загальність
Талідомід є активним інгредієнтом, який в даний час використовується при лікуванні множинної мієломи .
Більш точно, у фармакологічній терапії вищезгаданої злоякісної пухлини, талідомід використовується разом з двома іншими активними інгредієнтами: мелфалан (протираковий препарат, що відноситься до класу алкілуючих агентів) і преднізон (кортикостероїдний препарат).
Thalidomide має хіральний центр ; фактично, в клінічних умовах використовують суміш енантіомерів (R) - (+) - талідоміду та (S) - (-) - талідоміду.
Для здійснення своєї дії талідомід слід вводити перорально ; лікарські засоби, які містять його, можуть бути видані тільки при пред'явленні не повторюваного обмежувального призначення (ліки, що продаються громадськості за рецептом лікарів або фахівців).
Серед протипоказань талідоміду, звичайно, виділяється застосування під час вагітності, абсолютно заборонене через тератогенні ефекти, які він здатний викликати. Парадоксально, але талідомід продавався в п'ятдесяті роки з показаннями для лікування тяжкої нудоти. Пошкодження, спричинені прийомом препарату, було значним і призвели до народження тисяч дітей з вродженими вадами розвитку різних типів (зокрема, фокомелічних новонароджених).
Приклади спеціальностей лікарських засобів, що містять талідомід
- Thalidomide Celgene®
Терапевтичні показання
Коли вказується використання талідоміду?
Талідомід в даний час використовується - у поєднанні з мелфаланом і преднізоном - у лікуванні множинної мієломи (особливий тип злоякісної пухлини, що вражає певні типи клітин імунної системи, плазматичні клітини).
Як правило, талідомід використовується у першій лінії лікування пацієнтів, які досягли 65 років. Тим не менш, він також може бути використаний у пацієнтів у віці до 65 років, але тільки якщо їх не можна лікувати високою дозою хіміотерапії.
Чи знаєте ви, що ...
Перед початком лікування талідомідом лікар дасть пацієнту всю необхідну інформацію, особливо ті, що стосуються побічних ефектів і застосування під час вагітності. У зв'язку з цим, лікар надасть пацієнтам інформаційний матеріал, інформуючи їх про існування конкретної програми, відомої як " Програма попередження вагітності ". За цією програмою повинні слідувати жінки дітородного віку, які повинні проходити терапію талідомідом і жінкам дітородного віку, чоловічий партнер якого повинен пройти таку ж медикаментозну терапію (насправді талідомід може виводитися з насінної рідини).
попередження
Попередження та запобіжні заходи щодо застосування талідоміду
Перед початком лікування талідомідом жінки віку дитини повинні обов'язково приймати контрацептивні заходи протягом 4 тижнів до початку лікування, протягом періоду лікування та протягом 4 тижнів після закінчення лікування. У зв'язку з цим лікар надасть всю необхідну інформацію.
В якості запобіжного заходу пацієнти-чоловіки також повинні використовувати адекватні засоби контрацепції (презервативи) до, під час і після лікування талідомідом. Дійсно, талідомід виділяється з насінної рідини, тому необхідно використовувати бар'єрні контрацептивні методи, щоб уникнути можливого початку вагітності.
На додаток до вищезазначеного, перед початком терапії талідомідом Ви повинні повідомити Вашого лікаря, якщо Ви страждаєте - або страждали - одним або кількома з наступних захворювань і станів:
- Серцевий напад та / або інші захворювання серця;
- Гіпертонія та / або інші судинні захворювання;
- гіперхолестеринемія;
- Нейтропенія, тромбоцитопенія та інші порушення клітин крові;
- Захворювання і порушення печінки;
- Захворювання та розлади нирок;
- Вірусні інфекції, які підтримуються різними типами вірусів, таких як вітряна віспа, вірус гепатиту В, ВІЛ тощо;
- Синдром Стівенса-Джонсона або токсичний епідермальний некроліз;
- Алергічні реакції після попереднього прийому талідоміду.
У будь-якому випадку, перш ніж приймати препарати на основі талідоміду, завжди доцільно поговорити зі своїм лікарем про стан здоров'я і повідомити про можливу присутність будь-якого типу розладу або хвороби, навіть якщо вони не вказані у списку вище.
Нарешті, нагадується, що введення талідоміду не рекомендується дітям і підліткам у віці до 18 років.
Зверніть увагу
Талідомід може викликати побічні ефекти (запаморочення, втома, сонливість і т.д.), які можуть змінити здатність керувати машиною та / або використовувати її. Тому рекомендується надзвичайна обережність.
