретні речовини, які вони виробляють, згадують інші клітини імунної системи.

1) ФАКТОРИ КЛІТИН

КЛІТИНИ ІННІМЕНТНОЇ ІМУНІТЕТИ

Фагоцити, або макрофаги, і нейтрофіли: фагоцитарний сміття / патогени. Природний кілер: впливають на інфіковані вірусом і ракові клітини. Дендритні клітини: вони представляють антиген (клітини APC), що активують цитотоксичні Т-лімфоцити Еозинофіли: Вони діють на паразитів. Базофіли: Подібні до мастоцитів; беруть участь у запальних і алергічних реакціях.

1. Фагоцити : розпізнають загарбників через специфічні поверхневі рецептори, включають їх і знищують, перетравлюючи їх у лізосомах (фагоцитоз); крім того, вони згадують інші клітини імунної системи шляхом секреції цитокінів.

   Основними фагоцитами є тканинні макрофаги і нейтрофіли.

   • Макрофаги : при сильній фагоцитарній активності вони походять від моноцитів, що утворюються в кістковому мозку і циркулюють в крові. Вони присутні у всіх тканинах і особливо концентруються в тих, хто найбільш схильний до можливих інфекцій, таких як легеневі альвеоли. З іншого боку, нейтрофіли циркулюють в крові і тільки проникають через інфіковані тканини.

     Крім фагоцитарної активності, у відповідь на наявність бактерій макрофаги виділяють розчинні білки, звані цитокінами, хімічними медіаторами, які рекрутують інші клітини імунної системи:

     • Хемотаксини: вони залучають інші ФАГОЦИТИ, деякі стимулюють проліферацію В і Т лімфоцитів, інші виробляють сонливість
     • Простагландини: вони викликають підвищення температури тіла до неприпустимого рівня для патогенів і стимулюють захисні сили: лютий.
     Макрофаги, після поглинання і знесення сторонніх частинок, переробили деякі фрагменти і потім презентували їх на своїй поверхні разом з білками основного комплексу гістосумісності (MHC-II); з цієї причини вони належать до групи так званих APC, антиген-презентирующих клітин (див. нижче).
   • Нейтрофільні гранулоцити або лейкоцити (поліморфні) зародиші (PMN): вони є клітинами крові, здатними виходити з судин для міграції в тканини, де відбулася інфекція, і охопити їх, знищуючи їх, мікроорганізми, сміття і ракові клітини. Вони здатні діяти навіть в анаеробних умовах. Вони гинуть на місці інфекції, утворюючи гній.
2. NK - Синоніми Лімфоцити: природні клітини Killer (NK) : таким чином визначаються Т-лімфоцити, які після активації виділяють речовини, здатні нейтралізувати інфіковані вірусом і інфіковані пухлиною клітини. Стимульовані деякими цитокінами, природні кілерні лімфоцити призводять до того, що інфіковані вірусом або аномальні клітини "здійснюють самогубство" згідно з механізмом, відомим як апоптоз.

   NK-лімфоцити також мають здатність секретувати різні противірусні цитокіни, включаючи інтерферони.

   На відміну від інших типів лімфоцитів (В і Т), характерних для набутого імунної відповіді, НК-лімфоцити специфічно не розпізнають антиген (вони не мають специфічних рецепторів) і з цієї причини вони є частиною вродженого імунітету.

3. Дендритні клітини : на відміну від макрофагів і нейтрофілів, вони не здатні фагоцитировать антиген, але вони захоплюють його і піддають її на поверхні після взаємодії з ним (з цієї причини вони належать до групи клітин APC, представляючи антиген). Таким чином, екстерналізований антиген розпізнається як "кілер" клітини, цитотоксичні Т-лімфоцити, які віддають специфічний імунну відповідь. Не дивно, що дендритні клітини концентруються на рівні тих тканин, які діють як бар'єр для зовнішнього середовища, такого як шкіра і внутрішня оболонка носа, легенів, шлунка і кишечника.

   ПРИМІТКА: після покриття ролі "дозорних" (перехоплення антигенів і викриття їх на своїй поверхні), дендритні клітини мігрують до лімфатичних вузлів, де зустрічаються Т-лімфоцити.

ПРИМІТКА:

1. Клітини вродженого імунітету експресують більше рецепторів на їх поверхні, кожен з яких розпізнає більше однієї чітко визначеної мікробної структури; отже, їхні неспецифічні можливості множинного розпізнавання отримують.

