визначення
Хвороба Гоше є лізосомальною хворобою, що обумовлена дефіцитом глюкоцереброзидази і, в деяких випадках, дефіцитом білкового активатора сапазину С.
Глюкоцереброзидаза являє собою фермент, який зазвичай гідролізує глюкозилцерамид (або глюкоцереброзиди) до глюкози і цераміду. Дефіцит ферментів викликає утворення глюкозилцерамида і пов'язаних з ним компонентів в ретикулоендотеліальних клітинах печінки, селезінки і кісткового мозку.
Дисфункція, що виникає при хворобі Гоше, обумовлена мутаціями в гені GBA (1q21), що передаються аутосомно-рецесивним чином.
Найчастіші симптоми та ознаки *
- анасарка
- анемія
- апраксия
- астенія
- атаксія
- конвульсії
- слабоумство
- дисфагія
- Кістковий біль
- забій
- гепатомегалия
- Гідротопи фетальні
- гіперспленіческій синдром
- офтальмоплегия
- Помутніння рогівки
- остеопенія
- Pancytopenia
- Втрата координації рухів
- Затримка росту
- спленомегалія
- тромбоцитоз
Подальші показання
Симптомологія хвороби Гоше є змінною, але частіше включає гепатоспленомегалію і неврологічну дисфункцію.
За клінічними ознаками хвороба Гоше можна розділити на три основні форми:
- Тип 1 : становить близько 90% випадків; є хронічною і не неврологічною формою, в якій ми знаходимо асоціацію гепатоспленомегалії (збільшення обсягу печінки і селезінки), скелетної патології (біль, остеопенія, остеолітичні ураження з переломами, кісткові інфаркти і остеонекроз) і цитопенії (тромбоцитоз, анемія і, рідше, нейтропенія). Симптоматика також включає екхімози, пінгвекули, затримку росту і затримку статевого дозрівання. Початок коливається від 2-го до пізнього дорослого віку.
- Тип 2 : гостра неврологічна форма, що характеризується змінами центральної нервової системи (наприклад, ригідністю, судомами тощо) при ранньому початку (протягом першого року життя) і швидкій еволюції. Також у цьому випадку виявляється гепатоспленомегалія.
- Тип 3 : підгостра неврологічна форма, що характеризується прогресуючою енцефалопатією (прогресуюча деменція і атаксія, окоруховий апраксія, епілепсія і над'ядерний параліч з помутнінням рогівки), пов'язана з симптомами, що присутні в хворобі Гоше 1 типу, з тією різницею, що зустрічається в дитячому або підлітковому віці.
Діагностика може бути підтверджена шляхом вимірювання рівнів глюкоцереброзидази в лейкоцитах.
Ензимна замісна терапія плацентарною або рекомбінантною глюкоцереброзидазой (аналог іміглюцерази або міглустат) є ефективним підходом для пацієнтів з захворюванням типу 1 і 3; На жаль, не існує специфічних препаратів для хвороби Гоше типу 2. Іноді сплінектомія може бути показана, коли розмір селезінки призводить до порушень або у випадках анемії, лейкопенії та тромбоцитопенії. Трансплантація кісткового мозку або стовбурових клітин забезпечує остаточне лікування, але вважається екстремальним ресурсом через високу захворюваність і смертність.
