загальність
Мастоцитоз - це захворювання, яке характеризується накопиченням тучних клітин у різних органах і тканинах організму. Після накопичення ці імунні клітини вивільняють значні кількості гістаміну.
Гістамін, продукований тучними клітинами, має численні наслідки, іноді навіть дуже серйозні. Проте симптоми захворювання різні і залежать від типу мастоцитозу.
Діагностика вимагає ретельного тестування і специфічних тестів. Як тільки тип мастоцитозу виявлено, можна спланувати найбільш відповідний терапевтичний шлях; Терапевтичний шлях, який не дозволяє відновити захворювання, але тільки покращує симптоматику.
Що таке мастоцитоз?
Мастоцитоз є рідкісним патологічним станом, що характеризується надмірним накопиченням тучних клітин в деяких органах і тканинах організму.
ЯКІ МАСТОЦИТИ?
Мастоцити, або мастклітини, є групою клітин, що належать до імунної системи, які захищають організм від патогенів та інших видів загроз.
Коли на людський організм нападають мікроби (віруси або бактерії), тучні клітини починають випускати в кровоносних судинах азотисту хімічну сполуку, яку називають гістаміном . У мастоцитах ця речовина укладено в внутрішньоклітинні гранули разом з іншими елементами; не дивно, що процес вивільнення гістаміну відомий як дегрануляція тучних клітин.
Гістамін є судинорозширювальним засобом, тому його вивільнення збільшує проникність кровоносних судин, з якими вона вступає в контакт. Велика проникність судин, в певній точці, сприяє припливу інших імунних клітин, що мають дуже специфічну роль: атакуючи і видаляючи інвазійні патогени з організму.
Цей процес є частиною того самого особливого механізму захисту, який називається запаленням .
Що відбувається, коли тучні клітини не працюють належним чином?
Малюнок: клітина маст, що містить гранули гістаміну (у фіолетовому кольорі).
Іноді може статися, що тучні клітини викликають масове вивільнення гістаміну навіть тоді, коли тіло стикається з нешкідливими елементами, такими як пил і неінфекційні агенти. Отриманий запальний процес не має мети, тому що немає мікробів для атаки, але він все ще має наслідки і причини: почервоніння шкіри, набряк шкіри, утруднене дихання, свербіж і риніт .
Цей аберантний механізм є основою алергічних реакцій (або алергії ), і коли він стає особливо інтенсивним, його називають анафілаксією .
ВИДИ МАСТОЦИТОЗУ ТА ЕПІДЕМІОЛОГІЇ
Виявлено два типи мастоцитозу:
- Шкірний мастоцитоз . Симптоми впливають тільки на шкіру, тому що саме там акумулюються тучні клітини; вона зазвичай вражає дітей, настільки, що вона приймає альтернативну назву дитячого мастоцитоза . Серед двох видів існуючого мастоцитоза це найбільш поширена форма, хоча слід зазначити, що це, однак, досить рідкісне захворювання. Насправді це стосується однієї людини на 1000 чоловік.
- Системний мастоцитоз . Накопичення тучних клітин може відбуватися в кожній частині тіла, тому в шкірі, в будь-якому органі (печінці, селезінці, кістковому мозку тощо) і кістках. Це дуже рідкісний розлад, який найбільше вражає дорослих. Згідно з англосаксонською статистикою, одна людина кожні 150 тисяч хворіє на системний мастоцитоз.
причини
Накопичення тучних клітин в різних частинах тіла викликає інтенсивне вивільнення гістаміну та інших хімічних медіаторів (також містяться в тучних клітинах); останні, разом з гістаміном, є архітекторами всіх типових симптомів мастоцитозу.
ЩО ТАКЕ?
Причина або причини, які викликають появу мастоцитозу, ще не були повністю з'ясовані. Єдине, що є певним, полягає в тому, що при виникненні розладу є генетична помилка . Ця впевненість випливає з того факту, що ДНК людей з мастоцитозом представляє мутацію в гені c-KIT .
МУТАЦІЯ ГЕНУ C-KIT: ІСТОРІЧНА АБО СПОНТАННА?
Дослідники, після багаторічних досліджень, прийшли до висновку, що частина хворих з мастоцитозом успадковує ген c-KIT, мутированний батьками, а інша частина розвиває генетичну мутацію спонтанно і без причини (поки що),
Симптоми та ускладнення
Шкірні мастоцитози представляють симптоми і ознаки, відмінні від типових для системного мастоцитозу. Таким чином, симптоматика залежить виключно від типу мастоцитозу, що триває.
МАСОЦИТОЗ
Як можна здогадатися з самої назви, найбільш характерним симптомом шкірного мастоцитозу є поява уражень і відхилень на шкірі.
Ці ураження шкіри можуть бути:
- Невеликі ділянки шкіри різного кольору. Вони також називаються макулами .
- Невеликі стійкі рельєфи шкіри. Їх ще називають папулами .
- Рельєфи шкіри значних розмірів і червоні. Це так звані вузлики .
- Розширені підняті ділянки шкіри, помітні тільки на дотик. Вони також ідентифіковані терміном бляшки .
- Пухирі або підшкірні колекції рідини.
Малюнок: шкірний мастоцитоз, у підлітка
Поразки, як правило, з'являються тільки на тулубі і мають колір, який може змінюватися від жовто-світло-коричневого до інтенсивного червоно-коричневого. Їх розміри надзвичайно мінливі: вони можуть вимірювати міліметр в діаметрі, а також кілька сантиметрів.
Більше того, їх кількість також змінюється: деякі пацієнти показують лише одне / два ураження, інші - тисячу.
Нарешті, уражені ділянки шкіри розвивають набряк, свербіж і почервоніння шкіри .
СИСТЕМНИЙ МАСТОЦИТОЗ
Наявність перебільшеного числа тучних клітин в різних органах і тканинах організму може викликати дуже велику кількість порушень, таких як:
- Біль у шлунку, викликана безперервними пептичними виразками . Пептичні виразки є природним наслідком надмірного вивільнення гістаміну в шлунку.
- Збільшена печінка ( гепатомегалія ) і наступна жовтяниця . Все це викликає почуття апатії
- Збільшена селезінка ( спленомегалія ) і наступний біль у животі
- Біль у суглобах
- Збільшені лімфатичні вузли
- Почуття слабкості
- Екстремальна втома, навіть при менш обтяжливій діяльності
- Перепади настрою, такі як дратівливість і раптова плутанина, і амнезія
- Втрата апетиту
- Втрата ваги
- Остеопороз і біль у кістках.
- Необхідно часто мочитися
Крім того, системний мастоцитоз характеризується також появою:
- Повторні припливи . Це інше відчуття, ніж викликане інтенсивним потовиділенням.
- Серцебиття або нерегулярне серцебиття.
- Приголомшливі . Пацієнт відчуває сильне запаморочення .
- Гіпотензія або зниження артеріального тиску з усіма його наслідками (погіршення зору, непритомність, загальне нездужання тощо).
- Головний біль, задишка, біль у грудях, нудота і діарея.
Ці симптоми, зокрема припливи, серцебиття і сплутаність, з'являються раптово, у вигляді нападів тривалістю 15-30 хвилин. Після цього часу вони поступово зникають, а потім знову з'являються.
Атаки дуже часто спричиняють фізичні навантаження, прийом деяких лікарських засобів (аспірин або антибіотики), емоційний стрес, прийом певних продуктів і спецій, споживання алкоголю і інфекційні захворювання, такі як грип і холод.
Підтипи системного мастоцитоза
Виходячи з тяжкості і уражених органів і тканин, можна виділити три різних підтипи системного мастоцитозу. Це індолентний системний мастоцитоз, агресивний системний мастоцитоз і системний мастоцитоз, пов'язаний із захворюванням крові . У 90% випадків ті, хто страждає на системний мастоцитоз, страждають від незручної форми, що характеризується помірною та змінною симптоматикою.
анафілаксія
Особи з мастоцитозом, як системними, так і шкірними, є головними героями епізодів анафілаксії . Анафілаксія, як ми бачили, є алергічною реакцією, викликаною безрозсудним вивільненням і без будь-яких причин для гістаміну, з боку тучних клітин.
Причина цієї підвищеної схильності, ймовірно, пов'язана з масовою присутністю тучних клітин в різних тканинах і органах.
Типові симптоми анафілаксії
- Труднощі дихання
- Набряк очей, губ, рук та інших ділянок тіла
- Сверблячка шкіри і висип овочів
- Дивний металевий смак у роті
- Очі почервоніли, свербіли і запалилися
- Зміна частоти серцевих скорочень
- Раптове відчуття тривоги
- гіпотонія
- Почуття блювоти і діареї
- лихоманка
діагностика
Кожна мастоцитоз і системний мастоцитоз мають свої симптоми, тому їх діагностують різними тестами та обстеженнями.
МАСОЦИТОЗ
Шкірна мастоцитоз викликає, як видно, очевидні шкірні ознаки (або ураження).
Тому, по-перше, ми починаємо з об'єктивного обстеження, під час якого лікар (зазвичай дерматолог ) аналізує зовнішній вигляд і розмір ураження. Це важливі характеристики, оскільки вони характерні для шкірного мастоцитозу: почервонілий вигляд шкіри тулуба і відчуття свербіння в ураженій ділянці.
Другий крок полягає в біопсії, яка встановлює, остаточно, які ознаки на шкірі, через, виявлені при фізичному обстеженні. Біопсія включає мікроскопічний збір і аналіз невеликого зразка патологічної тканини шкіри (тобто уражених папулами, вузликами і т.д.). Якщо, за спостереженням під мікроскопом, виявляється, що зразок містить дуже велику кількість тучних клітин, то це шкірний мастоцитоз.
СИСТЕМНИЙ МАСТОЦИТОЗ
Для встановлення правильного діагнозу системного мастоцитозу слід послідовно використовувати наступні 5 тестів:
- Повний аналіз крові . Це кількість всіх клітин і інших елементів, що знаходяться в крові. Вона вимагає взяття з вени руки, зразка крові та її точного аналізу. Якщо після завершення випробувань виникає дивно низький рівень клітин крові, це може означати, що в кістковому мозку є надмірна присутність тучних клітин (NB: кістковий мозок - це орган, який виробляє клітини крові).
- Аналіз рівнів триптази в крові . Триптаза являє собою фермент, що зустрічається тільки в тучних клітинах, зокрема в гранулах. Отже, якщо в крові людини є велика кількість триптази, це означає, що майже напевно є велика кількість циркулюючих тучних клітин. Кількісне визначення рівнів триптази отримують за допомогою певного аналізу крові.
- УЗД органів черевної порожнини . Це неінвазивне рентгенологічне дослідження, яке забезпечує чіткі зображення внутрішніх органів тіла. У пацієнтів з підозрою на системний мастоцитоз (аналіз крові та аналіз позитивних рівнів триптази) проводиться для збільшення розмірів печінки та селезінки.
- DEXA (рентгенівська абсорбціометрія) . Це рентгенологічне дослідження, яке дозволяє вимірювати рівні кальцію в кістках людини. У разі системного мастоцитозу кістки бідні кальцієм і піддаються остеопорозу, оскільки вони "заражені" надмірною кількістю тучних клітин, які продукують речовини з корозійними ефектами.
- Збір та аналіз кісткового мозку . Кістковий мозок зустрічається в більшості внутрішніх областей деяких кісток. Таким чином, для збору одного з його зразків необхідний шприц з дуже довгою голкою і невеликим місцевим анестетиком, який треба практикувати, де голка має бути нарізаною.
лікування
Незважаючи на відсутність лікування від мастоцитозу, можна використовувати терапію, спрямовану на поліпшення симптомів.
Ця терапія залежить від двох факторів: типу мастоцитоза, шкірного або системного, і тяжкості симптомів .
Вона грунтується майже виключно на адмініструванні різних видів наркотиків, деякі більш ефективні і потужні, ніж інші.
Кортикостероїди для актуального застосування
Актуальні кортикостероїди доступні у вигляді кремів, мазей і мазей. Їх використовують суб'єкти з помірним шкірним мастоцитозом. Їх дія полягає в запобіганні вивільненню гістаміну, передбачаючи, по суті, ініціювання наступного запального процесу.
Побічними ефектами, викликаними місцевими кортикостероїдами, є:
- Шкіра розріджується і смуга на шкірі
- Знебарвлення шкіри
- Легкість оброблюваної ділянки розвиває гематоми
Щоб максимально обмежити побічні ефекти, доцільно застосовувати препарат виключно там, де є пошкодження шкіри.
АНТИГІСТАМІННІ
Антигістамінні препарати, як можна здогадатися з їх назви, блокують вплив гістаміну.
Їх вводять як у разі шкірного мастоцитозу, так і у випадку незручного системного мастоцитоза і служать для лікування шкірного сверблячки і почервоніння.
Можливі побічні ефекти: головний біль, сухість у роті і сухий ніс. Всі три проходять дуже швидко.
Хромолікат натрію
Кромогликат натрію - це препарат, що використовується, як правило, для лікування алергічних реакцій, викликаних певними продуктами, та тих, які викликають свербіж очей і риніт. Її терапевтична дія пов'язана зі здатністю зменшувати кількість речовин, що виділяються тучними клітинами.
Симптоми, на які, здається, найбільший ефект, це: біль у суглобах, відчуття слабкості, головний біль і свербіж.
ПУВА
PUVA полягає у введенні конкретного препарату, званого псораленом, і при подальшому опроміненні пацієнта ультрафіолетовими променями типу А ( UVA-світло ). Псорален підвищує чутливість шкіри до впливу світла UVA, що допомагає усунути ураження шкіри.
PUVA - це лікування, яке, якщо воно використовується протягом тривалого періоду часу, може викликати пухлини шкіри . З цієї причини він практикується тільки у випадках важкого шкірного мастоцитозу і для обмеженої кількості сеансів.
КОРТИКОСТЕРОЇДИ В ТАБЛЕТКАХ
Кортикостероїди в таблетках дають пацієнтам з мастоцитозом, які страждають дуже інтенсивним свербінням та / або тяжким болем у кістках.
Побічні ефекти різні і, в деяких випадках, навіть дуже серйозні; тому добре не зловживати.
Деякі побічні ефекти кортикостероїдів у таблетках:
- Збільшення ваги
- Затримка води
- Підвищений апетит
- гіпертонія
- збудливість
БІПОСФОНАТИ ТА ФІЗИЧНІ ДОБАВКИ
Бісфосфонати, пов'язані з добавками на основі кальцію, вводять пацієнтам з мастоцитозом, ураженим остеопорозом. Їх дія, по суті, полягає в уповільненні руйнування кісткової тканини і сприянні протилежному процесу, тобто будівництву.
АНТАГОНІСТИ РЕЦЕПТОРІВ Н2
Блокатори Н2-рецепторів призначені для лікування болів у шлунку через пептичні виразки. Фактично, вони діють шляхом блокування надмірного вивільнення гістаміну в шлунку, викликаного наявністю великої кількості тучних клітин в організмі.
ПРЕПАРАТИ ДЛЯ ДОСЛІДЖЕННЯ СЕРІЙНОГО СИСТЕМНОГО МАСТОЦИТОЗУ
Агресивний системний мастоцитоз і так званий системний мастоцитоз, пов'язаний з хворобою крові, обробляють серією препаратів, які мають більш-менш позитивні ефекти.
Докладніше всі можливі ліки:
- Альфа-інтерферон . Призначений для лікування пухлин, він також виявив позитивний вплив на важкий мастоцитоз. Він вводиться шляхом ін'єкції, і при першому введенні, оскільки тіло ще не використовується, це може викликати грипоподібні симптоми, високу температуру і біль у суглобах.
- Іматиніб . Призначається в таблетках, він блокує механізм виробництва тучних клітин. Це не завжди дає бажані результати і робить пацієнта, який його використовує, більш сприйнятливим до інфекцій.
- Нілотініб і дасатініб . Пацієнти, які не реагують на іматиніб, приймають їх. Як і останні, вони блокують виробництво тучних клітин і роблять пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій.
- Кладрибін . Спочатку призначений для лікування лейкемії, було виявлено, що він благотворно впливає навіть на пацієнтів з мастоцитозом. Він дається шляхом вливання і працює шляхом придушення імунної системи. Це робить пацієнта більш сприйнятливим до інфекцій.
Симптоми постійної інфекції:
- Висока температура тіла
- Головний біль
- М'язові болі
- пронос
- Відчуття втоми
На додаток до цих засобів, у випадку системного мастоцитозу, пов'язаного з захворюванням крові, необхідно також лікувати асоційований розлад крові. Останнім може бути гострий лейкоз, хронічна лейкоз, лімфома або множинна мієлома .
За додатковою інформацією: Ліки для лікування мастоцитозу »
прогноз
Шкірна мастоцитоз має тенденцію до поліпшення з часом, настільки, що багато пацієнтів, коли вони досягають статевої зрілості, повністю відновлюються.
Системний мастоцитоз, з іншого боку, є невиліковним захворюванням, яке в менш важких випадках (індолентний мастоцитоз) впливає лише на якість життя пацієнтів, а в більш важких випадках (агресивний мастоцитоз і мастоцитоз, пов'язаний з захворюванням крові) може також впливають на тривалість життя пацієнта.
