загальність
Синдром Крузона є рідкісним генетичним порушенням, що визначає наявність краніосиностозу та інших досить незвичайних аномалій обличчя.
Причинами його появи є певні зміни ДНК, що становлять гени FGFR2 і FGFR3; ці генетичні елементи беруть участь у процесі дозрівання кісток під час ембріонального розвитку.
Терапія складається з серії хірургічних втручань, спрямованих на вирішення найбільш важливих і найбільш небезпечних симптомів.
В даний час прогноз, як правило, є позитивним.
Нагадування про генетику
Перш ніж приступити до опису синдрому Крузона, корисно розглянути деякі фундаментальні поняття генетики.
Що таке ДНК? Саме генетична спадщина, в якій написані фізичні особливості, схильності, фізичні якості, характер і т.д. живого організму. Він міститься у всіх клітинах тіла, що мають ядро, як і всередині цього.
Що таке хромосоми? Згідно з визначенням, хромосоми є структурними одиницями, в яких організована ДНК. Клітини людини містять у своєму ядрі 23 пари гомологічних хромосом (22 з аутосомно-несексуального типу і пару статевого типу); кожна пара відрізняється від іншої, оскільки містить певну послідовність генів.
Що таке гени? Вони являють собою короткі ділянки, або послідовності ДНК з фундаментальним біологічним змістом: від них, по суті, походять білки, тобто фундаментальні біологічні молекули для життя. У генах існує "написана" частина того, що ми є і чим ми станемо.
Кожен ген присутній у двох варіантах: алелі: алель має материнське походження, потім передається матір'ю; інший алель має батьківське походження, тому передається батьком.
Що таке генетична мутація? Це помилка в послідовності ДНК, яка утворює ген. Через цю помилку отриманий білок є дефектним або повністю відсутній. В обох випадках ефекти можуть бути шкідливими як для життя клітини, в якій відбувається мутація, так і для життя організму в його сукупності. Вроджені захворювання і новоутворення (або пухлини) є відповідальними за одну або кілька генетичних мутацій.
Що таке синдром Крузона
Синдром Крузона є рідкісним генетичним станом, що характеризується краніосиностозом і неприродним розвитком деяких елементів особи, включаючи очі, ніс, щелепу і щелепу.
Це вроджена хвороба, характерні особливості якої вже можна побачити в перші моменти життя.
ЗМІН КРАНІОСИНОСТОЗУ
Краніосиностоз - це термін, за яким лікарі вказують на передчасне злиття одного або декількох швів.
З сайту: thecraniofacialcenter.com
Крайові шви - це волокнисті суглоби, які зв'язують кістки склепіння черепа (тобто лобову, скроневу, тім'яну і потиличну кістки).
У нормальних умовах злиття краніальних швів відбувається в постнатальний період (деякі процеси навіть закінчуються у віці до 20 років). Цей тривалий процес злиття дозволяє мозку рости і розвиватися належним чином.
Якщо, як і у випадку краніосиностозу, злиття відбувається занадто рано - отже під час внутрішньоутробного, перинатального * або раннього дитинства - елементи енцефалі (мозок, мозочок і стовбур мозку) і деякі органи почуттів (зокрема, очі) проходять зміна форми і зростання.
ПОХОДЖЕННЯ ІМ
Синдром Крузона зобов'язаний своїм ім'ям французькому лікареві Октаве Кроузон, який заслуговує на те, що вперше описав основні клінічні особливості.
Crouzon жив між кінцем 1800-х і перших десятиліть 1900-х років, точно з 1874 по 1938. Спочатку, щоб визначити синдром, який пізніше прийняв свою назву, він використовував термін краніофациальний дизостоз.
причини
Синдром Крузона виникає після мутації гена FGFR2, розташованого на хромосомі 10, або гена FGFR3, розташованого на хромосомі 4 .
FGFR є англійською абревіатурою рецептора фактора росту фібробластів, яка перекладена на італійську мову: рецептор для фактора росту фібробластів .
Функціональна роль генів FGFR2 і FGFR3 полягає в тому, щоб виробляти, кожен, рецепторний білок, з завданням регулювання дозрівання і ембріонального розвитку кісткової тканини.
Згідно з теоріями дослідників, мутації FGFR2 і FGFR3 би гиперстимулировали ті ж самі гени, які, знову активні, викликали б раннє дозрівання деяких кісткових тканин, включаючи ті, що складають череп.
ГЕНЕТИКА
Генетичні мутації, відповідальні за синдром Крузона, можуть бути спадковими або можуть виникати спонтанно після зачаття .
У першому випадку хворобливі стани, які лікарі називають також спадковим синдромом Кроузона, мають всі характеристики генетичного захворювання з аутосомно-домінантною трансмісією (або домінантним спадковим захворюванням ). Для недосвідченого читача генетики це означає, що:
- Хвороба і її симптоми також проявляються в присутності тільки одного мутованого аллеля гена (неважливо, чи походить вона від матері або батька), оскільки остання домінує над здоровим.
- Батькам, несучим мутацію, достатньо мати захворювання в частині потомства.
- Імовірність того, що хвора дитина народиться, з пари, де тільки одна з двох компонентів несе мутацію, становить 50%.
У другому випадку, навпаки, хворобливий стан, який експерти вказують термінологією ненаследственного синдрому Кроузона, є результатом спорадичної аномальної події, яка змінює ДНК під час ембріонального росту плода.
Реферат про значення термінів спадкового, аутосомно-домінантного
- Спадкові: означає, що батьки передають генетичну зміну, відповідальну за хворобу, своїм нащадкам (тобто їхнім дітям).
- Автосомно: означає, що мутація, відповідальна за захворювання, лежить в несексуальній хромосомі, тому аутосомно.
- Домінант: означає, що хвороба викликає симптоми і ознаки, навіть якщо тільки один алель відповідального гена мутується. У простіших термінах, як якщо б алель з мутацією мав більшу потужність, ніж здоровий алель.
епідеміологія
Згідно з деякими оцінками ступеня захворюваності синдромом Кроузона, одна дитина на приблизно 60 тисяч народилася б з цим рідкісним станом.
Синдром Крузона становить 4, 5% випадків краніосиностозу.
Симптоми та ускладнення
Пацієнти з синдромом Крузона мають дуже специфічну симптоматичну картину, яка, як правило, складається з:
- Проблеми, пов'язані з краніосиностозом, включаючи:
З //en.wikipedia.org/wiki/Plagiocephaly Brachicefalia, що є дробленням задньої частини голови. Це призводить до передчасного злиття корональних швів (коронарний краніосиностоз).
Якщо не лікувати, це може вплинути на ріст мозку і розвиток когнітивних здібностей.
Вони є альтернативою брахіцефалії: тригоноцефалія (злиття метопічного шва), доліхоцефалія (злиття сагітального шва) і плагіоцефалія (злиття корональних швів).
- Екзофтальм, який є терміном для випинання очних яблук. Це може означати наявність проблем із зором.
- Очний гіпертелоризм, тобто очі перебільшено віддалені один від одного. При екзофтальмі він може погіршити зорові проблеми.
- Деформований ніс, в основному дзьобовидний. Якщо важка або не лікувати, ця аномалія може призвести до респіраторних проблем або до тих самих симптомів, що й синдром обструктивного апное сну.
- Збільшення внутрішньочерепного тиску. Це обставина також відоме як внутрішньочерепна гіпертензія. Його присутність пояснюється тим, що структури мозку не мають потрібного простору для зростання.
Зазвичай відома як середина-пізнього дитинства, внутрішньочерепна гіпертензія є потенційною причиною головного болю, блювоти і болю в очах.
- Гідроцефалія, що є результатом збільшення спинномозкової рідини, що міститься в субарахноїдальному просторі і в мозкових шлуночках.
- Мальформація Арнольда-К'ярі (або синдром Арнольда-Кіарі). Це деформація на основі основи черепа.
• Гідроцефалія і аномалія Арнольда-Кіарі зазвичай складаються з двох ускладнень, які виникають при відсутності адекватного лікування.
- Аномалії нижньої щелепи і верхньої щелепи .
Перший менший за нормальний, а другий має тенденцію виступати назовні. Все це змінює форму піднебіння і зубних риштувань (відсутність деяких зубів і т.д.), з наслідками (іноді навіть серйозними) на фонетизацію і жування.
Деякі пацієнти народжуються з щілиною губи (щілиною губи) або розщепленим піднебінням.
- Проблеми зі слухом .
55% пацієнтів з синдромом Крузона народжуються без слухових каналів або великих відхилень від них. Це призводить до відсутності або сильно зниженої акустичної ємності.
Деякі суб'єкти розробляють набір проблем зі слухом у зрілому віці, завдяки типовій клінічній картині синдрому Мениера.
- Проблеми суглоба в шиї .
Це стосується 30% випадків синдрому Кроузона.
- Аномалії шкіри .
Пацієнти з синдромом Крузона, що підтримуються мутованим FGFR3, мають акантоз нігрікани, дерматоз, що характеризується збільшенням товщини (гіперкератоз) і потемнінням (гіперпігментацією) шкіри.
Дві інші анатомічні аномалії, пов'язані (хоча і рідко) з синдромом Крузона
- Патентний артеріальний проток
- Коарктація аорти
СИНДРОМ CROUZON І ІНТЕЛЕКТИВНИЙ КВІТИЕНТ
Завдяки сучасним можливостям лікування craniosynostosis, сьогодні 97% пацієнтів з синдромом Crouzon мають нормальний інтелект.
діагностика
Досвідчений педіатр може діагностувати синдром Крузона тільки фізичним обстеженням .
При наявності будь-яких сумнівів або потрясінь, важливо прийти до точного висновку:
- Рентгенологічні знімки, надані рентгенівськими променями або КТ на голову
- Генетичний тест, спрямований на пошук можливих мутацій ДНК.
