клозапин

Клозапін є антипсихотичним препаратом нового покоління і, як такий, має знижені екстрапірамідні побічні ефекти і не дає затримки дискінезії після тривалої терапії.

Клозапін - хімічна структура

Проте клозапін може викликати інші дуже серйозні побічні ефекти, тому він не є препаратом першого вибору.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування клозапіну показано для лікування:

Шизофренія, яка не реагує на лікування іншими препаратами;
Шизофренія у пацієнтів, які - проходячи іншу антипсихотичну терапію - мали серйозні небажані неврологічні побічні ефекти;
Психотичні розлади, що виникають під час хвороби Паркінсона.

попередження

Клозапін не слід вводити в таких випадках:

Пацієнти, які втратили свідомість;
Пацієнти, у яких психотичні розлади викликані алкоголем, отруєнням або отруєнням наркотиками;
У хворих з пошкодженням мозку і зниженням функції мозку.

Клозапін можна застосовувати тільки у пацієнтів, які мають нормальну концентрацію лейкоцитів у крові. Тому перед, під час і після лікування препаратом необхідно проводити відповідні контрольні заходи.

Пацієнтів на терапію клозапіном, які страждають від таких розладів, як печінка, нирки та / або серцево-судинні захворювання, збільшення простати, епілепсія, діабет або ризик інсульту, слід ретельно контролювати.

Пацієнтам похилого віку у віці 60 або старше 60 років на терапію клозапіном необхідно постійно контролювати і проходити регулярні обстеження.

Пацієнтам похилого віку з деменцією не слід приймати клозапін через підвищений ризик інсульту та смерті.

Оскільки клозапін може викликати інгібування перистальтики кишечника, слід вживати заходів щодо прийому препарату пацієнтам, які страждають важкими порушеннями кишечника та / або які пройшли абдомінальну хірургію.

Оскільки клозапін сприяє утворенню тромбів, необхідно звернути увагу на введення препарату у пацієнтів із сімейним анамнезом порушень коагуляції.

Клозапін може підвищити рівень цукру в крові і може призвести до погіршення діабету у пацієнтів з цим станом. Тому рекомендується проводити регулярні аналізи.

Клозапін може викликати запалення міокарда (серцевого м'яза), якщо це відбувається, лікування препаратом необхідно негайно припинити.

Крім того, клозапін може викликати подовження інтервалу QT (інтервал часу, необхідний для деполяризації міокарда і реполяризації), отже, пацієнтів, які страждають серцево-судинними захворюваннями - або у яких в сімейному анамнезі подовження інтервалу QT - необхідно ретельно контролювати.

Клозапін може викликати збільшення маси тіла і ліпідів в крові, тому лікар повинен контролювати ці параметри.

Клозапін може викликати зниження артеріального тиску з запамороченням і непритомністю протягом перших декількох тижнів застосування. Пацієнти з хворобою Паркінсона повинні контролювати артеріальний тиск, як у вертикальному, так і на спині.

Слід уникати вживання алкоголю під час лікування клозапіном.

Клозапін може викликати побічні ефекти, які можуть впливати на здатність керувати машиною та / або працювати.

взаємодії

Індукована клозапіном мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку) може бути збільшена шляхом одночасного введення мієлосупресивних препаратів, тому слід уникати такої комбінації. Серед цих препаратів ми згадуємо:

Карбамазепін, препарат, що використовується для лікування епілепсії;
Хлорамфенікол, антибіотик;
сульфанілікони, синтетичні препарати з антибактеріальною дією;
Піразолонні анальгетики ;
Цитотоксичні препарати (токсичні для клітин), такі як, наприклад, протипухлинні препарати;
Депо-ін'єкції антипсихотичних засобів (спеціальні фармацевтичні препарати, що дозволяють поступово накопичення препарату в тканинах і його вивільнення).

Супутнє застосування клозапіну та бензодіазепінів збільшує ризик непритомності.

