Загальні та терапевтичні показання
Прокінетичні препарати є активними інгредієнтами, що використовуються для селективного стимулювання моторики шлунка і кишечника.
Більш того, деякі з найбільш часто використовуваних прокінетичних препаратів в терапії також здатні проявляти протиблювотну дію.
Механізм дій
Існують різні типи прокінетичних препаратів, які здійснюють свою діяльність з різними механізмами дії.
Однак у принципі можна сказати, що ці активні інгредієнти здійснюють їх прокинетическое дію шляхом взаємодії зі специфічними рецепторами, розташованими вздовж шлунково-кишкового тракту.
Ці рецептори:
- Допамінергічні рецептори ; антагонізуючи ці рецептори, прокинетические препарати здатні підвищувати тонус гладких м'язів кишечника, тим самим сприяючи рухливості.
- Холінергічні рецептори (або мускаринові рецептори, якщо бажано); деякі прокінетичні препарати є агоністами цього типу рецепторів, тому вони мають симпатомиметическую активність. Активація мускаринових рецепторів на рівні шлунково-кишкового тракту стимулює скорочення гладких м'язів шлунково-кишкового тракту, підвищуючи його моторику і сприяючи витісненню його вмісту.
- Серотонінергічні 5-НТ 4 рецептори ; деякі прокінетичні препарати діють на рівні цих рецепторів, надаючи їм агоністичну дію. Таким чином вони стимулюють перистальтику і спорожнення шлунково-кишкового тракту.
Крім того, багато прокінетичних препаратів також наділені протиблювотною активністю, що проявляється через антагонізацію рецепторів D2 на центральному рівні в зоні тригера хеморецептора (або CTZ, область довгастого мозку, що бере участь у модуляції активності центру блювоти) і через антагонізація 5-НТ 3 серотонінергічних рецепторів, присутні як на центральному рівні в CTZ, так і на рівні шлунково-кишкового тракту.
Типи прокінетичних препаратів
Як вже згадувалося, існують різні типи прокінетичних препаратів, які можуть бути використані для сприяння і підвищення перистальтики шлунково-кишкового тракту.
Ці препарати будуть коротко описані нижче.
Bethanechol
Bethanecol (більше не доступний в Італії) є активним інгредієнтом з прямим парасимпатоміметичним дією. Це означає, що ця молекула здатна безпосередньо стимулювати холінергічні рецептори, присутні на шлунково-кишковому рівні.
Крім застосування в лікуванні шлунково-кишкової гіпотонії, бетанекол також показаний для лікування гіпотонії сечового міхура.
Neostigmine
Неостигмін відноситься до категорії прокінетичних препаратів, що мають непряме парасимпатикомиметическое дію. Фактично цей активний принцип безпосередньо не стимулює мускаринові рецептори шлунково-кишкового тракту, а є інгібітором ацетилхолінестерази (ферментів, відповідальних за деградацію ацетилхоліну).
Таким чином, неостигмін проявляє свою прокинетическую дію, опосередковано збільшуючи холінергічну передачу.
Цей препарат, крім його застосування в попередній та післяопераційній профілактиці шлунково-кишкової гіпотонії, також широко використовується для лікування міастенії.
метоклопрамід
Метоклопрамід (Plasil®, Geffer®), з іншого боку, належить до категорії прокінетичних препаратів з протиблювотною активністю. Насправді, ця молекула є агоністом 5-НТ 4 серотонергічних рецепторів, наявних на рівні шлунково-кишкового тракту, і водночас антагонізує рецептори D 2 і 5-НТ 3, присутні в CTZ і в шлунково-кишковому тракті.
Метоклопрамід проявляє свою прокінетичну активність, особливо на рівні шлунка. Проте основними терапевтичними показаннями залишається лікування і профілактика нудоти і блювоти (у тому числі індукованих хіміотерапією і протипухлинною променевою терапією, головним болем і хірургічним втручанням).
Levosulpiride
Левосульпірид (Levopraid®) має механізм дії, дуже схожий на механізм метоклопраміду, тобто він має агоністичну дію проти 5-HT 4 -рецепторів і антагоністичну дію проти допамінових D 2 -рецепторів. Тому цей активний інгредієнт може також проявляти протиблювотную активність.
Подібно до того, що відбувається з використанням метоклопраміду, сульпірид проявляє свою прокінетичну дію, особливо на рівні шлунка. Насправді, одним з його основних терапевтичних показань є лікування диспепсичного синдрому із затримкою спорожнення шлунка.
домперидон
Домперидон (Peridon®, Domperidone ABC®, Motilium®) є ще одним з тих прокінетичних препаратів, які також мають протиблювотну активність.
У цьому випадку, проте, прокинетическое дію здійснюється через антагонізацію дофамінергічних рецепторів, присутніх на рівні шлунково-кишкового тракту. Насправді, це антагонізація прискорює спорожнення шлунка і підвищує тонічність кишечника і перистальтику.
Декспантенол
Декспантенол (Bepanten®) - лікарський засіб, що використовується при лікуванні атонії кишечника. Цей активний принцип здійснює свою діяльність за допомогою єдиного механізму дій.
Насправді, декспантенол - це не що інше, як декстрагірат енантіомер спирту, отриманий з пантотенової кислоти (також відомий як вітамін В5). Пантотенова кислота є необхідною для синтезу ацетил-коферменту А (або ацетил-КоА), що, в свою чергу, є істотним для синтезу ацетилхоліну.
Після взяття декспантенолу перетворюють в пантотенову кислоту, яку потім використовують для синтезу ацетил-коферменту А і, отже, ацетилхоліну.
Отже, декспантенол - хоча і не правильно включений в клас прокінетичних препаратів - здатний стимулювати перистальтику кишечника через непряму стимуляцію холінергічної передачі.
Побічні ефекти
Звичайно, тип побічних ефектів і інтенсивність, з якою вони виникають, можуть змінюватися в залежності від типу активного інгредієнта, що використовується, і від чутливості кожного пацієнта до використовуваного препарату.
Загалом, можна стверджувати, що основні небажані ефекти, викликані прокинетическими препаратами, обумовлені дією цих самих активних інгредієнтів також на центральному рівні (завдяки їх здатності перетинати гематоенцефалічний бар'єр) і не тільки на периферійному рівні ( у цьому випадку, на рівні шлунково-кишкового тракту).
Наприклад, прокінетичні препарати, такі як метоклопрамід, можуть викликати несприятливі ефекти, такі як неспокій, рухові розлади і втома. У той час як прозерин може викликати сонливість, головний біль, запаморочення, судоми і втрату свідомості.
Домперидон, з іншого боку, не здатний переходити гематоенцефалічний бар'єр, тому він викликає менше побічних ефектів.
Звичайно - як і будь-який інший активний інгредієнт - застосування прокінетичних препаратів також може викликати реакції гіперчутливості у чутливих осіб.
