Помпена хвороба (тип II хвороби глікогену): Що це таке? Причини та терапія Г.Бертеллі

загальність

Хвороба Помпе (або хвороба глікогену типу II ) є рідкісним спадковим захворюванням, що характеризується надмірним накопиченням глікогену .

Пошкодження, що виникають внаслідок неможливості утилізації цього полімеру глюкози, виражається передусім у печінці, міокарді та скелетних м'язах, які прогресують .

Помпена хвороба обумовлена генетичною аберацією, що призводить до дефекту активності кислотного альфа-1, 4-глюкозидазного ферменту ( GAA або мальтазной кислоти ) в межах лізосом (внутрішньоклітинних органел, де деградації різних типів молекул).

Інфантильна форма глікогенозу II типу призводить до серйозної форми кардіомегалії, яка може викликати смерть через кардіореспіраторну декомпенсацію протягом другого року життя. Проте у пізньої хвороби Помпе, симптоми обмежені м'язом і, порівняно з інфантильним варіантом, прогресування цієї прогресуючої міопатії є відносно доброякісним.

які

Глікоген: ключові моменти

Глікоген є основним резервним полісахаридом в клітинах тварин.
Глікоген складається з субодиниць глюкози і накопичується, як джерело відкладення, в цитозолі печінки (де він особливо багатий), скелетних м'язів і, в меншій мірі, нирки.
Глікоген використовується організмом для підтримки цукру в крові під час періодів голодування, зазвичай між прийомами їжі та протягом ночі.

Що таке глікогеноз?

Глікогеноз є групою рідкісних захворювань, викликаних спадковим дефіцитом одного або декількох ферментів, що беруть участь у метаболізмі глікогену . Ці умови ускладнюються надлишковими відкладеннями глікогену в різних органах.

Помпена хвороба - тип II глікогеноз: що це таке?

Помпена хвороба є спадковим, хронічним і прогресуючим патологічним станом, що характеризується накопиченням глікогену всередині клітин або деяких внутрішньоклітинних органел, таких як лізосоми.

Через дефект ферменту, відповідального за деградацію глікогену, останній накопичує і пошкоджує серце, м'язи ніг і рук, а також дихання.

Помпена хвороба: синоніми і термінологія

Також називається хворобою глікогену типу 2, хвороба Помпе входить до групи порушень лізосомального зберігання .

Синоніми цієї патології численні і включають:

Дефіцит кислотної альфа-1, 4-глюкозидази ;
Глікогеноз внаслідок дефіциту кислотної мальтази ;
Хвороба на зберігання глікогену типу 2 (також називається: хвороба глікогену типу II ; хвороба на зберігання глікогену, тип 2 або GSD, тип 2 );
Хвороба глікогену типу 2 зберігання .

причини

Помпена хвороба - тип II глікогеноз: які причини?

Хвороба Помпе є порушенням лізосомного зберігання, викликаним вродженим дефіцитом лізосомального ферменту - альфа-1, 4-кислотної глюкозидази (або кислотного мальтази ) - зазвичай відповідає за утилізацію глікогену .

У хворобах зберігання глікогену типу II цей дефект ферменту призводить до:

Порушення внаслідок нездатності організму правильно використовувати глюкозу, що зберігається як глікоген;
Зміни, викликані накопиченням самого глікогену в лізосомах (внутрішньо-лізосомально) або поза ними (екстра-лізосомальні).

Дефіцит ферменту на базі хвороби Помпе, по суті, є повсюдним, але внаслідок цього пошкодження виражається передусім у певних органах (включаючи серце та / або скелетні м'язи).

Як передається хвороба Помпе?

На базі хвороби Помпе існують деякі мутації гена GAA, розташовані на хромосомі 17q23 .
Дефект гена передається аутосомно-рецесивним способом : це означає, що батьки повинні бути як «здоровими носіями» мутації, і при кожній вагітності вони матимуть 25% ризик генерування дітей, які страждають хворобою Помпе, імовірність 50% мати здорових дітей і 25% мати здорових дітей, які не є носіями.
Патогенетичні мутації глікогенозу II типу є гетерогенними, тому клінічна картина захворювання є змінною. Деякі аберації більш поширені, ніж інші. У будь-якому випадку, результатом є порушення нормальної активності лізосомального ферменту, з якого слід скупчення глікогену.

Симптоми та ускладнення

Помпена хвороба - глікогеноз II типу: як вона проявляється?

Помпена хвороба має складну і гетерогенну клінічну картину, яка залежить від різного ступеня дефіциту кислоти альфа-1, 4-глюкозидази, ймовірно, пов'язана з різними мутаціями гена GAA, що кодує той самий фермент.

