Антиметаболіти - Протипухлинні препарати

загальність

Антиметаболічний агент є речовиною, здатною перешкоджати утворенню та / або використанню нормального метаболіту, присутнього в клітці. Зокрема, антиметаболіти, що використовуються при лікуванні пухлин, інгібують синтез нової ДНК.

• Деякі антиметаболіти здатні інгібувати ферменти, що беруть участь у синтезі нуклеотидів (фундаментальні одиниці, що утворюють ДНК); таким чином - якщо не синтезуються нуклеотидні проміжні продукти - синтез ДНК переривається і припиняється ріст пухлини.

• ДНК складається з двох ниток, з'єднаних разом, утворюючи подвійну спіраль. ДНК складається з безлічі мономерів, званих нуклеотидами. Є 4 типи нуклеотидів: аденін (A), гуанін (G), цитозин (C) і тимін (T), які поєднуються з ексклюзивними парами AT (аденін-тимін) і CG (цитозин-гуанін), що утримуються водневими зв'язками, Послідовність основ, що присутні вздовж молекули ДНК, несе в собі генетичну інформацію. Інші антиметаболіти, з іншого боку, мають структуру, дуже схожу на структуру ендогенних нуклеотидів (нуклеотиди, які зазвичай присутні в клітці) і можуть замінювати їх під час синтезу нової ланцюга ДНК, таким чином перешкоджаючи їх правильному формуванню і блокуванню реплікації клітин.

Види антиметаболітів

ДНК складається з чотирьох нуклеотидів, які встановлюють зв'язки між ними для формування класичної структури подвійної спіралі, що характеризує її. Такими нуклеотидами є аденін, цитозин, гуанін і тимін, інакше вони називаються " азотистими підставами ".

Азотисті основи - залежно від структури, яку вони володіють - поділяються на пурини, до яких входять аденін і гуанін, а також піримідини, до яких входять цитозин і тимін.

Інгібітори пурину і піримідину

Антиметаболіти можна класифікувати за типом азотистої основи, яку вони здатні інгібувати:

• Інгібітори пурину : як випливає з назви, ці антиметаболіти здатні інгібувати синтез пуринових азотистих основ. До цього класу відносяться меркаптопурин, що застосовується при лікуванні гострих лімфатичних лейкозів і мієлобластних лейкозів, і його похідних, азатіоприну, наділених імуносупресивною активністю і застосовуються при лікуванні різних патологій, таких як системний червоний вовчак, тромбоцитопенія, аутоімунний гепатит, пемфігус вульгарний, саркоїдоз і аутоімунна гемолітична анемія. Цей клас також включає тіогуанін, що вводиться перорально при лікуванні нелімфоцитарних лейкозів.
• Інгібітори піримідину : ці антиметаболіти інгібують синтез піримідинових основ. Серед них ми знаходимо 5-фторурацил, який використовується при лікуванні раку товстої кишки, молочної залози, шлунка та панкреатичної залози; floxuridine, використовуваний при паліативному лікуванні аденокарциноми шлунково-кишкового тракту, який має метастази в печінці і який не може бути видалений хірургічно. Капецитабін також належить до цього класу, застосовується самостійно або в комбінації з доцетакселом для лікування раку молочної залози, колоректального раку та поширеного раку шлунка.

Інгібітори ДНК-полімерази

Інший клас антиметаболітів складається з інгібіторів ДНК-полімерази, одного з ферментів, що беруть участь у синтезі подвійної нитки ДНК. Серед цих препаратів ми знаходимо цитарабін і гемцитабін .

Цитарабін застосовують для лікування раку молочної залози, панкреатичного, недрібноклітинного раку легенів і для лікування лейкемій і лімфом Ходжкіна і неходжкінської лейкемії.

Гемцитабін можна вводити підшкірно, інтратекально (в спинномозкові рідини) і внутрішньовенно; застосовується для лікування різних типів лейкемії.

Інгібітори фолічної кислоти

Інгібітори фолієвої кислоти також вважаються антиметаболітами. Фактично фолієва кислота є фундаментальною в деяких етапах синтезу ДНК.

Як тільки важливість ролі фолієвої кислоти в синтезі нової ДНК була виявлена, дослідники відчули важливість його інгібіторів як потенційних препаратів для лікування пухлин. З цієї причини інгібітори фолієвої кислоти були і залишаються предметом досліджень і досліджень.

Аміноптерин і метотрексат входять до складу цього класу, останній використовується в лікуванні молочної залози, голови, шиї та деяких видів раку легенів і неходжкінської лімфоми.