ЦІЛЬ ДОСЛІДЖЕННЯ
Об'єктивне обстеження полягає в точному аналізі голови і наявних на ньому аномалій.
Деформації черепа, індуковані краніосиностозом (наприклад, брахіцефалією), є одними з найбільш характерних клінічних ознак синдрому Кроузона, на яких лікар використовує свої діагностичні висновки.
РАДІОЛОГІЧНІ ТЕСТИ
Рентгенографія та КТ на голові показують, які краниальние шви сплавляються передчасно.
Краніосиностоз, що характеризує синдром Крузона, включає корональні шви, тому виявлення злиття на рівні останнього часто є важливою інформацією для діагностичних цілей.
ГЕНЕТИЧНИЙ ОГЛЯД
На додаток до показу того, чи має ДНК мутації, генетичний тест визначає точний ген, що викликає синдром Крузона, чи FGFR2 або FGFR3.
лікування
Сьогодні люди з синдромом Крузона можуть покладатися на різні види лікування, залежно від тяжкості стану і симптомів.
Фактично, лікарі вжили заходів, щоб гарантувати:
- Хірургія для вирішення краніосиностозу та її симптомів.
- Акустичні опори, у разі виникнення проблем зі слухом.
- Терапія для поліпшення мовних навичок.
- Хірургічна терапія для поліпшення аномалій щелеп і нижньої щелепи.
- Операція, відома як трахеостомія, для вирішення дихальних проблем.
Зверніть увагу: синдром Крузона є хворобливим станом, що є наслідком генетичної зміни ДНК, яку не можна вилікувати. Тому, власне, лікарі лікують захворювання тільки з симптоматичної точки зору.
ХІРУРГІЯ ДЛЯ КРАНІОСИНОСТОЗУ
Існують два терапевтичних цілей для хірургії:
- Забезпечте енцефальними структурами і очима цей простір, який допомагає їм розвиватися і функціонувати в кращому вигляді.
- Дайте голові нормальну форму, потім вирішіть проблему брахіцефалії.
Хірурги мають можливість виконати операцію двома різними способами (або підходами): через традиційну хірургічну операцію - яка також називається "відкритим повітрям" - або через операцію ендоскопічної хірургії .
Операція "на відкритому повітрі" включає в себе розріз на голові, завдяки чому лікар-оператор витягує неправильно сформовані кістки або черепні кістки, які необхідно ремоделювати. Наприкінці ремоделювання хірург повторно вставляє раніше витягнуті кісткові структури і закриває розріз швами.
Замість цього ендоскопічне хірургічне втручання передбачає використання ендоскопа і практику дуже маленького розрізу на голові, через яку оперативний лікар сам вставляє ендоскоп.
Ендоскоп - це тонка і гнучка трубка, оснащена оптичною оптичною камерою (в кінці вставленою в череп) і підключеною до монітора. Через цей конкретний прилад і зображення, які він проектує на моніторі, хірург здатний передчасно відокремити злиті черепні шви, з чудовою точністю і без вдавлень до шкірних розрізів і екстракції кісток.
На думку експертів, найкращий час для виконання операції відбувається в ранньому дитинстві (перші 12 місяців життя), оскільки кості більш легко формуються.
Однак слід пам'ятати, що чим менший вік пацієнта, тим вище ризик переробки тих же краніальних швів (рецидивів). У разі рецидиву хірургічна операція повинна бути повторена.
За даними деяких статистичних досліджень, 10-20% дуже молодих суб'єктів, підданих операції з краніосиностозом, повинні пройти другу операцію через рецидив.
ЛІКУВАННЯ АКУСТИЧНИХ ПРОБЛЕМ
Крім призначення використання акустичних опор, лікарі також рекомендують періодичні перевірки факультетів слуху, оскільки це найкращий спосіб запобігти погіршенню проблем, що розвиваються.
ХІРУРГІЧНІ ТЕРАПІЇ ДЛЯ ДЖАВІВ І МОНІТНИХ АНОМАЛІЙ
Лікування верхньощелепних і нижньощелепних аномалій включає операцію з вирівнювання верхньої щелепи та / або щелепи, деяку стоматологічну допомогу для розташування зубних дуг і операцію для вирішення розщілини губи та / або розщілини неба.
трахеостомии
Трахеостомія - хірургічна операція, за допомогою якої лікар створює на рівні шиї (де проходить трахея) прохід для повітря, призначеного для легенів. Це дозволяє тим, хто проходить цю операцію, знову правильно дихати.
Щоб перенести повітря в легені, вам потрібна маленька трубка, яка називається трачеостомической трубкою, яка є правильним розміром для введення в трахею.
прогноз
Загалом, прогноз залежить від тяжкості краніосиностозу: якщо остання виліковна з хорошими результатами, пацієнти з синдромом Крузона можуть користуватися майже нормальним життям.