Зазвичай хвороба глікогену типу II характеризується змінним пошкодженням м'язової тканини (міокарда, скелетних м'язів і дихання) і печінки.

Загалом, порушення активності лізосом поступово призводить до дефіциту м'язової сили.

Дитячі форми

Інфантильна форма хвороби Помпе відбувається до 3 місяців життя з:

Гіпотонія скелетної мускулатури;
Розширення мови;
Складність у смоктанні та ковтанні;
Гіпертрофічна кардіоміопатія;
Прогресивна гепатомегалія;
Психічна затримка.

Найбільш серйозними є інфантильні форми хвороби Помпе, оскільки вони призводять до:

Кардіомегалія (розширення серця, що може викликати смерть від серцевої недостатності);
Сильна м'язова слабкість, із затримкою придбання або регресії рухових навичок.

За відсутності лікування, в дитячих формах хвороби Помпе, смерть настає до двох років життя, внаслідок кардіореспіраторної декомпенсації .

Пізня або доросла форма

У пізніх формах - тобто в будь-якому віці після першого року життя - на підлітковому або "дорослому" початку глікогенозу II типу, прогресія повільна, а наслідки менш несприятливі, ніж інфантильні, оскільки серце зазвичай позбавлене.

Помпова хвороба в основному вражає м'язи, уражені ослабленням, що починається з нижніх кінцівок і викликає респіраторні проблеми .

З часом, фактично, ця міопатія може призвести до неможливості самостійної амбулаторної роботи, в той час як вентиляційна здатність поступово порушується, що призводить до дихальної недостатності. Без лікування пацієнти з хворобою глікогену типу II повинні мати або допоміжну вентиляцію, або трахеостомію.

банкнота

Що стосується клінічної картини, то інфантильна і пізня форма являють собою дві крайності хвороби Помпе. Між цими двома варіантами існує широкий спектр проміжних форм .

діагностика

Як проводиться діагностика глікогенозу типу 2?

Діагноз хвороби Помпе базується на клінічному спостереженні та доказі дефіциту ферменту. Зокрема, для підтвердження підозри, ферментативну активність GAA вимірюють у культивованих фібробластах шкіри, в лімфоцитах або в зразку біопсії м'язів:

У дітей з інфантильною формою хвороби Помпе активність кислоти альфа-1, 4-глюкозидази практично відсутня;
У пізній формі виявлено різні рівні залишкової активності ферменту.

Крім того, генетичний (включаючи пренатальний) аналіз може бути виконаний шляхом пошуку мутацій гена GAA . Рання діагностика може допомогти поліпшити якість життя пацієнтів.

Помпена хвороба: диференціальний діагноз

Диференціальна діагностика пізньої форми виникає з іншими причинами міопатії.

Інфантильну форму хвороби Помпе повинна відрізняти:

Хвороба Вердніга-Гофмана (SMA тип 1);
Гіпертрофічна кардіоміопатія (ідіопатична або метаболічна).

Помпена хвороба: чи можлива пренатальна діагностика?

Пренатальна діагностика хвороби Помпе може виконуватися шляхом:

Вимірювання ферментативної активності на свіжих ворсинах хоріону до 12-го тижня вагітності;
Пошук мутацій гена GAA на клітинах плоду, взятих з амніотичної рідини, на 15-му тижні вагітності.

В даний час це захворювання не належить до тих, які охоплені неонатальним скринінгом (зауважимо: на сьогоднішній день експериментальні експерименти ведуться в деяких регіонах, включаючи Тоскану і Венето).

лікування

Помпена хвороба: які види лікування доступні?

Варіанти лікування, які є в даний час доступними для хвороб зі зберіганням глікогену типу 2, представлені замісною терапією ферментом : з 2006 року Європейський Союз санкціонував продаж лікарського засобу-сироти для лікування пацієнтів, які страждають хворобою Помпе, називається альглюкозидаза альфа . З практичної точки зору, терапія передбачає періодичне внутрішньовенне введення (один раз кожні два тижні) біотехнологічно продукованого ферменту рекомбінантним шляхом.

Дізнатися більше: Альглюкозидаза альфа - Що це таке, напрямки та умови користування »

Ферментативна замісна терапія є більш ефективною, якщо її дають на ранній стадії захворювання. Що стосується результатів, які можна отримати за допомогою такого підходу, то ензимна замісна терапія рекомбінантною ГАА людини є дуже ефективною при інфантильних захворюваннях Помпе, оскільки вона значно подовжує виживання і знижує кардіоміопатію. У деяких пізніх формах цей терапевтичний підхід може призвести до стабілізації захворювання.