phocomelia

загальність

Фокомелія - дуже рідкісне вроджене захворювання, яке викликає появу анатомічних аномалій на рівні: верхніх кінцівок, нижніх кінцівок, голови, обличчя, внутрішніх органів тощо.

Це може бути наслідком генетичної мутації, що впливає на хромосому 8, успадковану від батьків (спадкова фокомелія), або наслідком неправильного припущення матері під час вагітності деяких лікарських засобів, таких як талідомід або аккутан (фокомелія). ятрогенні).

Лікарі мають можливість діагностувати фокомелію до пологів, завдяки простому пренатальному ультразвуковому дослідженню.

Передбачені методи лікування включають лікувальні засоби, спрямовані на поліпшення симптоматики та якості життя; наприклад, вони широко поширені: застосування протезів, для розмноження верхніх або нижніх кінцівок і використання ортопедичних брекетів.

Нагадування про генетику

Перш ніж приступити до опису фокомелії, корисно розглянути деякі фундаментальні поняття генетики.

Що таке ДНК? Саме генетична спадщина, в якій написані фізичні особливості, схильності, фізичні якості, характер і т.д. живого організму. Він міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як і всередині цього.

Що таке хромосоми? Згідно з визначенням, хромосоми є структурними одиницями, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (22 з аутосомно-несексуального типу і пару статевого типу); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки містить певну послідовність генів.

Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки, або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним змістом: від них, по суті, походять білки, тобто фундаментальні біологічні молекули для життя. У генах існує "написана" частина того, що ми є і чим ми станемо.

Кожен ген присутній у двох варіантах: алелі: алель має материнське походження, потім передається матір'ю; інший алель має батьківське походження, тому передається батьком.

Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка утворює ген. Через цю помилку отриманий білок є дефектним або повністю відсутній. В обох випадках ефекти можуть бути шкідливими як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для життя організму в його сукупності. Вроджені захворювання і новоутворення (або пухлини) є відповідальними за одну або кілька генетичних мутацій.

Що таке фокомелія?

Фокомелія - дуже рідкісне вроджене захворювання, яке викликає більш-менш виражені анатомічні деформації в кінцівках, голові або внутрішніх органах.

Факомелічні особи, насправді, це люди, у яких можуть бути пошкоджені руки і / або ноги (якщо не зовсім відсутні), руки з пальцями зрощені один до одного, деформовані вуха і очі, ноги, безпосередньо пов'язані з тулубом, слаборозвинені легені або відсутній і т.д.

У медицині термін "вроджена", що відноситься до патології, означає, що останній присутній від народження.

ПОХОДЖЕННЯ ТЕРМІНИ

Терміном phocomelia в 1836 році був названий французький біолог Етьєн Джеффруа Сен-Ілер .

причини

Фокомелія може бути наслідком генетичної мутації ДНК, переданої від батьків до хворої людини, або пренатального припущення матері матері, що страждає, таких лікарських засобів, як талідомід (проти ранкової нудоти) і аккутан (изотретиноин, проти акне).

Іншими словами, фокомелія існує як успадковане захворювання, так і як ятрогенне захворювання .

ФОКОМЕЛІЯ ЯК НАЦІОНАЛЬНА ХВОРОБА

Фокомелія у спадковій формі є генетичним захворюванням з аутосомно-рецесивною трансмісією, яке відбувається за рахунок мутацій специфічних генних послідовностей, присутніх на аутосомної хромосомі 8 .

Для недосвідченого читача генетики це визначення може бути абсолютно незрозумілим, тому добре пояснити, які генетичні захворювання мають аутосомно-рецесивна трансмісія (або рецесивні спадкові захворювання).

Ці патології виражені лише тоді, коли обидва алелі гена, що викликають захворювання, змінилися - це тому, що мутований алель є рецесивним над здоровим - і тільки тоді, коли обидва батьки є носіями принаймні одного мутантного алеля.

Резюме сенсу термінів спадкового, аутосомно-рецесивного

Спадкові: означає, що батьки передають нащадкам (тобто дітям) генетичну зміну, відповідальну за захворювання.
Автосомно: означає, що мутація, відповідальна за захворювання, лежить в несексуальній хромосомі, тому аутосомно.
Рецесивний: означає, що захворювання викликає симптоми і ознаки тільки тоді, коли обидва алелі відповідального гена мутуються. Щоб спростити концепцію, як би один мутантний алель не мав достатньої сили впливати на здоровий алель, який продовжує виконувати свою дію нормально.