2) ГУМОРНІ ФАКТОРИ

• Система комплементу : білки плазми, вироблені печінкою, зазвичай присутні в неактивній формі; вони схожі на посланців, які синхронізують зв'язок між різними компонентами імунної системи. Цитокіни циркулюють у крові і послідовно активуються, з каскадним механізмом (активація одного збуджує механізм інших), за наявності відповідних стимулів.

  При активації цитокіни викликають серію ланцюгових реакцій ферментів, які роблять певні компоненти імунної системи певними особливостями. Наприклад, вони притягують фагоцити і В і Т-лімфоцити до місця інфекції через механізм, який називається хемотаксисом. Система комплементу також має внутрішню здатність пошкоджувати мембрани патогенів, викликаючи на них пори, що призводить до лізису. Нарешті, комплемент охоплює бактеріальні клітини, які їх «мітять» (опсонізація) як патогени, полегшуючи дію фагоцитів (макрофагів і нейтрофілів), які їх розпізнають і знищують.

  Опсоніни - це макромолекули, які, якщо вони охоплюють мікроорганізм, значно підвищують ефективність фагоцитозу, оскільки вони розпізнаються рецепторами, експресованими на мембрані фагоцитів. На додаток до опсонинам, що походять від активації комплементу (найбільш відомим є C3b), одна з найбільш потужних систем опсонізації представлена ​​специфічними антитілами, які покривають мікроорганізм і які розпізнаються Fc-рецепторами фагоцитів. Антитіла (або імуноглобуліни) являють собою гуморальний механізм захисту придбаного імунітету.

  ПРИМІТКА: активація комплементу є загальним механізмом як для вродженого, так і для придбаного імунітету. Дійсно, існують три різні шляхи активації комплементу: 1) класичний шлях, опосередкований антитілами (специфічний імунітет); 2) альтернативний спосіб, який активується безпосередньо деякими білками мікробних клітинних мембран (вроджений імунітет); 3) шлях лектину (використовують маннозу як місце прикріплення до мембран патогена).

• Система інтерферону (IFN) : цитокіни, що продукуються NK-лімфоцитами та іншими типами клітин, так звані через їх здатність втручатися у вірусне відтворення. Інтерферони полегшують втручання клітин, які беруть участь у імунному захисті і запальних реакціях.

  Існують різні типи інтерферону (IFN-α IFN-β IFN-γ), що продукуються деякими Т-лімфоцитами після розпізнавання антигену. Інтерферони активні проти вірусів, але не атакують їх безпосередньо, але стимулюють інші клітини до їхнього опору; зокрема:

  • діють на клітини, які ще не заражені, індукуючи стан стійкості до вірусної атаки (інтерферон альфа і інтерферон бета);
  • допоможіть активувати клітини природних кілерів (NK);

  • стимулювати макрофаги для знищення ракових клітин або інфікованих вірусом клітин (гамма-інтерферон);
  • інгібують ріст деяких ракових клітин.
• Інтерлейкіни : вони діють як "короткий діапазон" хімічних месенджерів, особливо діючих між сусідніми клітинами:
• Фактори некрозу пухлини : секретуються макрофагами і Т-лімфоцитами у відповідь на дію інтерлейкінів IL-1 і IL-6; вони дозволяють підвищити температуру тіла, розширити судини і підвищити катаболічну швидкість.

Запалення є характерною реакцією вродженого імунітету, дуже важливою для боротьби з інфекцією в пошкодженої тканини:

1. притягує імунні речовини і клітини до місця інфекції;
2. виробляє фізичний бар'єр, який затримує поширення інфекції;
3. при розладі інфекції сприяє відновленню процесів пошкодження тканини.

Запальна реакція ініціюється так званої дегрануляцією тучних клітин, клітин, що знаходяться в сполучній тканині, що вивільняє гістамін та інші хімічні речовини, які збільшують кровотік і проникність капілярів і стимулюють втручання лейкоцитів. Типовими симптомами запалення є почервоніння, біль, спека і набряк запаленої ділянки.

ПРИМІТКА: на додаток до інфекцій, запальна реакція також може бути викликана укусами, опіками, травмами та іншими стимулами, які пошкоджують тканини.

Основні клітинні суб'єкти імунної системи, що беруть участь у запаленні, - це нейтрофіли і макрофаги.

Специфічний або придбаний або адаптивний імунітет

Третя оборонна лінія представлена ​​специфічним імунітетом. На відміну від попереднього, він не присутній при народженні, але набувається з часом. Він також специфічний для конкретного мікроорганізму, зокрема, щодо деяких дуже специфічних молекул (антигенів) збудника.

Набутий імунітет посилюється після подальших контактів з одним і тим же патогеном (здійснюється проведення пам'яті розпізнавання).

Набутий імунітет втручається тільки тоді, коли інші лінії захисту не вдалося ефективно протидіяти патогену. Він перекриває вроджений імунітет шляхом посилення імунної відповіді: запальні цитокіни нагадують лімфоцити на місці імунної реакції, а потім вивільняють їх цитокіни шляхом годування і підвищення специфічної запальної реакції.

Розрізняють два типи набутих імунних відповідей:

• гуморальний імунітет (або опосередкований антитілами): він опосередкований В-лімфоцитами, які перетворюються в плазматичні клітини, які синтезують і секретують антитіла
• опосередкований клітин (або опосередкований клітинами ): переважно опосередкований Т-лімфоцитами, які безпосередньо атакують антиген загарбника (втручання хелперних і цито-токсичних Т-клітин)

Набутий гуморальний імунітет також можна розділити на активний (сам організм виробляє антитіла у відповідь на вплив патогенів) і пасивний (антитіла набувають від іншого організму, наприклад, матері протягом життя плода або шляхом вакцинації).

1) ГУМОРНІ ФАКТОРИ :

• Імуноглобуліни (антитіла): деякі мікроорганізми розробили стратагеми, щоб змінити свої поверхневі маркери, стаючи «невидимими» для очей фагоцитів і втрачаючи здатність активувати комплемент. Для боротьби з цими патогенами імунна система виробляє специфічні антитіла проти них, маркуючи їх як небезпечні для очей фагоцити (опсонізація). Антитіла покривають антигени, що полегшують їх розпізнавання і фагоцитоз за допомогою імунних клітин. Таким чином, функція антитіл полягає у перетворенні нерозпізнаних частинок у «їжу» для фагоцитів.

  Антитіла є частиною глобулінів (глобулярних білків плазми), що є в крові і називаються імуноглобулінами. Вони каталогізовані в 5 класах, а саме: IgA, IgD, IgE, IgG і IgM. Антитіла також можуть зв'язувати і інактивувати певні бактеріальні токсини і сприяти запалюванню запалення шляхом активації комплементу і тучних клітин.

  Імуногенні антигени являють собою молекули, здатні стимулювати синтез антитіл; зокрема, всі ці молекули мають невелику частину, здатну зв'язуватися з їх специфічним антитілом. Ця частина, звана епітопом, зазвичай відрізняється від антигену до антигену. Звідси випливає, що кожне антитіло розпізнає і чутливо тільки до одного або декількох специфічних епітопів, а не до всього антигену.

2) ФАКТОРИ КЛІТИН

Клітини, що в основному беруть участь у встановленні набутого імунітету, являють собою клітини, які представляють антиген (так звані APC, антиген-презентирующие клітини) і лімфоцити.

ЛІМФОЦИТАХ

• Лімфоцити В і Т : В лімфоцити В походять і зрілі в кістковому мозку, тоді як Т-лімфоцити походять з кісткового мозку, але мігрують і дозрівають у Тимусі. Як ми бачили, ці органи називаються первинними лімфоїдними органами і, крім виробництва, вони також відповідають за дозрівання цих лімфоцитів.

  Під час свого розвитку кожен лімфоцит синтезує тип мембранного рецептора, який може зв'язуватися тільки з певним антигеном. Таким чином, зв'язок між антигеном і рецептором породжує активацію лімфоцитів, які в цей момент починають повторно ділитися; таким чином, лімфоцити утворюються з ідентичними рецепторам, які розпізнавали антиген: ці лімфоцити називаються CLONES і процес, за допомогою якого вони утворюються, називається CLONAL SELECTION.

  Зверніть увагу: після активації лімфоцитів формуються як ЕФЕКТИВНІ КЛІТКИ, які активно беруть участь у імунній відповіді, так і КЛІТИ ПАМ'ЯТІ, які мають завдання розпізнати антиген у разі будь-якої наступної інвазії.

  • ЕФЕКТИВНІ КЛІТИ: готові зіткнутися з ворогом і знищити його
  • КЛІТИНИ ПАМ'ЯТІ: вони не атакують чужого агента, але вступають у стан спокою, готові втрутитися в наступну атаку того самого ідентичного антигена
  Селезінка, мигдалини, лімфатичні вузли і лімфоїдна тканина, пов'язані зі слизовими оболонками дихальної і травної систем, утворюють вторинні лімфоїдні органи. Вони містять макрофаги і Т і В лімфоцити, які тимчасово знаходяться тут під час процесу кровообігу. Лімфоцити Т і В контактують з антигенами під час їх перебування у вторинних лімфоїдних органах.

  В-лімфоцити експресують імуноглобуліни (антитіла, АВ), тоді як Т-лімфоцити експресують рецептори; обидва діють як мембранні рецептори.

• ЛІМФОЦИТИ В : вони безпосередньо розпізнають антиген через поверхневі антитіла; після активації вони частково піддаються проліферації і дозріванню в спеціалізованих клітинах, які виділяють антитіла (звані плазматичними клітинами, справжніми "фабриками антитіл") і частково в клітинах пам'яті (які мають ту ж функцію, що і попередні, але більш довговічні). і з цієї причини вони продовжують циркулювати набагато довше, ніж плазматичні клітини, іноді навіть протягом усього життя організму). Як ми бачили, клітини пам'яті гарантують швидку продукцію антитіл, якщо певний збудник знову відбувається вдруге.

  Кожен B-лімфоцит експресує на своїй мембрані щось на зразок 150 000 ідентичних (специфічних) рецепторів для одного і того ж антигену. Зв'язок антиген-антитіло є надзвичайно специфічним: існує антитіло для всіх можливих антигенів. Зріла клітина плазми може виробляти до 30 000 молекул антитіл в секунду.

  Зверніть увагу: активація лімфоцитів В вимагає стимуляції лімфоцитів Т-хелперів. B-лімфоцити розпізнають антиген у його нативній формі, тоді як T-лімфоцити розпізнають антиген, оброблений додатковими клітинами (APC)

• Лімфоцити : вони безпосередньо взаємодіють з клітинами нашого тіла, які інфіковані або змінені. Вони сприяють усуненню антигену:
  • безпосередньо, цитотоксична активність проти вірус-інфікованих клітин;
  • опосередковано шляхом активації В-лімфоцитів або макрофагів.
  Вони присутні в двох основних субпопуляціях: Thelper (T _H ) (CD4 +) і T цитотоксичний (T _C ) (CD8 +).
  • Лімфоцити Т-хелперів регулюють регуляцію всіх імунних відповідей шляхом вивільнення цитокінів, які допомагають лімфоцитам В і цитотоксичним Т-лімфоцитам. Тому вони мають ФУНКЦІЮ КООРДИНАЦІЇ:
    • присутні мембранні рецептори CD4;
    • розпізнають антигени, представлені МНС II;
    • індукують диференціювання В-лімфоцитів в плазматичні клітини (останні виробляють антитіла);
    • регулюють активність цитотоксичних Т-лімфоцитів;
    • активують макрофаги;
    • виділяють цитокіни (інтерлейкіни);
    • є кілька підтипів хелперних Т-лімфоцитів; наприклад, Th1 є важливим у контролі внутрішньоклітинних патогенних бактерій шляхом активації макрофагів.
  • Цитотоксичні Т-клітини (Т _C ) (CD8 +) головують на імунну відповідь, опосередковану клітинами, і проявляють токсичну дію проти своїх специфічних клітин-мішеней (інфікованих клітин і пухлинних клітин). Тому вони мають функцію ЗНИЧЕННЯ КЛІТИН ЕКСТРАНІ:
    • представляють молекулу мембрани CD8;
    • розпізнають антигени, представлені МНС I;
    • селективно впливають на вірусно-інфіковані і канцерогенні клітини;
    • регулюється Т-помічником.
  Цитотоксичні Т-лімфоцити також випускають потужні хімічні речовини, ЛІМФОХІНИ, які залучають макрофаги і стимулюють і полегшують фагоцитоз (вони безпосередньо атакують чужорідні клітини, що викликають отвори, які полегшують роботу макрофагів).

