хлорамбуцил

Хлорамбуцил є протираковим препаратом, що належить до класу алкілуючих агентів.

Хлорамбуцил - хімічна структура

Вона продається по всьому світу під торговою назвою Leukeran ®.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Хлорамбуцил використовується при лікуванні:

Хронічний лімфоцитарний лейкоз;
Хвороба Ходжкіна;
Неходжкінські лімфоми;
Розширена аденокарцинома яєчників;
Макроглобулінемія Вальденстрема.

попередження

Оскільки хлорамбуцил є цитотоксичним засобом, його слід вводити під суворим контролем лікаря, який спеціалізується на застосуванні протиракових хіміотерапевтичних препаратів.

Через побічні ефекти, які може викликати хлорамбуцил, необхідно проводити ретельний моніторинг кількості крові у пацієнтів, які отримують препарат.

Хлорамбуцил не слід призначати пацієнтам, які нещодавно отримували променеву терапію або приймали інші цитотоксичні препарати (токсичні для клітин).

Пацієнтів з анамнезом судомних розладів слід ретельно контролювати після введення хлорамбуцилу, оскільки препарат підвищує ризик виникнення судом.

Тривале вплив сонця під час лікування хлорамбуцилом не рекомендується; у разі впливу добре використовувати сонцезахисний крем з високим індексом захисту.

взаємодії

Не рекомендується проводити вакцинацію пацієнтів, які приймали хлорамбуцил живими аттенуйованими вірусними вакцинами . Хлорамбуцил викликає зниження виробництва білих кров'яних клітин, тим самим серйозно погіршуючи імунну систему, запобігаючи адекватному реагуванню на вакцину. Насправді, у пацієнтів з ослабленим імунітетом введення живих вірусних вакцин може викликати інфекції внаслідок збільшення реплікації вірусу.

Побічні ефекти

Побічні ефекти, що викликаються хлорамбуцилом, багато і залежать від кількості введеного препарату, від можливого введення в поєднанні з іншими протираковими засобами і від стану пацієнта. Крім того, існує велика варіабельність у відповідь на індивідуальну терапію як за типом, так і за ступенем інтенсивності, з якою відбуваються побічні ефекти.

Мутагенез і канцерогенез

Показано, що лікування хлорамбуцилом призводить до мутацій в хромосомах.

Хлорамбуцил також є лейкемогеном і може викликати появу вторинної лейкемії. Здається, що пацієнти, які отримували алкилирующие агенти - у тому числі хлорамбуцил - мають більший ризик розвитку гострої лейкемії, ніж ті, які отримували інші класи протипухлинних препаратів.

У деяких пацієнтів - підданих тривалому лікуванню хлорамбуцилом в якості ад'ювантної терапії раку молочної залози - виникнення гострої мієлогенної лейкемії .

Міелосуппрессія

Хлорамбуцил може викликати пригнічення кісткового мозку ( мієлосупресія ). Таке придушення призводить до зниження синтезу клітин крові ( зниження кровотворення ). Зниження виробництва клітин крові може призвести до:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій ;
Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) при синяках, аномальних кровотечах і підвищеному ризику кровотечі .

Мієлосупресія зазвичай має оборотний побічний ефект; за умови, що терапія припинена вчасно.

Незворотна медулярна аплазія

Медуллярна аплазія (або апластична анемія ) - це захворювання кісткового мозку, що викликає зниження продукції всіх клітин крові ( панцитопенія ). На відміну від мієлосупресії, цей побічний ефект є незворотним, але зустрічається дуже рідко.

Алергічні реакції

Після введення хлорамбуцилу можуть виникнути алергічні реакції, що виникають у вигляді вуликів, шкірних висипань та / або ангіоневротичного набряку (швидке набрякання шкіри, слизових оболонок і підшкірних тканин).

У рідкісних випадках може виникнути прогресування шкірних висипань до важких станів, таких як синдром Стівенса-Джонсона (більш важкий варіант поліморфної еритеми) і токсичний епідермальний некроліз (важке захворювання шкіри, при якому епідерміс відділяється в пластинки) ).

Розлади нервової системи

Конвульсії можуть виникати у дорослих і дітей, які отримують високі дози хлорамбуцилу та у дітей з нефротичним синдромом.

