Функції ароматази
Ароматаза є ферментативною системою, відповідальною за перетворення андрогенів, як правило, чоловічих статевих гормонів, в естрогени, які є характерними для жіночого організму. Як сама назва нагадує нам, ароматаза має здатність ароматизувати перше кільце вуглецю андрогену (кільце А) шляхом окислення і подальшої елімінації метильної групи.
Обидва естрогени і андрогени виявляються - хоча і в дуже різних концентраціях і пропорціях - у обох статей, де вони мають помітні фізіологічні ролі. Тому вони є типовими, але не виключними для однієї статі над іншою.
У ссавців всі стероїдні гормони, включаючи андрогени і естрогени, синтезуються з холестерину. Вивчаючи різні стадії стероїдогенезу, можна побачити, як секреція андрогенів і естрогенів взаємозалежні; останній фактично синтезується з андрогенів.
Тому андрогени можна вважати про-гормонами естрогенів.
Різні етапи стероїдогенезу регулюються серією ферментів, концентрація і активність яких є обмежувальним кроком різних біохімічних етапів. Ми вже бачили, як фермент ароматази, кодований геном CYP19, здатний здійснювати перетворення андрогенів на 19 атомів вуглецю (андростендіон і тестостерон) в естрогени на 18 атомів вуглецю (у естроні та естрадіолі, відповідно).
Розташований в ендоплазматичному ретикулумі клітин, в яких він експресується, ароматаза являє собою ферментний комплекс, що складається з двох компонентів: ароматази цитохрому Р450 (ароматаза Р450) і флавопротеїну (NADPH) цитохром Р450 редуктази.
Редуктаза цитохрому Р450 містить гем-групу і сайт зв'язування стероїдів; в присутності молекулярного кисню і NADPH він каталізує серію концентрованих реакцій, що призводять до утворення A-фенольного кільця естрогенів, тоді як редуктаза NADPH-цитохром P450 відповідає за перенесення відновлювальних еквівалентів від NADPH до цитохрому P450.
Для кожного моль синтезованого андрогену потрібно 3 молі O 2 і 3 молей NADPH.
Транскрипція гена ароматази, а також сама експресія ферменту, відбувається у великій кількості тканин, таких як гонада (яєчка і яєчники), ендометрій, жировий, м'язовий, печінковий, церебральний і хвойний ( ароматаза виступає проти випадіння волосся і росту волосся), сполучної і плацентарної.
Інгібітори ароматази
У жінок фертильного віку яєчник є найбільшим виробником естрогенів. У чоловіків і після менопаузи, з іншого боку, ці гормони виробляються в основному за рахунок периферичної конверсії андрогенів ароматазою. Будучи ферментом, характерним для жирової тканини, нижчі рівні тестостерону у людей з ожирінням порівняно з нормальною вагою ставляться до більшої активності ароматаз. Не дивно, що високі концентрації естрогену у чоловіків зазвичай супроводжують зниження фертильності, гінекомастії та еректильної дисфункції. Однак занадто високі рівні естрогену небезпечні для жінок, оскільки це відомий і задокументований фактор ризику для численних форм раку молочної залози. Оскільки ракові клітини потребують естрогену для їх проліферації, одним з найбільш поширених терапевтичних підходів є позбавлення їх такої підтримки. З цієї причини у жінок в менопаузі цей результат може бути досягнутий за допомогою інгібіторів ароматази (анастрозол - Arimidex ®, Letrozolo - Femara ®, Exemestano - Aromasin ®). Ці ліки незаконно використовуються також у спортивній сфері, особливо в будівлі тіла, для запобігання анаболічних стероїдів, взятих на допінгове призначення, швидко перетворюються в естроген для підтримки гомеостазу; це перетворення є небажаною подією, оскільки сприяє затримці води, має тенденцію до збільшення жирових відкладень і може викликати гінекомастію. Завжди з метою підвищення плазмових рівнів ендогенного, або, можливо, екзогенного, тестостерону, інгібітори ароматази також можуть бути використані в профілактиці та лікуванні андропаузи.
