хантавірус

загальність

Гантавірусні інфекції генерують гетерогенну групу захворювань, що поширені в усьому світі. Ці вірусні агенти поширюються різними видами диких і домашніх гризунів; їх передача людям відбувається шляхом інгаляції або контакту з сечею, екскрементами або слиною інфікованого тваринного носія.

• Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГГНС);
• Епідемічна нефропатія, легка форма ГСНС, викликана вірусом Пуумала;
• Гантавірус легеневого синдрому (ГПС), який може бути викликаний вірусом Анд, вірусом Sin Nombre (СНВ) і багатьма іншими.

Не існує специфічного лікування або вакцинації; усунення або мінімізація контакту з гризунами та їх місцем проживання є найкращим способом запобігання інфекції.

хантавірус

Хантавіруси належать до родини Bunyaviridae ; це віруси РНК негативної ланцюга , які реплікуються виключно в цитоплазмі клітини-господаря. Відомо більше 20 відомих гантавірусів, деякі з яких пов'язані з двома серйозними, потенційно смертельними захворюваннями у людей: геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГГНС) і хантавірусний легеневий синдром (HPS). Інші види хантавірусів не були пов'язані з відомими захворюваннями людини.

вектор

Природними господарями хантавірусу є дикі і домашні гризуни. Кожен тип хантавірусу інфікує конкретного носія тварини з перевагою; присутність конкретного гризуна також впливає на географічний розподіл різних клінічних синдромів. У Сполучених Штатах Америки, наприклад, миша оленя (Peromyscus maniculatus) є основним вектором вірусу, відповідального за більшість випадків гантавірусного легеневого синдрому в Північній Америці. Інші вектори включають бавовняну щура (Sigmodon hispidus), рисову щура (Oryzomys palustris) і білоногих мишу (Peromyscus leucopus) . Після зараження тварини-носії усувають вірус до кінця життя. Людина представляє випадкового гостя.

Характеристика деяких хантавірусів, пов'язаних з хворобою людини

Вірус Хантаан з Кореї та вірус Добрава зі Словенії (передані Apodemus flavicollis, дика миша з жовтою шиєю) пов'язані з важкою формою ГСФС, що характеризується нирковою недостатністю, яка може передувати набряку легенів і дисемінованому внутрішньосудинному згортанню (CID). ), при цьому коефіцієнт смертності оцінюється в 5% до 15%. Помірна форма ГСФС, спричинена вірусом Сеула, який разом з її носієм поширюється по всьому світу, щорічно відповідає за тисячі євразійських випадків. Один і той же вірус виявляється пов'язаним з хронічною хворобою нирок.

зараза

Виникає інфекція хантавірусом:

• Через безпосередній контакт з сечею, фекаліями і слиною, поширеними гризунами, інфікованими в навколишнє середовище;
• Для інгаляції аерозолю, що містить свіжі або висушені екскреційні частинки, дисперговані в навколишньому середовищі.

Основний шлях передачі: інгаляція

Гантавіруси передаються людині-господарям переважно через "аерозоль", що складається з частинок екскрементів, сечі або слини інфікованих гризунів. Наприклад, мітла, що використовується для очищення мансарди, може розігнати крихітні частинки калу, що містять хантавірус, у повітря, яке потім можна легко вдихати. Після того, як патогени потрапляють в дихальні шляхи, вони потрапляють в легені і починають вторгатися в кровоносні судини, викликаючи низку подій, які викликають клінічний прояв інфекції.

Передача від людини до людини

За деякими винятками, хантавіруси, як правило, не передаються від людини до людини. Пацієнти, які страждають північноамериканською версією хантавірусного легеневого синдрому, не є інфекційними для інших; однак, у формі південноамериканської хвороби, викликаної більш м'яким вірусом Анд, передача може бути міжособистісною, через контакт з кров'ю або рідинами тіла інфікованої людини.

Інкубаційний період

Інкубаційний період змінюється і може бути кілька днів або декількох місяців. У більшості випадків це 2-4 тижні.

Основні клінічні синдроми, викликані хантавірусом

Інфекції, викликані хантавірусом, є гострими вірусними захворюваннями, при яких пошкоджений судинний ендотелій, що призводить до підвищення проникності судин, гіпотензії, геморагічних проявів і шоку. Порушена функція нирок з олігурією характерна для геморагічної лихоманки з нирковим синдромом (ГГНС - геморагічна гармавірусна лихоманка з нирковим синдромом ), в той час як дихальна недостатність, викликана гострим некардіогенним набряком легенів, виникає при гантавірусному легеневому синдромі (HPS - Hantavirus pulmonary) синдрому ). Результатом є смертельний результат до 15% випадків ГСК та 50% випадків ГПС.

патогенез

Патогенез інфекцій, що підтримуються хантавірусами, незрозумілий, оскільки для його опису немає відповідних моделей для тварин (щури і миші, здається, не набувають важкої форми захворювання). Місце первинної реплікації вірусу в організмі людини невідомо, але в ГГНС птаогенний ефект в основному локалізується в кровоносних судинах, тоді як у ГПС більшість симптомів виникають в легенях.

• При геморагічній лихоманці з нирковим синдромом - внаслідок ендотеліальної дисфункції - спостерігається збільшення проникності судин і зниження артеріального тиску, тоді як на рівні нирок виявляється більш різке пошкодження.
• Легені, селезінка і жовчний міхур беруть участь у хантавірусному легеневому синдромі ; перші симптоми ГПС мають тенденцію представляти себе подібним чином до грипу (болі в м'язах, лихоманці і втому), як правило, починаючи з 2-3 тижнів після впливу вірусу. У пізній фазі захворювання, через 4-10 днів після появи симптомів, виникають труднощі дихання та інші типові прояви.

Гантавірус легеневого синдрому

Хантавірус легеневого синдрому є інфекційним захворюванням, що характеризується раптово виниклими грипоподібними симптомами, які на дихальному рівні можуть швидко погіршитися до потенційно смертельних. Гантавірусний легеневий синдром (ГПС) зустрічається переважно в Північній, Центральній і Південній Америці протягом весняних і літніх місяців, особливо в сільській місцевості. Різні типи хантавірусів можуть викликати легеневий синдром. У Сполучених Штатах вірус Sin Nombre (SNV, з іспанського, "вірус без назви"), що переноситься мишею оленів ( Peromyscus maniculatus ), був визнаний в епідемії 1993 року в регіоні "Чотири кути". З тих пір цей етіологічний агент був ідентифікований на території США.

Імовірність розвитку хантавірусного легеневого синдрому більша у людей, які працюють або діляться з носіями тварин. Контроль гризунів у будинках та навколо них, особливо в сільській місцевості, залишається найкращою стратегією первинної профілактики.

симптоми

Симптоми хантавірусного легеневого синдрому можуть розвиватися через 1-5 тижнів після впливу сечі, екскрементів або слини інфікованих гризунів. Хвороба розвивається через дві різні фази.

• На першому етапі можуть виникнути грипоподібні симптоми та інші генеричні прояви, які можуть включати:
  • Втома і млявість;
  • Лихоманка і озноб;
  • Головний біль і м'язовий біль;
  • Блювота, нудота, діарея і біль у животі.

Близько половини всіх пацієнтів з ГПС зазнають цих симптомів. Тому на ранніх стадіях важко відрізнити інфекцію хантавірусу від грипу, пневмонії або інших вірусних захворювань.

• Через 4-10 днів після початку захворювання розвиваються більш серйозні ознаки і симптоми, які включають:
  • Кашель з виділеннями;
  • Задишка;
  • Накопичення рідини в легенях;
  • Низький кров'яний тиск;
  • Знижена серцева ефективність.

Пізні ознаки і симптоми можуть раптово погіршитися. Швидка еволюція до набряку легенів часто буває фатальною, незважаючи на штучну вентиляцію та втручання потужними діуретиками. Рівень смертності становить 50%.

діагностика

Діагноз зазвичай формулюється на основі результатів клінічних і серологічних досліджень. У початковій фазі захворювання інфекція не може бути диференційована з іншими вірусними лихоманками. Однак, якщо пацієнт має підвищену температуру тіла, задишку, стомлюваність і контактує з гризунами, прояви можуть сильно наводити на думку про хантавірусний легеневий синдром. Лікар може вказати подальший аналіз, щоб виключити інші умови з подібною презентацією.

Розглянуто діагностичні критерії хантавірусного легеневого синдрому:

• Позитивний результат для серологічних тестів (приклад: ELISA) для імуноглобуліну M (IgM) або підвищення титрів специфічного хантавируса IgG;
• Пряме виявлення присутності вірусного антигену в тканині шляхом імуногістохімії: це чутливий метод, який відіграє важливу роль у діагностиці ГПС і в ретроспективної оцінки поширеності захворювання в певному географічному регіоні;
• Наявність амплифицированних послідовностей вірусної РНК за допомогою полімеразної ланцюгової реакції (RT-PCR) в клінічних зразках крові або тканини.

Виділення вірусу з людських джерел утруднено, тому його не розглядають для діагностичних цілей (від сечі це успішно на початку захворювання, з крові менш послідовне).

Лікування та препарати

Варіанти лікування, характерні для хантавірусного легеневого синдрому, обмежені, але прогноз покращується при ранньому розпізнаванні, негайному прийомі до відділення інтенсивної терапії та адекватній підтримці дихання.

Рання стадія терапії може включати введення антипіретиків і анальгетиків. Допоміжне дихання, через інтубацію або механічну вентиляцію, допомагає відкрити та функціонувати дихальні шляхи та запобігти набряку легенів. У надзвичайно важких випадках легеневої недостатності пацієнтові може знадобитися екстракорпоральна мембранна оксигенація (ECMO) для підтримки достатньої кількості кисню.

Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГГНС)

Геморагічна лихоманка з нирковим синдромом (ГГНС) включає в себе групу клінічно схожих захворювань, викликаних різними хантавірусами , такими як корейська геморагічна лихоманка і епідемічна нефропатія. Види, які викликають ГПВС, зустрічаються переважно в Європі, Азії та Африці. У людей може виникнути геморагічна лихоманка з нирковим синдромом після інгаляції вірусних агентів або після безпосереднього контакту з екскреціями гризунів, інфікованих слизовими оболонками очей, носа або рота. Також люди, які працюють з живими гризунами, можуть піддаватися впливу хантавірусу через укуси від інфікованих тварин. Передача від однієї людини до іншої може відбуватися, але це надзвичайно рідкісне явище.

симптоми

Симптоми ГЛПС розвиваються протягом 7-15 днів після контакту із забрудненим матеріалом, але в окремих випадках може виникнути до 8 тижнів. Початкові симптоми виникають раптово і включають головний біль, біль у животі, лихоманку, озноб, нудоту і погіршення зору. Особи можуть помітити почервоніння обличчя, запалення і почервоніння очей або висип. Пізніше симптоми можуть включати гіпотензію, гострий шок, витоки судин і гостру ниркову недостатність, що може викликати сильне перевантаження рідини. Тяжкість захворювання залежить від вірусного навантаження і залежить від вірусу, який викликає інфекцію. Інфекції вірусу Хантаан і Добрава, як правило, викликають важкі симптоми, у той час як форми, викликані вірусами Сеула, Сааремаа і Пуумала, зазвичай є помірними. Повне відновлення може тривати кілька тижнів або місяців.

діагностика

Численні лабораторні тести використовуються для підтвердження діагнозу ГГНС у пацієнтів з клінічною історією, сумісною з захворюванням. Діагностика підтверджена за наявності позитивних результатів серологічних тестів на інфекцію хантавірусом (IgM або IgG), виявлення вірусного антигену в тканинах шляхом імуногістохімії або доказів наявності специфічних послідовностей вірусної РНК в крові або тканинах.

терапія

Підтримувальна терапія є основою догляду за хворими з інфекціями, що включають: \ t

• Швидкий перехід до інтенсивної терапії;
• Ретельний моніторинг та управління балансом електроліту (наприклад, натрію, калію, хлориду) та водного балансу пацієнта
• Підтримання правильного артеріального тиску і рівня кисню
• Відповідне лікування будь-яких вторинних інфекцій

Діаліз може бути необхідним для виправлення сильного перевантаження рідини. Показано, що рибавірин, противірусний препарат, зменшує захворювання та смерть, пов'язані з ГРФ, якщо вони застосовуються на ранніх стадіях.

профілактика

Кілька класичних і молекулярних вакцинних підходів знаходяться в доклінічній фазі розвитку; найбільшою перешкодою є відсутність адекватних моделей хвороб, пов'язаних з хантавірусами, які дозволяють оцінити їх повну ефективність і безпеку. Крім того, досі не існує специфічної противірусної терапії.

Ризик для мандрівників

Для більшості мандрівників ризик зараження хантавірусної інфекцією дуже низький. Однак існує потенційний ризик в будь-якому середовищі, де присутні велика кількість гризунів, що посилюється всіма тими умовами, які полегшують контакт. Мандрівники, туристи та відпочиваючі - які можуть бути піддані перевізникам у країнах або районах, що знаходяться в зоні ризику для інфекцій, пов'язаних з хантавірусом - повинні вживати запобіжних заходів, щоб утримувати гризунів від наметів або інших приміщень, а також захищати всі продукти від забруднення.