гемофілія

загальність

Гемофілія є спадковим генетичним порушенням, яке впливає на нормальний процес згортання крові. Уражений пацієнт, таким чином, піддається тривалому кровотечі, навіть після тривіальних травм або порізів шкіри.

Причиною гемофілії є дефіцит в крові незамінного фактора в процесі коагуляції. Цей дефіцит перевіряється аналізом крові, що робить діагноз можливим.

Після встановлення дефіцитного елемента можна приступити до найбільш відповідного лікування. Сьогодні медицина досягла значних успіхів і гарантувала ефективне лікування з низьким рівнем ризику. Свого часу фактично можна було вдатися до переливання крові людини, набагато небезпечніше. Також профілактика, як і у всіх захворюваннях, є фундаментальною і допомагає гарантувати хорошу якість життя хворих на гемофільність.

Хромосоми людини

Щоб зрозуміти гемофілію, нам потрібна передумова, що описує набір хромосом людини. Кожна клітина здорової людини містить 23 пари хромосом. Пара цих хромосом статева, тобто вона визначає стать індивідуума; решта 22 пари, замість цього, складаються з аутосомних хромосом . Таким чином, геном людини має 46 хромосом.

Хромосомні зміни

Кожна пара хромосом містить певні гени .

Коли мутація відбувається в хромосомі, ген може бути дефектним. Цей дефектний ген послідовно експресує дефектний білок.

Коли, навпаки, кількість хромосом змінюється, ми говоримо про анеуплоїдії . У цьому випадку замість двох, хромосоми можуть бути трьома (трисомією) або тільки однією (моносомією).

СЕКСУАЛЬНІ ХРОМОСОМИ

Сексуальні хромосоми мають важливе значення для визначення статі людини, чоловіка або жінки. Жінка має в клітинах свого тіла дві копії так званої Х-хромосоми ; людина, навпаки, представляє Х- хромосому і Y-хромосому . Що стосується аутосомних хромосом, то й сексуальні успадковуються від батьків: копія дається батьком, інша - матір'ю. Існує кілька генетичних патологій внаслідок статевих хромосом. Вони виявляють або зміни в хромосомній структурі, або зміни кількості хромосом.

Що таке гемофілія?

Гемофілія - це генетичне захворювання, яке змінює нормальний процес згортання крові і викликає тривалу кровотечу .

У більшості випадків походження гемофілії є генетичною мутацією статевої хромосоми Х, що передається від батьків до дітей. Таким чином, подібно до м'язової дистрофії Дюшенна або кольорової сліпоти, гемофілія також входить до групи так званих спадкових захворювань, пов'язаних із статевими хромосомами.

ПРОЦЕС КОАГУЛЯЦІЇ

Коли людина отримує поверхневий зріз шкіри, втрата крові обмежена і тимчасова: насправді, за короткий час її можна спостерігати навіть неозброєним оком, коли кров переходить з рідкого стану в тверде тіло. Цей унікальний процес, званий коагуляцією, застосовується на практиці тромбоцитами і серією біомолекул (білків, ферментів і кофакторів) крові, які називаються факторами згортання, які активуються в каскаді. Такий самий процес відбувається, коли є невелика внутрішня травма: гематома, що виникає після удару, наприклад, є кров, що втекла, а потім затверділа.

Ця здатність утворювати тромб є життєво важливою, тому що без неї кровотеча не зупинить.

ЕМОФІЛЬНИЙ ІНДИВІДУАЛЬНИЙ

У людини з гемофілією коагуляція є недостатньою і не зупиняє втрати крові з однаковою ефективністю та швидкістю. Таким чином, розріз, навіть коли він невеликий, викликає тривале кровотеча, іноді серйозні наслідки.

причини

Причиною гемофілії є генетична мутація, що впливає на статеву хромосому Х, що визначає дефіцит одного з факторів згортання.

ФАКТОРИ КОАГУЛЯЦІЇ. патогенез

Фактори згортання функціонують для своєї мети лише за умови їх присутності.

Причина проста. Вони активуються в ланцюжку ("каскадний механізм"), один за іншим. Іншими словами, кожен фактор діє як тригер для того, що слідує за ним. Тому, якщо фактор відсутній або дефіцитний, наступні, які залежать від нього, не будуть спрацьовувати або будуть спрацьовувати повільно. Все це призводить до дефекту коагуляції.

Факторами згортання є біомолекули (білки, ферменти і кофактори), що виробляються частково печінкою і циркулюють у крові.