Фармакологічні взаємодії
Взаємодія між талідомідом та іншими препаратами
Перед початком терапії талідомідом вам слід повідомити лікаря, якщо ви приймаєте інші ліки, такі як:
- Седативні або інші препарати, які можуть викликати сонливість;
- Препарати, здатні знижувати частоту серцевих скорочень (наприклад, бета-блокатор і антихолінестеразні препарати);
- Дигоксин або інші препарати, що застосовуються для лікування серцевих проблем;
- Варфарин та інші препарати, що впливають на згортання крові;
- Препарати, здатні викликати нейтропенію;
- Контрацептивні препарати.
У будь-якому випадку бажано повідомити лікаря, якщо ви приймаєте - або якщо нещодавно ви приймали - ліки або продукти будь-якого виду, включаючи ліки без рецепту (SOP), безрецептурні препарати (OTC), трав'яні та рослинні продукти та гомеопатичні продукти.
Зверніть увагу
Споживання алкоголю слід уникати під час лікування талідомідом.
Побічні ефекти
Побічні ефекти, викликані прийомом талідоміду
Талідомід може викликати кілька побічних ефектів, хоча не всі пацієнти виявляють їх, або проявляють їх таким же чином. Фактично кожна людина суб'єктивно реагує на введення даного активного інгредієнта. Проте нижче наведені деякі з основних побічних ефектів, які можуть виникнути під час лікування талідомідом.
Розлади крові та лімфатичної системи
Лікування талідомідом може викликати:
- нейтропенія;
- лейкопенія;
- анемія;
- лимфопения;
- тромбоцитопенія;
- Фебрильна нейтропенія;
- Pancytopenia.
Розлади нервової системи
Терапія на основі талідомід може викликати:
- запаморочення;
- поштовхи;
- парестезії;
- дизестезия;
- Периферична нейропатія;
- судоми;
- Порушення координації;
- Синдром оборотної задньої енцефалопатії (PRES);
- Погіршення симптомів хвороби Паркінсона.
Серцеві та судинні розлади
Застосування талідоміду може призвести до:
- брадикардія;
- Серцева недостатність;
- Глибокий венозний тромбоз;
- Інфаркт міокарда;
- Фібриляція передсердь;
- Атріовентрикулярний блок.
Шлунково-кишкові розлади
Пероральне введення талідоміду може призвести до появи:
- запор;
- Сухість у роті;
- блювота;
- Кишкова непрохідність;
- Перфорація шлунково-кишкового тракту;
- Шлунково-кишкові кровотечі.
Розлади шкіри та підшкірної тканини
Лікування на основі талідоміду може призвести до:
- Шкірні висипання;
- Суха шкіра;
- Синдром Стівенса-Джомсона або токсичний епідермальний некроліз.
Розлади легенів і дихальних шляхів
Талідомідна терапія може призвести до:
- задишка;
- легенева;
- Легенева емболія і легеневий інфаркт;
- Інтерстиціальна хвороба легень;
- Легенева гіпертензія.
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути при прийомі талідоміду:
- Алергічні реакції, навіть серйозні, у чутливих осіб;
- гіпотиреоз;
- Плутанина і депресивні стани;
- Зміна слуху;
- Інфекції, сприятливі для зниження імунної системи;
- Печінкові розлади;
- Ниркова недостатність;
- лихоманка;
- сонливість;
- Незручність і втома;
- Статева дисфункція та порушення менструального циклу.
Нарешті, лікування талідомідом також може призвести до появи гострої мієлоїдної лейкемії, мієлодиспластичного синдрому та синдрому лізису пухлини.
передозування
У разі передозування - встановленого або передбачуваного - від талідоміду, необхідно звернутися до найближчого відділення невідкладної допомоги, привівши з собою, якщо це можливо, упаковку лікарського засобу, що містить прийнятий талідомід. Не існує специфічного антидоту проти передозування з цим активним інгредієнтом, тому лікування, яке застосовується, як правило, є симптоматичним і підтримує.
Механізм дій
Як діє Thalidomide?
Талідомід застосовують у поєднанні з іншими активними інгредієнтами при лікуванні множинної мієломи, особливого типу злоякісної пухлини, яка вражає певні клітини імунної системи, плазматичних клітин.
Більш докладно, талідомід здатний виявляти імуномодулюючу, протизапальну і протипухлинну активність . Ці дії, здається, пов'язані зі здатністю активного початку пригнічувати гіперпродукцію фактора некрозу пухлини альфа (TNF-α), що бере участь у проліферації пухлинних клітин, і до його здатності інгібувати ангіогенез . Завдяки цим заходам, талідомід здатний перешкоджати розвитку пухлинних клітин і перешкоджати зростанню кровоносних судин всередині пухлини (ангіогенез).
Нарешті, слід пам'ятати, що талідомід також здатний проявляти седативно-гіпнотичну дію на центральному рівні.
Спосіб застосування і доз
Як приймати талідомід
Талідомід доступний у вигляді капсул для перорального застосування . Капсули слід проковтнути цілою склянкою води. За жодних обставин не слід розкривати, розбивати або розжовувати капсули.