Малюнок: загальний приклад аутосомно-рецесивного генетичного захворювання (або рецесивного спадкового захворювання). Особи з мутованим алелем називають тільки здорових носіїв, оскільки вони мають генетичну аномалію, яку вони можуть передати своїм дітям, але в той же час вони є безсимптомними (тобто вони не викликають жодних порушень).

За імовірнісного терміну, об'єднання двох здорових носіїв означає, що: 25% дітей хворіють, ще 25% - повністю здорові, а решта 50% - здорові носії.

FOCOMELIA AS IATROGENA ЗАХВОРЮВАННЯ

Фокомелія в її ятрогенній формі пов'язана, перш за все, з прийомом талідомідом матері під час вагітності.

Поставити цей препарат на ринок, без потреби в будь-якому медичному рецепті, була німецька фармацевтична компанія, в 1958 році. Спочатку лікарі рекомендували його як заспокійливий засіб для лікування тривоги; пізніше, як ліки від ранкової нудоти, характерної для вагітності.

З моменту його комерціалізації з цією другою метою, у Німеччині (насамперед) і в усіх тих країнах, які купили ліцензію, спостерігається помітне збільшення випадків фокомелії, так що було досить просто встановити, на чиї обов'язки вони входять.

Врахуйте, що, за даними хроніки того часу, через талідоміда вони народилися з фокомелією між 5000 і 7000 особин, 40% з яких не пережили перипетії народження або перші місяці / роки життя. Крім того, за даними тієї самої статистики, у перші три місяці вагітності 50% матерів-фокомели взяли талідомід.

Відразу після виявлення шкідливої дії талідоміду на плід, починаючи з 1961 року, органи охорони здоров'я різних країн-учасників вилучили вищезгаданий препарат із торгівлі.

В останні роки лікарі та фармакологи відродили застосування талідоміду як лікарського засобу для лікування множинної мієломи .

епідеміологія

Лікарі ще не встановили, що точна захворюваність фокомелією знаходиться у її спадковій формі. Звичайно, вони вважають це дуже рідкісною патологією.

За даними різних статистичних досліджень, поширеність у чоловіків подібна до такої у жінок, тому чоловіки і жінки страждають приблизно однаково.

Симптоми та ускладнення

Дізнатися більше: Симптоми Фокомелія

Спадкова мокрота може викликати дуже різноманітні симптоми. Загалом, найбільш поширеними клінічними проявами є:

Деформації верхніх кінцівок . Це найбільш поширені порушення у пацієнтів з фокомелією. Вони надходять з рук занадто короткі або відсутні в наявності рук з пальцями, зрощеними (синдактили) або відсутніми (олігодактилія).
Є також випадки, коли відсутні руки, але не руки, тому пацієнт представляє останню, де повинні починатися верхні кінцівки.
Деформації нижніх кінцівок . Деякими прикладами таких деформацій є: ноги з розплавленими або відсутніми пальцями, ноги занадто короткі, відсутність ніг, але не ноги (останні прикріплені до тазу)
Мікрогнатія . У патологічній анатомії цей термін вказує на недостатній вроджений або придбаний розвиток щелепи. Наявність мікрогнатії зазвичай передбачає сильне зменшення розмірів підборіддя і різних порушень мовлення.
Розділ губи (або щілинна губа) та / або розщілини неба . Перша умова складається з переривання на рівні верхньої губи, а друга складається з переривання піднебіння.
Крипторхізм (або збережений яєчко) . Вона полягає в нездатності одного або обох яєчок спуститися в мошонку, процес, який зазвичай відбувається після народження, саме протягом першого року життя. Яєчка, які не спускаються, все ще знаходяться на рівні живота або по паховому каналу (між животом і мошонкою).
Мікроцефалія . Це медичний термін, який вказує на зменшення розвитку черепа.
Очний гіпертелеризм . З очного гіпертелеризму лікарі вказують на наявність двох очей, які особливо віддалені один від одного.
Очна склера синьо-блакитного кольору .
Малий і слаборозвинений ніс, з дуже тонкими ніздрями .
Деформовані вуха .
Розсіяні присутності пучків світлого світлого волосся .
Наявність гемангіоми на обличчі . Гемангіоми - доброякісні пухлини ендотеліальних клітин, які зазвичай покривають судини. Як правило, вони з'являються як щільний збір капілярів, які утворюють поверхневий або глибокий вузлик.
Зміна когнітивного розвитку .
Повільне внутрішньоутробне розвиток .
Повільне зростання дитини .

ЗНАКИ І СИМПТОМИ НАЙБІЛЬШЕ ВІДПОВІДНИХ ФОРМ ГОЛОВНОЇ ФОКОМЕЛІЇ

Ознаками і симптомами, які характеризують найбільш серйозні форми спадкової флегми, є:

Енцефалоцеле . Вона складається з виходу, через аномальний отвір на черепі, менінгеальної / церебральної тканини. Лікарі описують цю ваду як церебральну грижу.
По своєму походженню виникає невдача зварювання черепа.
Гідроцефалія . Це медичний термін, який вказує на аномальне збільшення спинномозкової рідини, що міститься в субарахноїдальному просторі і в шлуночках головного мозку. Наявність гідроцефалії головним чином викликає головні болі, напади епілепсії, судоми і блювоту.
Гіпоспадія . Це чисто чоловіче стан, що полягає в неправильному позиціонуванні відкриття уретри. Це, по суті, не знаходиться на кінчику головки, а в точці по вентральній стороні статевого члена.
Бікорна матка . Це вад матки, у присутності якого цей основний жіночий статевий орган набуває ідеальну форму серця і представляє собою два "роги".
Коротка шия .
Тромбоцитопенія (або тромбоцитопенія) . Це медичний термін, який вказує на низький рівень тромбоцитів (менше 150 000 одиниць на мм3 крові). Тромбоцити - це тілесні елементи крові (інші - еритроцити і білі кров'яні тільця), які втручаються в процес згортання крові.
Наявність непрозорих рогів, катаракти та / або дефектів повік
Наявність вад нирок
Наявність дефектів серця

СИМПТОМАТИЧНІ РАМКИ ІАТРОГЕННОЇ ФОКОМЕЛІЇ

Ятрогенна фокомелія має дещо іншу симптоматичну картину, ніж картина спадкової фокомелії.

Основна відмінність полягає в тому, що ятрогенна форма зазвичай не визначає більш коротких або повністю відсутніх кінцівок.

Що стосується інших клінічних проявів, то вони особливо характерні:

Тенденція до розвитку паралічу особи
Аномалії і на рівні вух і очей; аномалії, які призводять до втрати слуху та втрати зору відповідно
Захворювання шлунково-кишкового тракту і сечостатевого тракту.
Відсутність або неповне розвиток одного або обох легенів
Дефекти травного тракту, серця та / або нирок.

Як зазначалося на момент продажу талідоміду, близько 40% осіб з ятрогенною фокомелією гинуть незабаром після народження або в перші періоди життя.

діагностика

Лікарі можуть діагностувати фокомелію в пренатальному віці, завдяки зображенням простого ультразвукового дослідження ( пренатального ультразвукового дослідження ).

Якщо з якихось причин пренатальний ультразвук дав негативний результат, незважаючи на наявність захворювання, для виявлення цього стану достатньо класичного об'єктивного обстеження, якому всі новонароджені немовлята піддаються переконуванню.

Якщо сумніви зберігаються, або лікар бажає отримати точний опис стану, є генетичні тести, які детально вивчають ДНК і виявляють будь-яку аномалію. Серед цих генетичних тестів є також такі, які дозволяють встановити, чи є фокомелія спадковим типом або ятрогенним типом.

лікування

Фокомелія явно невиліковна хвороба, оскільки деформації та анатомічні аномалії, які характеризують його, є постійними.

Проте, завдяки досягненням у медицині, наявність ортопедичних брекетів і протезів постійно зростає, що дозволяє пацієнтам фокомеліки вести більш якісне життя порівняно з кількома десятиліттями.

Крім того, для осіб з мікрогнатією, які мають мовні порушення, існує можливість піддавати їх терапії для мови та поліпшення комунікативних навичок.

СЛУХ

Сьогодні є протези, які повторюють верхні і нижні кінцівки з дуже важливими результатами.

Крім того, завдяки сучасним технологіям медичні інженери створили міоелектричні протезні елементи ( міоелектричні протези ), які рухаються за допомогою енергії, що забезпечується електричними акумуляторами. В даний час (жовтень 2015 р.) Міоелектричні протези застосовуються тільки до рук і рук; проте фахівці вивчають нове обладнання для інших частин тіла.

Коли застосовувати міоелектричні протези?

Перші міоелектричні протези імплантувалися тільки у дорослих; нинішні, однак, також присутні у дітей, з величезними перевагами для їх схоластичного зростання та багато іншого.

прогноз

Будучи невиліковним захворюванням, фокомелія ніколи не може мати позитивного прогнозу. Однак, завдяки сучасним засобам, існує можливість приборкання, навіть з хорошими результатами, недоліків різних анатомічних аномалій, поліпшення якості існування пацієнтів.

Зрозуміло, що ступінь поліпшення залежить, перш за все, від того, наскільки важкими є симптоми, викликані фокомелією.