Механізм ланцюга, з яким активуються фактори коагуляції. Як видно, наявність кожного фактора є фундаментальним для кінцевої мети. З сайту: farmacologiaoculare.com

ГЕНЕТИКА

Гемофілія в основному вражає чоловічу стать. Але з якої причини?

Мутація Х-хромосоми, яка визначає гемофілію, є рецесивною . Це означає, що жінка, забезпечена двома Х-хромосомами, виявляє хворобу, лише якщо обидві її статеві хромосоми змінилися (дуже віддалена можливість); насправді, коли тільки одна Х-хромосома мутується, інша здорова компенсує недоліки першого і забезпечує себе відсутнім фактором згортання.

І навпаки, у людини Х-хромосома лише одна (інша - Y-хромосома), а її мутація є смертельною і без альтернатив. Отже, процес коагуляції безповоротно не має фундаментальної складової.

НАСТУПНІСТЬ І ПЕРЕДАЧА

Було сказано, що гемофілія є спадковим генетичним захворюванням.

Малюнок: передача гемофілії, коли мати є здоровим носієм захворювання. З сайту: infoemofilia.it

Але як відбувається передача Х-хромосоми між батьками та дітьми? Коли останні хворіють?

Якщо мати - здоровий носій.

Союз жінки, що має тільки одну мутантну Х-хромосому (з цієї причини відомий як здоровий носій ), і здорова людина може мати наступні наслідки:

Діти чоловічої статі однаково вірогідно (50%) народжуються здоровими або хворими.
Y-хромосома неминуче походить від батька; отже, X походить від матері. Якщо це змінений, то дитина народиться внаслідок хвороби.
Жіночі дочки однаково ймовірно (50%) народжуються здоровими або цілком здоровими носіями. Фактично, вони успадковують здорову Х-хромосому від свого батька. Інша хромосома Х, успадкована від матері, може бути хворою або здоровою.

Якщо обидва батьки мають мутовану Х-хромосому.

Малюнок: передача гемофілії, коли обидва батьки несуть мутовану Х-хромосому. Усі дочки є здоровими носіями; чоловіки, з іншого боку, можуть народитися, з однаковою ймовірністю, або здоровими або хворими. З сайту: infoemofilia.it

Оскільки гемофілія - це хвороба, сумісна з життям, хвора людина може мати дітей. Його союз зі здоровою жінкою-носієм може дати життя:

Діти чоловічої статі з однаковою ймовірністю (50%) народжуються здоровими або хворими.
Це схоже на випадок, в якому був тільки здоровий носій хвороби. Саме материнська Х-хромосома визначає здоров'я чоловічої дитини, оскільки від батька вони успадковують тільки Y-хромосому.
Жінки-дочки з однаковою ймовірністю (50%) народжуються здоровими або хворими носіями.
Вони, звичайно, успадковують Х-хромосому, мутовану від батька. Інша хромосома, яка має материнське походження, може бути здоровою або змінена.

Якщо тільки батько захворів.

У цьому випадку його союз зі здоровою жінкою має два наслідки:

Діти-чоловіки всі народжуються здоровими, тому що мутантний компонент відсутній з боку матері.
Дочки всі народжуються здоровими носіями, тому що всі отримують, від батька, мутовану Х-хромосому. Малюнок: передача гемофілії, коли хвора лише батько: всі дочки здорові носії, всі діти здорові. З сайту: infoemofilia.it

ТИПИ ЕМОФІЛІЇ

Виходячи з фактора згортання крові, ми виділяємо три типи гемофілії:

Гемофілія А, в якій фактором недостатньої коагуляції є фактор VIII .
Гемофілія В, в якій дефіцитним фактором згортання є фактор IX .
Гемофілія C, в якій дефіцитним фактором згортання є XI фактор .

На цьому етапі необхідне роз'яснення.

Гемофілія C, з іншого боку, є аутосомно-генетичним захворюванням, оскільки генетична аномалія лежить на аутосомній хромосомі 4.

епідеміологія

Гемофілія - рідкісна хвороба, яка найбільше вражає чоловіків.

Згідно з деякими статистичними даними, близько 5 тис. Чоловіків народжуються з гемофілією типу А, а один з 30 тис. Чоловіків народжуються з гемофілією типу В.

У жінок гемофілія, як типу А, так і типу В, рідкісна, оскільки, як ми бачили, вона вимагає, щоб обидва батьки мали мутовану хромосому (що є дуже віддаленою обставиною).