Пацієнти з анамнезами судомних розладів можуть бути особливо чутливими до появи цього симптому.

Розлади дихальної системи

Після лікування хлорамбуцилом може виникнути інтерстиціальний фіброз легень і інтерстиціальна пневмонія . Ці побічні ефекти можуть регресувати після припинення терапії.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія хлорамбуцилом може викликати нудоту, блювоту та діарею .

Блювота може контролюватися за допомогою антивімітових препаратів, а діарея контролюється антидіарейними препаратами. Однак важливо багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Гепатобіліарні порушення

Лікування хлорамбуцилом може призвести до гепатиту і жовтяниці .

Ниркові порушення

Хоча рідко, прийом хлорамбуцилу може призвести до появи аномального циститу .

безпліддя

Хлорамбуцил може викликати пригнічення функції яєчників і аменореї (переривання менструального циклу).

Випадки азооспермії виникли у деяких чоловіків - після терапії хлорамбуцилом.

Інші побічні ефекти

Іншим побічним ефектом, який може виникнути після введення хлорамбуцилу, є наркотична лихоманка ; однак, це дуже рідкісний симптом.

передозування

Симптомами передозування хлорамбуцилу є панцитопенія і неврологічна токсичність з появою судом і атаксії (втрата координації м'язів). Не існує протиотруту для передозування; однак корисні переливання крові.

Механізм дій

Хлорамбуцил є алкилирующим агентом, здатним до міжшарової (тобто вставки) алкільних груп у подвійну нитку ДНК за допомогою утворення дуже сильних зв'язків, які важко розривати (ковалентні зв'язки). Зміна того, що хлорамбуцил індукує в ДНК, запобігає діленню ракової клітини і засуджує її до апоптозу (процесу запрограмованої загибелі клітин).

Режим використання - дозування

Хлорамбуцил доступний для перорального введення у вигляді коричневих таблеток. Таблетки слід приймати без жування і, як правило, натщесерце (за годину до їжі або через три години після їжі).

Введені дози варіюються залежно від типу пухлини, що підлягає лікуванню, стану пацієнта і в залежності від введення препарату в асоціації або не з іншими протираковими агентами.

Хвороба Ходжкіна

Хлорамбуцил може бути використаний як єдиний препарат у паліативному лікуванні прогресуючої хвороби Ходжкіна. Звичайна доза у дорослих становить 0, 2 мг / кг маси тіла на добу протягом 4-8 тижнів.

Однак при застосуванні в комбінації з іншими протипухлинними препаратами можуть застосовуватися різні дози, які визначаються онкологом.

Дози для лікування хвороби Ходжкіна у дітей схожі з тими, що застосовуються для дорослих.

Неходжкінські лімфоми

При лікуванні неходжкінських лімфом звичайна доза хлорамбуцилу - при використанні самостійно - становить 0, 1-0, 2 мг / кг маси тіла на добу, протягом 4-8 тижнів.

Дозування для дітей подібне до дози для дорослих.

Хронічний лімфолейкоз

Початкова доза хлорамбуцилу для лікування цього захворювання у дорослих зазвичай становить 0, 15 мг / кг маси тіла на добу. Згодом звичайна прийнята підтримуюча доза становить 0, 1 мг / кг маси тіла на добу.

Макроглобулінемія Вальденстрема

Хлорамбуцил є першим вибором для лікування цього стану. Початкові дози, що використовуються, як правило, становлять 6-12 мг лікарського засобу на добу, до появи лейкопенії; після цього дозу доводять до 2-8 мг препарату на добу.

У пацієнтів з нирковою недостатністю не вважається необхідним регулювати дозування хлорамбуцилу.

У пацієнтів з печінковою недостатністю, однак, має бути ретельний і постійний моніторинг функції печінки. Оскільки хлорамбуцил в основному метаболізується в печінці, у пацієнтів з важкою печінковою недостатністю слід розглянути можливість зменшення дози введеного препарату.

Вагітність і лактація

Хлорамбуцил вважається тератогенним, тому - по можливості - слід уникати його використання під час вагітності, особливо протягом першого триместру.

Обов'язок онколога - оцінювати - у кожному конкретному випадку - співвідношення ризик-користь, яке виникає від прийому препарату, як для плоду, так і для матері.

Матері, які отримували хлорамбуцил, не повинні годувати грудьми.