Одночасне застосування клозапіну та наступних препаратів може збільшити побічні ефекти в центральній нервовій системі:

Антигістамінні препарати;
ІМАО (інгібітори моноаміноксидази);
Антидепресанти ;
Бензодіазепіни ;
Наркотики ;
Анестетики ;
Опіоїдні анальгетики .

Супутнє застосування клозапіну та препаратів, здатних продовжувати інтервал QT (наприклад, інші антипсихотичні препарати та препарати, що викликають дисбаланс електролітів), може підвищити ризик розвитку серцевих проблем і тому слід уникати,

Клозапін може збільшити гіпотензивну дію антигіпертензивних препаратів.

Одночасне застосування клозапіну та SSRI (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) може збільшити концентрацію крові клозапіну.

Ефективність клозапіну може бути зменшена шляхом одночасного застосування наступних препаратів:

Фенітоїн, препарат, що використовується для лікування епілепсії;
Ріфампіцин, препарат, що використовується для лікування туберкульозу;
Омепразол, препарат, що використовується для лікування гастриту.

Супутнє застосування клозапіну та літію (препарат, що використовується для лікування біполярного розладу) може збільшити ризик розвитку нейролептичного злоякісного синдрому.

Клозапін може антагонізувати дію адреналіну та норадреналіну .

Супутнє застосування клозапіну та вальпроєвої кислоти (антиепілептичного препарату) може сприяти появі епілептичних нападів навіть у пацієнтів без епілепсії.

Клозапін може збільшувати активність варфарину (перорального антикоагулянта) і дигоксину (препарат, що використовується для збільшення сили серцевого скорочення), це збільшення може викликати потенційно небезпечні ефекти.

Інші препарати, які можуть викликати взаємодію при застосуванні з клозапіном:

Кетоконазол і ітраконазол, протигрибкові препарати;
Циметидин, препарат, що використовується для лікування виразки шлунка;
Еритроміцин, антибіотик;
Антивірусні засоби, що використовуються для лікування ВІЛ.

Куріння і кава можуть змінити терапевтичну ефективність клозапіну.

Побічні ефекти

Клозапін може викликати різні побічні ефекти, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Це відбувається тому, що кожна людина має свою чутливість до препарату, тому кожен пацієнт реагує на терапію по-різному.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії клозапіном.

Міелосуппрессія

Лікування клозапіном може викликати мієлосупресію, що призводить до зниження рівня вироблення клітин крові. Це може призвести до:

Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження;
Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі.

Злоякісний нейролептичний синдром

Нейролептичний злоякісний синдром є неврологічним розладом, що характеризується:

лихоманка;
зневоднення;
М'язова ригідність;
акінез;
потовиділення;
тахікардії;
аритмія;
Зміни в стані свідомості, які можуть прогресувати до ступору і коми.

Якщо з'являються такі симптоми, слід негайно припинити лікування клозапіном і негайно звернутися до лікаря.

Розлади метаболізму та харчування

Терапія клозапіном може призвести до збільшення маси тіла, порушення толерантності до глюкози, підвищення рівня цукру в крові, цукрового діабету, надмірного підвищення рівня тригліцеридів і холестерину в крові.

Розлади нервової системи

Лікування клозапіном може викликати:

Мовні розлади;
заїкання;
порушена;
агітація;
Седація і сонливість;
запаморочення;
Головний біль;
поштовхи;
М'язова ригідність;
Спазми м'язів;
судоми;
Зниження свідомості;
Холінергічний синдром.

Серцеві порушення

Клозапін може викликати аритмії, міокардит (запалення серцевого м'яза), перикардит (запалення перикарда), кардіоміопатія, подовження інтервалу QT, зупинку серця і стенокардію.

Судинні патології

Лікування клозапіном може викликати гіпертонію, ортостатичну гіпотензію, раптову і тимчасову втрату свідомості і може сприяти утворенню тромбів.

Розлади легенів і дихальних шляхів

Терапія клозапіном може викликати задихання, інфекції дихальних шляхів, пневмонію, кашель, хрипи, пригнічення дихання і зупинку дихання.

Шлунково-кишкові розлади

Клозапін може викликати запори, нудоту, блювоту, сухість у роті, утруднення ковтання, діарею, печію, кишкову непрохідність і панкреатит.

Гепатобіліарні порушення

Лікування клозапіном може призвести до пошкодження печінки, жирової печінки, гепатиту та жовтяниці.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Терапія клозапіном може викликати нетримання сечі, труднощі з сечовипусканням, запалення нирок з кров'ю в сечі, лихоманка і біль, нічний енурез і ниркова недостатність.

Симптоми переривання

Якщо резко припинити лікування клозапіном, можуть виникнути симптоми абстиненції, такі як галюцинації, головний біль, нудота, блювота та діарея. Тому рекомендується поступове переривання.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, що можуть виникнути під час терапії клозапіном:

лихоманка;
втома;
Шкірні реакції;
Розмитість зору;
Збільшення потовиділення і слиновиділення;
Слабкість і м'язовий біль;
Спазми м'язів;
Приапізм (тривала і болюча ерекція не супроводжується сексуальним збудженням).

передозування

У разі передозування клозапіном необхідно негайно звернутися до лікаря і відправитися в найближчу лікарню.

Симптоми, які можуть з'явитися, включають:

Сонливість і млявість;
Рухові порушення;
плутанина;
галюцинації;
Хибні уявлення заважають;
порушена;
судоми;
Надмірне слиновиділення;
мідріаз;
гіпотонія;
руйнуватися;
аритмія;
Кома.

Механізм дій

Клозапін виконує свою антипсихотичну дію, антагонізуючи 5-НТ2А-рецептори серотоніну (5-НТ) і - в меншій мірі - антагонізуючими дофамінові D2-рецептори. Крім того, клозапін має високу афінність до α ₁ і α ₂ адренергічних рецепторів, рецепторів гістамінових H1 і M1 мускаринових рецепторів.

Режим використання - дозування

Клозапін доступний для перорального введення у вигляді таблеток. Таблетки слід приймати цілими склянкою води. Препарат можна приймати до, під час або після їжі.

Дозування клозапіну повинна вирішуватися лікарем на індивідуальній основі, залежно від патології, що підлягає лікуванню, та відповіді на терапію пацієнта.

У пацієнтів похилого віку може знадобитися зменшення дози лікарського засобу, що звичайно вводиться.

шизофренія

Для лікування шизофренії звичайною початковою дозою є 12, 5 мг препарату, що приймається один або два рази на день. Дозу можна збільшити до 25-100 мг препарату на добу.

У будь-якому випадку максимальна добова доза 900 мг ніколи не повинна перевищуватися.

Психотичні розлади під час хвороби Паркінсона

Початкова доза клозапіну, що вводиться зазвичай, становить 12, 5 мг препарату, що вводиться один раз на добу, увечері. Дозу можна поступово збільшувати до 25-37, 5 мг препарату на добу.

Не слід перевищувати добову дозу 50-100 мг клозапіну.

Вагітність і лактація

Не рекомендується приймати препарат під час вагітності, особливо в останньому триместрі, оскільки новонароджений може мати серйозні побічні ефекти. Такими ефектами є тремтіння, м'язова ригідність і / або слабкість, сонливість, збудження, проблеми з диханням і труднощі з годуванням.

Оскільки клозапін може виводитися з грудним молоком, годуючі матері не повинні приймати ліки.

Протипоказання

Застосування клозапіну протипоказано у наступних випадках:

Відома гіперчутливість до клозапіну;
У пацієнтів, які страждають - або страждають - від порушень кісткового мозку;
У пацієнтів приймають препарати, що викликають мієлосупресію;
У хворих з неконтрольованою епілепсією;
У пацієнтів, які страждають або страждають від серцевих та / або ниркових захворювань;
У пацієнтів, які страждають важкими порушеннями печінки;
У пацієнтів з паралітичною кишкою;
У пацієнтів, які проходять терапію на основі ін'єкцій антипсихотиків тривалої дії (депо-антипсихотики);
Під час вагітності;
Під час грудного вигодовування.