Sunitinib

Сунітініб - це протипухлинний препарат, який може пригнічувати ріст злоякісних клітин. Вона продається під торговою назвою Sutent®.

Сунітініб - хімічна структура

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування сунітінібу показано для лікування таких захворювань:

Стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту (ГИСТ) у випадках, коли терапія іматинібом (іншим протираковим засобом) більше не має ефекту або не може бути введена;
Метастатичний нирково-клітинний рак;
Панкреатичні нейроендокринні пухлини (тобто пухлини клітин підшлункової залози, які виробляють гормони).

попередження

Сунітініб може призначатися пацієнту тільки лікарем, який спеціалізується на застосуванні протиракових лікарських засобів.

Сунітініб може викликати підвищення артеріального тиску, тому необхідно контролювати тиск протягом всього лікування. У деяких випадках може знадобитися медикаментозне лікування.

Оскільки сунітініб може викликати аномальні ритми серця, лікар може вирішити, що пацієнти регулярно перевірятимуть електрокардіограму.

Функція щитовидної залози може бути знижена при прийомі сунітінібу, тому необхідно проводити перевірку для перевірки функції щитовидної залози як до, так і під час лікування препаратом.

Оскільки сунітініб може викликати пошкодження печінки, слід провести тести на функцію печінки як до, так і під час лікування препаратом.

Протягом усього періоду лікування сунітінібом слід проводити перевірку функції нирок.

Сунітініб може впливати на здатність до загоєння рани, тому лікування слід припинити у пацієнтів, які перенесли операцію.

Перед початком лікування сунітінібом доцільно проводити стоматологічні перевірки.

У хворих на цукровий діабет - на терапію сунітінібом - необхідно регулярно контролювати рівень глікемії і - при необхідності - коригувати дозу препаратів для діабету, щоб запобігти зниженню рівня цукру в крові.

Сунітініб не слід застосовувати пацієнтам віком до 18 років.

Сунітініб може викликати побічні ефекти, які можуть вплинути на здатність керувати машиною та / або працювати.

взаємодії

Слід уникати одночасної терапії препаратами, що індукують сунітініб і цитохром P3A4. Фактично ці препарати здатні знижувати концентрацію сунітініба в плазмі. Серед цих препаратів ми згадуємо:

Рифампіцин, антибіотик;
Дексаметазон, кортикостероїд;
Фенітоїн, карбамазепін і фенобарбітал, препарати, що застосовуються при лікуванні епілепсії;
Препарати на основі звіробою (або звіробою), рослина, що володіє антидепресантними властивостями.

Слід також уникати одночасного застосування сунітінібу та інгібіторів цитохрому P3A4. Серед цих інгібіторів ми знаходимо:

Кетоконазол і ітраконазол, протигрибкові препарати;
Ритонавір, противірусний препарат, що використовується для лікування ВІЛ;
Еритроміцин і кларитроміцин, препарати з антибіотичною дією;
Грейпфрут і його похідні.

Ці препарати, по суті, здатні підвищувати концентрацію сунітінібу в плазмі, таким чином генеруючи потенційно небезпечні ефекти.

Побічні ефекти

Сунітініб може викликати різні типи побічних ефектів, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Це залежить від чутливості кожного індивідуума до препарату. Тому не говориться, що всі побічні ефекти відбуваються з однаковою інтенсивністю у кожного пацієнта.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування сунітінібом.

Серцево-судинні розлади

Терапія сунітінібом може викликати:

кардіоміопатія;
Порушення серцевого ритму;
Серцевий напад;
Зниження кількості крові, що відкачується від серця до тіла;
Перикардіальний випіт;
гіпертонія;
Недостатнє кровопостачання серця через обструкцію або звуження коронарних судин;
Формування тромбу;
Інсульт.

Тимчасове скорочення виробництва клітин крові

Лікування сунітінібом може викликати тимчасове зниження продукції клітин крові. Це скорочення може спричинити:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів), що призводить до підвищеної сприйнятливості до інфекцій, навіть серйозних;
Тромбоцитопения (знижена кількість тромбоцитів) з підвищеним ризиком кровотеч і кровотеч.

Розлади нервової системи

Терапія сунітінібом може викликати надмірну втома, запаморочення, головний біль і труднощі зі сном.

Психічні розлади

Лікування сунітінібом може викликати безсоння і депресію.

Гепатобіліарні порушення

Терапія сунітінібом може викликати зміни рівнів ферментів печінки в крові, печінкової недостатності, гепатиту, жовтяниці і запалення жовчного міхура з або без каменів.

Шлунково-кишкові розлади

Лікування сунітінібом може викликати: \ t

Нудота і блювота;
діарея;
запор;
Біль або набряк живота;
Запалення травного тракту;
Надлишок газу в шлунку і кишечнику;
Печія;
панкреатит;
Руйнування пухлини, що викликає перфорацію кишечника.

Розлади легенів і дихальних шляхів

Терапія сунітінібом може викликати задишку, кашель, затримку рідини навколо легенів, сухість носа і закладеність носа.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Лікування сунітінібом може призвести до зміни кольору сечі, зміни частоти сечовипускання, відсутності сечовипускання, ниркової недостатності та протеїнурії (наявність білка в сечі).

Порушення шкірної та шкірної тканин

Терапія сунітінібом може викликати знебарвлення або гіперпігментацію шкіри, зміну кольору волосся, висип, шкірний висип, сухість, лущення, свербіж, пухирі, акне, зміни шкірної чутливості, випадання волосся, зміни та втрати нігті.

Крім того, можуть виникати більш серйозні шкірні реакції, такі як синдром Стівенса-Джонсона (більш важкий варіант поліморфної еритеми), мультиформна еритема і токсичний епідермальний некроліз.

Ендокринні розлади

Лікування сунітінібом може викликати гіпотиреоз, але також може призвести до збільшення виробництва гормонів щитовидної залози. Це збільшення призводить до збільшення метаболізму.

Крім того, препарат може викликати запалення щитовидної залози.

Синдром лізису пухлини (TLS)

Цей синдром викликаний вивільненням в кров внутрішньоклітинних продуктів, що виникають в результаті масового лізису пухлинних клітин. Можливі симптоми:

нудота;
Зміна частоти серцевих скорочень;
Коротке дихання;
М'язові судоми;
судоми;
Зміни функції нирок;
Гостра ниркова недостатність.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії сунітінібом:

Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
Зниження рівня глікемії;
Біль, біль, запалення або сухість порожнини рота;
Зміни в сенсі смаку;
Труднощі або неможливість ковтати;
Втрата апетиту;
Кров носа;
Біль у м'язах і суглобах;
лихоманка;
Синдром грипу;
гіперурикемії;
Підвищення концентрації креатинфосфокінази в крові;
зневоднення;
Інфекції м'яких тканин;
Свищі, тобто аномальне трубчасте з'єднання між внутрішніми органами і шкірою або іншими тканинами, які зазвичай не пов'язані один з одним;
Рабдоміоліз, тобто розрив клітин, що входять до складу скелетних м'язів, з подальшим вивільненням в кровообіг речовин, що містяться в мускулатурі.

передозування

Якщо ви підозрюєте, що приймали передозування препарату, негайно зверніться до лікаря або зверніться до найближчої лікарні.

Не існує специфічного антидоту при передозуванні сунітінібом. Для усунення препарату, який не всмоктується організмом, може бути корисно виконати промивання шлунка.

Механізм дій

Сунітініб має свою терапевтичну дію шляхом інгібування декількох рецепторів тирозинкінази (RTK). Тирозинкінази, на яких діють сунітініб, є конкретними білками, що експресуються на мембрані злоякісних клітин, які беруть участь у рості, в неоангіогенезі (побудова судинної мережі, необхідної для живлення пухлинної маси) і в метастатичному прогресуванні раку.

Зокрема, сунітініб здатний інгібувати:

Рецептори тромбоцитарного фактора росту (PDGFRα і PDGFRβ);
Рецептори судинного ендотеліального фактора росту (VEGFR1, VEGFR2 і VEGFR3);
Рецептор фактора стовбурових клітин (KIT);
Рецептор тирозинкінази FLT3;
Рецептор CSF-1R (рецептор колістимулюючого фактора);
Рецептор гліального похідного нейтрофічного фактора (RET).

Режим використання - дозування

Сунітініб доступний для перорального введення у вигляді твердих капсул. Капсули можуть мати різний колір в залежності від кількості активного інгредієнта, який вони містять.

Капсули можна приймати або на повний шлунок, або натщесерце.

Дозування сунітінібу повинна бути встановлена лікарем відповідно до патології, що підлягає лікуванню, та відповідно до клінічного стану пацієнта.

Нижче наведені дози лікарського засобу, які зазвичай використовуються.

Стромальні пухлини шлунково-кишкового тракту і метастатичний нирково-клітинний рак

Для лікування цього виду раку звичайна доза сонітініб становить 50 мг один раз на добу, що приймається протягом 28 днів. Наступні 14 днів становлять період перерви, в якому не слід приймати препарат.

Тривалість лікування повинна вирішуватися лікарем.

Нейроендокринні пухлини підшлункової залози

Для лікування цього типу раку звичайна доза сунітінібу становить 37, 5 мг один раз на день, без періоду паузи. Знову ж таки, тривалість терапії вирішується лікарем.

Вагітність і лактація

Дослідження на тваринах показали, що сунітініб може викликати вади плода. Тому препарат не повинен використовуватися вагітними жінками, за винятком випадків, коли лікар не вважає це абсолютно необхідним і в тому випадку, якщо очікувані переваги для матері виправдовують потенційні ризики для плода.

Проте необхідно застосувати методи контрацепції, щоб уникнути можливих вагітностей.

Оскільки сунітініб виділяється з грудним молоком, годуючі матері не повинні приймати ліки.