загальність
Синдром Ангельмана є рідкісним генетичним неврологічним захворюванням, викликаним мутацією хромосоми 15 матері. Вона проявляється серйозним інтелектуальним, поведінковим та моторним дефіцитом; пацієнт проявляє перші симптоми вже в ранньому дитинстві, але батьки не завжди в змозі негайно це помітити.
Малюнок: дитина з синдромом Ангельмана. З сайту: armyofangels.org
При перших підозріннях про щось ненормальне, тому добре піддавати маленького пацієнта генетичним тестам, які здатні прояснити ситуацію.
На жаль, синдром Ангельмана невиліковний, але є хороші контрзаходи, які знімають симптоми і покращують рівень життя пацієнтів.
Короткий нагадування про генетику: ДНК і хромосоми
Перш ніж описувати синдром Ангельмана, добре зробити коротку посилання на генетику.
ХРОМОСОМИ І ДНК
Кожна клітина здорової людини має 23 пари гомологічних хромосом : 23 - материнські, тобто успадковані від матері, і 23 - батьківські, або успадковані від батька. Пара цих хромосом статева, тобто вона визначає стать індивідуума; решта 22 пари, замість цього, складаються з аутосомних хромосом . В цілому, 46 людських хромосом містять весь генетичний матеріал, більш відомий як ДНК .
У ДНК індивіда написані його соматичні риси, його схильність, його фізичні здібності і т.д.
ГЕНИ І МУТАЦІЇ ДНК
ДНК організована в безлічі послідовностей, більш-менш довгих, званих генами .
Малюнок: організація гена в межах пари гомологічних хромосом. Пара гомологічних хромосом містить специфічні гени, всі з двома варіантами, алелі, що займають одне і те ж хромосомне положення і виконують ті ж функції (крім мутацій). Ліва пара хромосом має два рівних алеля (обидва синіх); Права пара має два різних алеля (один червоний, другий - синій).
Кожен ген займає певну хромосому і її аналог, оскільки він присутній у двох копіях, званих алелями . Алель походить від матері і знаходиться в материнській хромосомі; інший алель походить від батька і знаходиться в батьківській хромосомі.
З генів відбуваються білки, присутні в нашому тілі. Коли відбувається мутація ДНК, ген (зазвичай тільки один алель) даної хромосоми може бути дефектним і, отже, виробляти дефектний білок, або зовсім відмовитися.
Що таке синдром Ангельмана
Синдром Ангельмана - це генетичне захворювання, яке вражає нервову систему і викликає фізико-руховий і інтелектуальний дефіцит. Особи з синдромом Ангельмана відчувають перші хвороби незабаром після народження; загалом, це помічають батьки і помічають затримку розвитку.
Очікувана тривалість життя є більш-менш такою, як у здорової людини, але, за цим винятком, інших подібностей немає: пацієнт, по суті, явно страждає від різних інвалідності та ненормальної поведінки.
епідеміологія
Синдром Ангельмана дуже рідкісний: він вражає одну людину кожні 25000. Перші ознаки захворювання складають близько 6-12 місяців життя, але, часто, діагноз набагато пізніше, між 2 і 6 роками.
причини
Синдром Ангельмана є генетичним захворюванням. Тому причиною, що викликає, є аномалія або мутація гена.
Йдеться про так званий UBE3A, розташований на хромосомі 15 .
АЛЕЛІ ГЕНУ UBE3A
Зазвичай клітини нашого організму використовують обидва алелі для створення білків. Іншими словами, це означає, що обидві хромосоми, материнські та батьківські, корисні і забезпечують свій генетичний внесок.
Однак у деяких окремих клітинах, внаслідок еволюційного та непатологічного питання, працює тільки один (батьківський або материнський) алель, і його робота більш ніж задовільна.
Ген UBE3A присутній у всіх клітинах людського організму. Як і будь-який ген, він складається з двох алелей, одного материнського і одного батьківського, однаково функціонуючого, за винятком мозку.
Фігура: хромосома 15 і положення гена UBE3A. З сайту: cureangelman.org
Насправді, в деяких клітинах мозку єдиними активними алелями UBE3A є материнські.
GENE UBE3A І СИНДРОМ АНГЕЛЬМАНА
За допомогою генетичного тестування було показано, що пацієнти з синдромом Ангельмана або мають мутацію на материнській хромосомі 15, на рівні гена UBE3A, або взагалі не представляють її. Ці дві можливі зміни створюють менше проблем у клітинах, в яких активні обидва алелі; навпаки, вони шкідливі для мозку, де єдиними активними алелями є материнські.
ГЕНЕТИЧНИЙ ТА ГЕРЕДИТАРНИЙ? АБО ТІЛЬКИ ГЕНЕТИКИ?
Генетики вважають синдром Ангельмана генетичною хворобою, оскільки, за результатами проведених досліджень, виявилося, що генетична мутація не успадковується від батьків (які мають нормальний хромосомний наряд), але виникає незадовго до зачаття.
Однак достовірність цього твердження підривається виявленням деяких пар батьків з більш ніж однією дитиною, що страждає синдромом Ангельмана. У цих випадках є підстави вважати, що може виникнути деяка спадкова складова, яка ще доведеться продемонструвати, у походження хвороби.
Симптоми та ускладнення
Типові симптоми і ознаки синдрому Ангельмана дуже численні.
Дефіцит виникає в нервовій системі і проявляється на фізико-моторному та інтелектуальному рівні.
Незважаючи на те, що вона є хворобою від народження, нелегко відразу помітити її присутність. Насправді, затримка розвитку (найхарактерніша ознака дитинства), протягом перших 6-12 місяців життя, може залишитися непоміченою, тільки щоб стати очевидним пізніше (18 місяців).
ОСНОВНА СИМПТОМОЛОГІЯ
Основна симптоматика включає симптоми та очевидні ознаки на анатомічному, моторному та поведінковому рівнях :
- Затримка розвитку. Після 6-12 місяців життя дитина не робить жодного звуку і не ходить на четвереньках
- Інтелектуальний дефіцит
- Повна або часткова відсутність слова
- Проблеми балансу та відсутність координації рухів ( атаксия )
- Мерехтіння рук і ніг
- Часті посмішки і сміх, без особливої причини
- Збудлива особистість, агітація і незрозуміле щастя
- Маленька і сплющена голова в спині
ІНШІ СИМПТОМИ
Інші перевіряються характеристики, хоча і в меншій мірі, такі:
Поведінкові / моторні характеристики:
| Фізичні характеристики:
|
КОЛИ ВІДПОВІДІ ДО ЛІКУ?
Дитина, яка затримується в розвитку протягом перших 6-12 місяців життя, повинна бути поміщена під медичне спостереження, оскільки це не є звичайним фактом. Ця ознака застосовується взагалі, незалежно від того, чи є походження розладу синдромом Ангельмана або іншим розладом. Завдання педіатра, після того, як піддати дитині відповідні діагностичні тести, встановить, що це таке.
Ускладнення
Синдром Ангельмана може бути пов'язаний з іншими патологічними станами, іноді навіть з серйозними. Завдяки ранній діагностиці захворювання можна, принаймні частково, виправити її.
- Труднощі в їжі . Деякі пацієнти, у дитинстві (особливо у дітей), можуть виявити серйозні труднощі в їжі: смоктання та ковтання фактично змінені.
- Гіперактивність . Багато молодих пацієнтів з синдромом Ангельмана є гіперактивними, тобто вони часто змінюють активність, переходячи від одного до іншого без причини. Часто вони пов'язують деякі незвичайні жести з цією незвичайною поведінкою, наприклад, плескаючи і морщачись ротом. Їхня тривалість уваги також значно знижена. Спостерігаються спонтанні поліпшення з віком.
- Розлади сну . Пацієнти менше сплять і, коли це роблять, мають поганий сон.
- Сколіоз . У деяких випадках може виникнути аномальна викривлення хребта і, відповідно, діагноз сколіозу.
- Ожиріння . Пацієнт прагне завжди мати багато апетиту, що змушує його накопичувати багато зайвих кілограмів.
діагностика
Попередню діагностику синдрому Ангельмана можна зробити за допомогою фізичного обстеження симптомів і ознак. Потім для підтвердження потрібні більш-менш специфічні генетичні тести.
ЦІЛЬ ДОСЛІДЖЕННЯ
Під час фізичного обстеження педіатр повинен визначити, чи є затримка розвитку патологічною чи ні. Після цього спостерігайте за поведінкою пацієнта, моторними навичками та зовнішнім виглядом: важливими елементами є відсутність рівноваги, маленька голова, сплющений череп і часті сміх.
Дуже часто лікар, враховуючи молодий вік пацієнтів, користується допомогою членів сім'ї, які, проводячи багато часу разом з пацієнтом, можуть надати цінну інформацію щодо різних інтелектуальних дефіцитів тощо.
ГЕНЕТИЧНІ ТЕСТИ
Генетичні тести остаточно санкціонують попередню діагностику, тому що вони підтверджують, чи є це синдром Ангельмана. Ці тести проводяться на зразку крові, тому достатньо невеликої проби від дитини під спостереженням.
Процедури:
- Каріотип . Через неї ми розглядаємо хромосомні спорядження індивідуума, показуючи форму, розмір і кількість хромосом, присутніх у його клітинах.
- Флуоресцентна гібридизація in situ ( FISH ). Це тест, який показує, чи відсутні частини хромосоми.
- Метилювання ДНК . Це концептуально дуже складна процедура. Через нього встановлено, чи відсутня материнська хромосома 15 (що містить один з двох алелів гена UBE3A). Вважається негативним, якщо присутній хромосома 15 матері.
- Пошук генетичних мутацій . Це альтернативний тест на метилювання ДНК, коли він дає негативні результати (тобто ген UBE3A є), але всі симптоми, однак, підтримують синдром Ангельмана. Фактично, ген UBE3A може бути присутнім, але мутованим.
лікування
На жаль, оскільки це генетичне захворювання, синдром Ангельмана не виліковний. Єдині застосовні терапевтичні процедури спрямовані на пом'якшення симптомів (наприклад, епілепсія), обмеження деяких аномальних форм поведінки і, загалом, підвищення рівня життя пацієнтів.
Для цього потрібна команда лікарів і фахівців, що спеціалізуються в різних областях, від неврології до терапії мови, від фізіотерапії до психотерапії.
Нижче наводяться деякі з найбільш прийнятих терапевтичних заходів, коли зустрічаються пацієнти з синдромом Ангельмана
Як лікувати епілезію
Індивід з синдромом Ангельмана може страждати від епілепсії . У цих випадках добре застосовувати антиепілептичні препарати проти можливих нападів.
ФІЗІОТЕРАПІЯ ТА ПРОФЕСІЙНА ТЕРАПІЯ
Кожен пацієнт має серйозний моторний дефіцит, і тому він повинен покладатися на досвідченого фізіотерапевта, який добре знає основну патологію. Точна фізіотерапія обмежує відсутність координації, струшування кінцівок і запобігає сколіозу. Покращення можуть бути дійсно очевидними.
Окрім фізіотерапії, робота терапії однаково важлива. Через нього пацієнта навчають, як піклуватися про себе, як одягатися, як їсти, іншими словами, як виконувати основну повсякденну діяльність.
ПИТАННЯ ДЛЯ ДИТИНСТВА
У перші роки дитинства хвора дитина відчуває значні труднощі з їжею і ковтанням їжі. Всмоктування, наприклад, практично неможливо. Для усунення цієї проблеми використовується невелика назогастральна трубка, через яку протікає їжа (зазвичай багата поживними речовинами і дуже калорійна, для обмеження використання самої трубки).
МОВА ТЕРАПІЯ
Майже всі пацієнти мають величезні проблеми спілкування, в тому сенсі, що вони не говорять або говорять декількома словами. Втручання логопеда, а також фахівця з мови жестів і графіки (за допомогою малюнків) є фундаментальним.
ПСИХОТЕРАПІЯ
Хоча не всі пацієнти демонструють однакову ступінь відсутності уваги, гіперактивності та розладів сну, психотерапія завжди має принципове значення. Дійсно, це покращує рівень життя пацієнта і стосунки між ним і іншими людьми.
ПІДТРИМКА СІМЕЙ
Близькість членів сім'ї необхідна для того, щоб допомогти хворому родичу, особливо коли він ще молодий. Рекомендації, які зазвичай даються сім'ям, полягають у тому, щоб слідувати за пацієнтом у всіх його діях, щоб дізнатися про правильну поведінку, яку він повинен вживати проти нього, не виключати його і т.д.
Прогноз і профілактика
Оскільки не існує специфічного лікування синдрому Ангельмана, прогноз може бути тільки негативним. Це також застосовується, незважаючи на те, що тривалість життя пацієнта така ж, як у здорової людини.
Кілька доступних методів лікування та підтримка, яка може бути надана через фізіотерапію, психотерапію тощо, підвищують рівень життя, навіть у чутливому способі, але все ще існують заходи контролю симптомів і нічого більше.
Підтримка членів сім'ї є фундаментальною: їх підтримка, по суті, пропонує немислимі переваги.
ПРОФІЛАКТИКА
Запобігання синдрому Ангельмана нелегке, оскільки це насправді не є наслідком захворювання. Однак, якщо двоє батьків народили дитину з синдромом Ангельмана, перед другою вагітністю вони можуть пройти деякі генетичні тести, щоб з'ясувати, чи є вони носіями захворювання чи ні.