Гемофілія типу C сама по собі є випадком. Це ще рідше, ніж попередні, і впливає як на чоловіків, так і на жінок з однаковою ймовірністю.

Симптоми та ускладнення

Дізнатися більше: Симптоми Гемофілія

Основним симптомом гемофілії (будь-якого типу може бути) є тривала крововтрата, навіть після незначної зовнішньої травми (після розрізу, подряпини тощо) або внутрішньої (після удару, падіння тощо)., До нього додаються:

Розширені і глибокі гематоми
Кровотеча у великих суглобах (коліно, стегно, гомілковостопний суглоб тощо), що призводить до болю і набряку суглобів
"Спонтанні" кровотечі і гематоми
Кров у сечі і фекаліях
Тривале кровотеча після видалення зуба
Кров носа
Роздратованість (у дітей дитячого віку)
втома

Ці симптоми не завжди відбуваються однаково: чим більше бракує фактора згортання крові при гемофілії (незалежно від типу), тим більше зазначені прояви будуть серйозними. Корисним прикладом для того, щоб зрозуміти, що було сказано, є наступне: пацієнт з гемофілією А, що має дуже низький рівень фактора VIII в крові, буде мати гіршу симптоматику, ніж інший пацієнт з такою ж гемофілією, але зі скромним рівнем фактора VIII.

У світлі цього, виходячи з кількості присутнього фактора згортання, можна виділити незначну гемофілію, помірну гемофілію і важку гемофілію .

Ступінь тяжкості гемофілії	Відсоток залишкового фактора в крові	Відмінні риси
м'який	5-50%	Тривале кровотеча у випадку важкої травми або травми
помірний	1-5%	Тривала кровотеча також пояснюється тривіальними травмами Внутрішня кровотеча в суглобах
могила	<1%	Спонтанна кровотеча

EMOFILIA LIEVE

Індивідууми з фактором згортання від 5 до 50% від норми страждають від легкої форми гемофілії. У цих умовах захворювання не викликає особливих проблем, за винятком деяких випадків. Наприклад, ви помітили, що кровотеча триває довше, ніж зазвичай, коли ви першим серйозно травмуєте себе або після першого видалення зуба (у дітей).

ЗМІННИЙ ЕМОФІЛІЯ

При гемофілії помірно, кількість фактора згортання дуже невелика (від 1 до 5% порівняно з нормальною квотою). Наслідки цього стану очевидні: пацієнт виявляється, навіть якщо травма м'яка, велика гематома, тривале кровотеча і кровотеча всередині суглобів. Останні стосуються головним чином колін і щиколоток і викликають біль, набряклість і відчуття жорсткості суглобів.

СЕРІЙНА ЕМОФІЛЯ

Малюнок: Коліно здорової людини (зліва) і коліно людини з гемофілією (праворуч). З сайту: emofilia.it

Доза фактора згортання менше 1% від нормальної квоти. Дуже схожі, через проявляються симптоми, до помірної гемофілії, важка форма характеризується схильністю пацієнта до спонтанної і, мабуть, рухової кровотечі .

Ситуація в цих випадках є критичною.

ГЕМОФІЛІЯ ЗА ДИТИНСТВО

Протягом перших років життя нелегко помітити, що ваша дитина страждає від гемофілії. Це пояснюється тим, що дитина ще не рухається значно; однак, з перших кроків і перших неминучих падінь (близько двох років), ось класичні симптоми гемофілії.

Коли я повинен звернутися до лікаря?

При наявності тривалого кровотечі
Часті гематоми навіть після незначних травм
Сімейний анамнез гемофілії

Ускладнення

Коли гемофілія викликає глибоку внутрішню кровотечу, основні ускладнення впливають на м'язи, суглоби і мозок .

Кінцівки розбухають, їх важко переміщати і виникає відчуття, що мускулатура затьмарена.

Суглоби (зокрема, коліно і гомілковостопний суглоб) болючі навіть після мінімального руху. Крім того, без будь-якого лікування вони поступово погіршуються до рівня розвитку артрозу .

Нарешті, головний мозок більше схильний до мозкових кровотеч, навіть після тривіальної травми голови. Коли це відбувається, необхідно вжити термінових заходів, оскільки пацієнт знаходиться під загрозою життя.

Нижче наведені симптоми, що виникають під час церебрального кровотечі.

Симптоми церебрального кровотечі у хворих на гемофільність: