карбоплатина

Карбоплатин є протираковим засобом на основі платини, що належить до сімейства алкілуючих агентів.

Карбоплатин - хімічна структура

Вона була введена в терапію в кінці 1980-х років і з тих пір набуває все більшого значення в клінічному лікуванні, перш за все завдяки значно зменшеним побічним ефектам у порівнянні з його прекурсором цисплатину.

Карбоплатин входить до переліку основних препаратів Всесвітньої організації охорони здоров'я; Цей перелік містить перелік найважливіших лікарських засобів, які повинні бути присутніми в базовій системі охорони здоров'я.

Терапевтичні показання

Карбоплатин може застосовуватися окремо або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами для лікування різних типів пухлин, включаючи: \ t

Розширений і непрогресуючий рак яєчників;
Дрібноклітинний рак легені;
Рак голови та шиї;
Рак молочної залози;
Рак сечового міхура;
Карцинома стравоходу;
Рак шийки матки;
Карцинома шлунка;
Мезотеліома плеври.

попередження

Лікування карбоплатином слід проводити під суворим наглядом лікаря, який спеціалізується на прийомі протипухлинних хіміотерапевтичних препаратів.

До, під час і після терапії карбоплатином необхідно постійно контролювати склад крові та сечі для оцінки діяльності печінки та нирок.

Під час лікування карбоплатином опромінення сонцем не рекомендується, і в будь-якому випадку - у разі впливу - необхідно використовувати сонцезахисний крем з високим індексом захисту. Препарат - потрапляючи в кровообіг - поширюється у всіх тканинах (включаючи шкіру) і тривале вплив сонячного світла може викликати почервоніння і сонячні опіки, навіть серйозні.

взаємодії

Прийом ліків, які викликають - як побічний ефект - зменшення кількості клітин крові слід уникати разом з карбоплатином. Цей небажаний ефект, по суті, може погіршитися карбоплатином, оскільки він також має токсичність для клітин крові.

Прикладом сполуки, токсичність якої збільшується при спільному застосуванні з карбоплатином, є антипсихотичний препарат клозапін .

Крім того, введення препаратів, які можуть пошкодити внутрішнє вухо або нирки, такі як:

Капреоміцин, антибактеріальний засіб для лікування туберкульозу;
Аміноглікозидні антибіотики, такі як гентаміцин і стрептоміцин ;
Поліміксинові антибіотики, такі як колістин ;
Діуретики, такі як фуросемід .

Комбінація карбоплатину з цими лікарськими засобами підвищує їх токсичність, тому слід уникати одночасного введення.

Слід уникати одночасного прийому карбоплатину і фенитоина, препарату, що використовується для лікування епілепсії. Насправді, карбоплатин знижує рівні фенітоїну в крові і це може призвести до появи нових епілептичних нападів.

Слід також уникати асоціації з дигоксином . Карбоплатин знижує концентрацію дигоксину в крові, внаслідок чого знижує його терапевтичну ефективність.

У будь-якому випадку необхідно повідомити лікаря-онколога, якщо ви приймаєте - або якщо ви нещодавно приймали - будь-які препарати, включаючи препарати без рецепта, вітаміни, добавки, гомеопатичні та / або фітопрепарати.

Побічні ефекти

Є багато побічних ефектів, які може викликати карбоплатин. Вони багато в чому залежать від стану пацієнта і типу раку, від якого він страждає.

Кажуть, що всі побічні ефекти не мають однакової інтенсивності у кожного пацієнта, оскільки існує велика варіабельність від індивідуума до індивідуума.

Основні побічні ефекти, які може викликати карбоплатин, наведені нижче.

Серйозні алергічні реакції

Як і будь-який препарат, гіперчутливість до карбоплатину може призвести до важких алергічних реакцій. Ці реакції можуть відбуватися з набряком, що вражає губи, обличчя та / або шию, що призводить до утруднення дихання; або може з'явитися шкіра та / або вулики.

Мієлосупресія (пригнічення кісткового мозку)

Карбоплатин може індукувати мієлосупресію, наслідком якої є зниження гемопоезу (тобто зниження синтезу клітин крові).

Зниження виробництва клітин крові може призвести до:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до інфекції ;
Тромбоцитопения (зменшення кількості тромбоцитів) призводить до висипань і патологічних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .

Нудота і блювота

Як і багато інших протипухлинних препаратів, карбоплатин може викликати нудоту і блювоту.

Блювота може тривати від декількох годин до декількох днів. Для запобігання цього побічного ефекту можна вводити протиблювотні препарати (тобто антиемульсії), такі як, наприклад, ондансетрон .

Оніміння і поколювання в руках і ногах

Цей симптом називається периферичної невропатією і обумовлений токсичною дією карбоплатину на нервову тканину. Як правило, поколювання відбувається в легкій формі, але може погіршуватися під час продовження хіміотерапії.

Як правило, цей побічний ефект зникає через кілька місяців після закінчення лікування. Однак у деяких людей розлад не регресує і стає хронічним.

пронос

Він може виникати як у легкій, так і в важкій формі.

У випадку, якщо вона виникає в легкій формі, цей симптом можна контролювати за допомогою загальних протидіарейних препаратів.

Якщо, з іншого боку, симптом виникає у важкій формі, може знадобитися зменшити дозу карбоплатину або навіть припинити лікування.

У будь-якому випадку бажано багато пити, щоб поповнити втрачені рідини.

Втрата волосся, волосся і вій

Цей симптом зазвичай з'являється через кілька тижнів від початку хіміотерапії карбоплатином, але - в деяких випадках - він також може відбуватися і раніше. Волосся, вії і волоски, які вирівнюють тіло, можуть вичерпуватися або повністю опускатися. Однак цей побічний ефект є оборотним. Волосся і волосся починають відростати через кілька місяців після закінчення лікування.

Порушення ротової порожнини

Під час терапії карбоплатином на рівні ротової порожнини можуть виникати різні побічні ефекти, включаючи відчуття болю, сухості і утворення дрібних виразок. Щоб запобігти цьому небажаному ефекту, необхідно взяти велику кількість рідини, а регулярне чищення зубів необхідно проводити за допомогою м'якої зубної щітки, принаймні два-три рази на день.

Ви також можете відчувати зміни або втрати смаку, але це тимчасовий побічний ефект, який зникає незабаром після закінчення хіміотерапії.

Зниження функції печінки

Лікування карбоплатином може призвести до тимчасового зниження функції печінки, яке, однак, повинно повернутися до нормального стану після закінчення терапії. У будь-якому випадку, пацієнтів постійно контролюють для моніторингу активності печінки до, під час і після введення препарату.

аменорея

Карбоплатиновая терапія може викликати переривання менструального циклу ( аменорея ). Отже, можуть виникнути типові симптоми передменопаузи, такі як, наприклад, гарячі припливи, надмірна пітливість і сухість піхви. Ці симптоми зазвичай зникають після закінчення лікування.

Серцево-судинні розлади

Ці побічні ефекти зустрічаються дуже рідко і складаються з підвищення артеріального тиску, інсульту, серцевої недостатності та / або тромбів .

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які може викликати карбоплатин:

Лихоманка і озноб;
блідість;
порушена;
Волога шкіра;
гіпотонія;
Тимчасові порушення зору, включаючи тимчасову втрату зору;
Втрата апетиту (анорексія).

Ці побічні ефекти не дуже поширені, але необхідно повідомити онколога, якщо вони з'являться.

Крім того, в деяких випадках може виникнути вторинна пухлина, але цей тип побічних ефектів відбувається дуже рідко.

Оскільки карбоплатин вводять внутрішньовенно, може виникнути пошкодження в місці введення, наприклад, почервоніння, набряк, біль або витік рідини з канюлі під час введення.

Механізм дій

Карбоплатин є алкилирующим агентом і здатний утворювати зв'язки з двома нитками, що утворюють ДНК.

ДНК складається з чотирьох фундаментальних одиниць, званих азотистими основами, цими молекулами є цитозин, тимін, аденін і гуанін.

Карбоплатин здійснює цитотоксичну дію способом, подібним до його попередника цисплатину; тому він діє шляхом зв'язування з атомом азоту, присутнього в структурі гуаніна. Однак виявляється, що карбоплатин також здатний утворювати ковалентні зв'язки (тобто сильні зв'язки, які не легко ламаються) з аденином і цитозином.

Зв'язування карбоплатину з ДНК запобігає транскрипції та реплікації. Отже, якщо клітини більше не можуть ділитися, то вони піддаються механізму запрограмованої загибелі клітин, званої апоптозом .

Режим використання - дозування

Карбоплатин вводять шляхом внутрішньовенної інфузії (краплинна інфузія); він виглядає як прозорий розчин, який може бути безбарвним або блідо-жовтим.

Його можна вводити за допомогою трьох різних маршрутів:

Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, зазвичай з руки. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого періоду часу, тому для довгих схем хіміотерапії.

Звичайна доза карбоплатину для дорослих становить 400 мг / м2, що вводиться у вигляді однієї внутрішньовенної дози протягом 15-60 хвилин.

Застосування карбоплатину у дітей не рекомендується.

У пацієнтів похилого віку, які старше 65 років, дозу необхідно регулювати відповідно до стану пацієнта.

У випадку, якщо пацієнт страждає від порушення функції нирок, необхідно зменшити кількість введеного препарату.

У разі передозування карбоплатину відсутній антидот: онкологу доведеться зупинити терапію і адекватно лікувати симптоми, що виникають у результаті надмірного прийому препарату.

БЕРЕМЕННІСТЬ і ВИХІДНІСТЬ

Карбоплатин не слід застосовувати під час вагітності - якщо спеціально не призначений онкологом - у зв'язку з можливими порушеннями, які можуть виникнути у розвивається плоду.

Жінки не повинні годувати грудьми під час лікування карбоплатином.

Якщо під час терапії карбоплатином підозрюється вагітність, онколога необхідно негайно повідомити про це. Якщо вагітність підтверджена, необхідно забезпечити генетичне консультування.

Пацієнти - як чоловіки, так і жінки - та їхні відповідні партнери повинні приймати запобіжні заходи для запобігання вагітності, як під час, так і після лікування карбоплатином, протягом щонайменше шести місяців після закінчення хіміотерапії.

Пацієнти чоловічої статі в молодому віці можуть спостерігати стерильність після терапії карбоплатином. Безплідність не завжди є оборотним побічним ефектом, іноді вона стає постійною.