  Коли інфекція зазнала поразки, активність В і Т-лімфоцитів блокується завдяки дії інших Т-лімфоцитів, які називаються супресорами, що фактично пригнічує імунну відповідь: проте цей процес не є цілком ясним і в даний час є джерелом декількох досліджень

  Зверніть увагу: лімфоцити B розпізнають розчинні фазові антигени, в той час як Т-лімфоцити не можуть зв'язуватися з антигенами, якщо вони не виявляють послідовності білка МНС класу I на клітинних мембранах. "(антигенпрезентирующие клітини).

Інструменти набутого імунної системи для розпізнавання специфічних антигенів є, таким чином, трьома:

• Імуноглобуліни або антитіла
• Т-клітинні рецептори
• Основний комплекс гістосумісності і білки МПГ АРН (антигенпрезентирующие клітини).

Антигенпрезентирующие клітини (APC)

• ВСТУП: фагоцити (макрофаги та нейтрофіли) мають скромну властивість безпосередньо зв'язуватися з бактеріями та іншими мікроорганізмами. Однак їх фагоцитна активність стає особливо вираженою, якщо бактерія активує комплемент (завдяки опсонінам C3b). Мікроорганізми, які НЕ активують комплемент, опсонизировани (позначені) антитілами, які можуть зв'язуватися з Fc-рецептором фагоцита. Антитіла також можуть активувати комплемент і, якщо обидва антитіла і комплемент (C3b) опсонізують патоген, зв'язок стає ще більш твердою (пам'ятайте, що опсонізація, незалежно від його походження, надзвичайно підвищує ефективність фагоцитозу).
• З фагоцитозу чужорідних молекул походять фрагменти антигену, які в межах фагоцита поєднуються з конкретними білками, що належать до так званого «основного комплексу несумісності» ( МНС, основний комплекс гістосумісності, який у людини називається HLA, антиген лейкоцитів людини) ). Головний комплекс гістосумісності - спочатку виявлений, оскільки він бере участь у приживленні і відторгненні трансплантатів органів - дозволяє нам розпізнавати себе від несамостійного. Це всюдисущі білки, які мають здатність зв'язуватися з молекулами всередині клітини і піддавати їх зовні мембрани.

  Молекулярні комплекси (фрагменти молекул антиген + МНС II) піддаються впливу на поверхні деяких клітин, які називаються антигенпрезентирующими клітинами (АПК). Клітини APC (дендритні клітини, макрофаги і В-лімфоцити) можна порівняти з човниками, які присутні на фрагментах білків клітинної поверхні, отриманих від перетравлення білків, інтерналізованих фагоцитами, в поєднанні з основним комплексом гістосумісності класу 2. \ t

  На цьому етапі необхідно вказати, що існують два типи молекул МНС:

  • молекули класу I MHC знаходяться на поверхні майже всіх ядерних клітин і переконуються, що "аномальні" клітини тіла розпізнаються CD8-рецепторами цитотоксичних Т-лімфоцитів; тому можна "уникнути різанини", тобто запобігти нападу цитотоксичних лімфоцитів на здорові клітини організму. Наприклад, природні кілерні лімфоцити розпізнають клітини з низькою експресією MHC-I (пухлинні клітини) як несамостійні, тоді як цитотоксичні Т-лімфоцити атакують тільки клітини, які представляють складні вірусні антигени - MHC-I.
  • Le molecole MHC di classe II, invece si trovano solo sulle cellule APC del sistema immunitario, principalmente su macrofagi, linfociti B e cellule dendritiche. Le MHC di classe II presentano peptidi esogeni (derivati dalla digestione dell'antigene) e vengono riconosciute dai recettori CD4 dei linfociti T helper.

I peptidi esposti sulla superficie cellulare grazie alle MHC vengono passati al vaglio delle cellule del sistema immunitario, le quali intervengono soltanto se riconoscono tali complessi come "non self".

Dopo l'esposizione del complesso antigene-MHC, le cellule migrano attraverso i vasi linfatici verso i linfonodi, dove attivano altri protagonisti del sistema immunitario; зокрема:

• Se una cellula T citotossica incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene sul suo MHC-I (cellule nucleate tumorali o infettate da virus) la uccide per prevenirne la riproduzione;
• Se una cellula T helper incontra una cellula bersaglio che espone frammenti di antigene esogeni sul suo MHC-II (fagociti e cellule dendritiche) secerne citochine aumentando la risposta immunitaria (ad esempio attivando il macrofago o il linfocita B che ha presentato l'antigene).