Кожна капсула містить 50 мг активного інгредієнта. Зазвичай рекомендована доза для пацієнтів старше 75 років становить 200 мг на добу (4 капсули); в той час як для пацієнтів у віці до 75 років звичайна рекомендована доза становить 100 мг на добу (2 капсули).
У будь-якому випадку, точна доза активного інгредієнта, яку необхідно прийняти, буде встановлена лікарем на строго індивідуальній основі для кожного пацієнта. Тому абсолютно необхідно дотримуватися вказівок, наданих їм.
Рекомендується приймати препарат увечері перед сном.
Вагітність і лактація
Чи можна брати талідомід під час вагітності та під час грудного вигодовування?
Застосування талідоміду під час вагітності протипоказане . Фактично цей активний інгредієнт здатний проявляти тератогенний ефект і призводити до загибелі плоду або народження дітей, які страждають важкими вродженими вадами розвитку (фокомелія, вади очей, вади серця і т.д.). Такі вади розвитку можуть іноді виявитися фатальними.
Дослідження показали, що навіть прийом однієї капсули талідоміда протягом так званого "критичного періоду" (за оцінками від 20 до 36 днів після запліднення або від 34 до 50 днів після останнього менструального періоду) здатний викликати вроджені вади розвитку у 50% вагітностей.
Крім того, жінки народженого віку повинні застосовувати відповідні засоби контрацепції як до, так і під час і після лікування активним інгредієнтом.
Якщо вагітність настає під час лікування талідомідом, негайно зверніться до лікаря, а прийом активного інгредієнта слід негайно припинити.
Невідомо, чи виділяється талідомід з грудним молоком. Однак, як запобіжний захід, слід уникати грудного вигодовування під час терапії цим активним інгредієнтом.
Протипоказання
При використанні талідоміда не слід
Застосування талідоміда протипоказано у наступних випадках:
- Відома підвищена чутливість до самого талідоміду та / або до будь-якої з допоміжних речовин, що містяться в лікарському засобі, що буде використовуватися;
- Під час вагітності;
- У жінок дітородного віку, які планують вагітність;
- У жінок або чоловіків, які мають дітородний потенціал, які не в змозі дотримуватися або дотримуватися рекомендованих заходів контрацепції під час лікування талідомідом.
Талідомід і тератогенність
Застосування талідоміду та пов'язаних з ним тератогенних ефектів
Як згадувалося, застосування талідоміду не вказується під час вагітності через тератогенний ефект, який дає активний інгредієнт.
На жаль, тератогенність талідоміду була виявлена лише через кілька років після її виходу на ринок.
Талідомід з'явився на фармацевтичному ринку в п'ятдесяті роки - спочатку в Німеччині, а потім у багатьох інших країнах, включаючи Італію - в препаратах, що використовуються як седативна-гіпнотична і в препаратах, що застосовуються проти тяжкої нудоти . Випробування, проведені in vivo до збуту активного інгредієнта, ніколи не проводилися на вагітних тварин, так що кореляція між тератогенністю і вживанням талідоміду під час вагітності була виділена тільки в 1960 р., Після народження багатьох фокомелічних новонароджених або тих з іншими вродженими мутаціями.
У 1961 р. Препарати, що містять талідомід, були вилучені з німецького ринку, тоді як в Італії вони все ще продавалися протягом декількох років, незважаючи на попередження іноземних органів охорони здоров'я.
Компенсація у пацієнтів з вродженими вадами розвитку, викликаними талідомідом
В даний час в Італії є кілька людей з вродженими вадами розвитку, у яких матері під час вагітності приймали талідомід як препарат проти нудоти. У 2009 році Міністерство охорони здоров'я Італії визнало компенсацію для пацієнтів, які страждають вадами розвитку, викликаними талідомідом, народженим між 1959 і 1965 роками. У 2017 році Міністерство охорони здоров'я розширило можливість отримання компенсації за народжених між 1958 і 1966 рр. і пацієнтам, народженим за межами цього часового інтервалу, які виявляють мальформації, сумісні з тим, що визначається як талідомідний синдром (тобто синдром, викликаний гомонімічним лікарським засобом у формах амелії, гемімелії, фокомелії і мікромелії). ).
Для отримання компенсації необхідно подати конкретну заяву, яка повинна супроводжуватися необхідною документацією та направлятися до Генерального директорату з нагляду за органами та охороною здоров'я в Міністерстві охорони здоров'я (більш детальна інформація на офіційному сайті).
Чи знаєте ви, що ...
В Італії існує асоціація пацієнтів, які постраждали від талідоміду, яка серед різних заходів, що проводяться, спрямована на захист прав та надання корисної інформації іншим пацієнтам, які страждають від вроджених вад розвитку, викликаних даним активним інгредієнтом.
