Літій як лікарський засіб

Карбонат літію (надалі просто називається літій) є найпоширенішою літієвою сіллю, що використовується в якості елементарного препарату при лікуванні біполярного розладу. Його хімічна формула - Li ₂ CO ₃ .

Карбонат літію - Хімічна структура

Стабілізуючі властивості літієвого гумору виявилися випадково в 1940-х роках австралійським фізиком Джоном Кейдом. Кейд висунув гіпотезу, що причиною біполярних патологій є токсин, присутній у крові, і що введення сечової кислоти пацієнтам може захистити їх від розглянутого токсину. Він почав проводити експерименти на щурах, даючи йому сечову кислоту, розчинену в розчині карбонату літію. Кейд зауважив, що розчин мав заспокійливу дію на мишей і зміг встановити, що цей ефект обумовлений літієм, а не сечовою кислотою.

Згодом Кейд висунув гіпотезу, що літій може бути корисним для людини для лікування біполярних розладів і виявив, що він, якщо він регулярно надається пацієнтам, не тільки знижує симптоми манії, але й запобігає прояву як депресія, ніж сама манія.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування літію показано для профілактики та лікування:

Стани збудження в маніакальних і гіпоманіазних формах;
Стани депресії або хронічного депресивного психозу при маніакально-депресивному психозі.

Карбонат літію і головний біль

Карбонат літію - на додаток до біполярних розладів - також використовується при лікуванні другого ряду кластерних головних болів. Цей тип головного болю характеризується інтенсивним болем, розташованим тільки на одній стороні голови.

Через свій вузький терапевтичний індекс, літій використовується тільки у тих пацієнтів, які не реагують на будь-яку іншу терапію.

Доза карбонату літію, що зазвичай використовується для лікування цієї патології, становить 600-1500 мг препарату на добу, що приймається в розділених дозах.

попередження

Важливо постійно контролювати концентрацію літію в крові, оскільки цей препарат має вузький терапевтичний індекс (тобто коефіцієнт терапевтичного ефекту / обмежений токсичний ефект). Якщо концентрація в крові занадто низька, симптоми пацієнта не будуть пом'якшені; якщо концентрація в крові занадто висока, можуть виникнути небезпечні токсичні ефекти. Рекомендується розпочати терапію літієм низькими дозами, а потім коригувати їх завжди під контролем літемії (концентрації літію в кровообігу).

Перед початком терапії карбонатом літію добре перевірити функцію серця, нирок і щитовидної залози. Контроль цих функцій повинен продовжуватися протягом всього періоду лікування.

Під час терапії літієм необхідно проводити регулярний моніторинг кількості хворих.

Необхідно дотримуватися обережності при введенні літію у пацієнтів, які страждають від вже існуючих серцево-судинних патологій та / або з анамнезом пролонгації інтервалу QT (час, необхідний для деполяризації і реполяризації міокарда шлуночків).

Лікування на основі літію не слід починати у пацієнтів з нирковою недостатністю.

Літієва терапія не рекомендується у пацієнтів з хворобою Аддісона або в умовах, пов'язаних з виснаженням натрію, оскільки токсичність літію збільшується при виснаженні натрію. Літій також не рекомендується застосовувати в ослаблених і / або зневоднених пацієнтів, оскільки може спостерігатися знижена переносимість препарату.

Особливу обережність слід застосовувати при введенні літію у пацієнтів з міастенією (нервово-м'язовий розлад), оскільки літій може викликати загострення захворювання.

Різке припинення лікування літієм може підвищити ризик рецидиву, тому поступове призупинення рекомендується проводити під суворим медичним наглядом.

Якщо необхідна електроконвульсійна терапія (ТЕО), прийом літію слід припинити принаймні за тиждень до початку ТВК.

Літієва терапія повинна бути призупинена за 24 години до основних хірургічних процедур, оскільки знижений нирковий кліренс (обсяг плазми, яку нирки можуть очищати в одиницю часу), індукований анестезією, може призвести до накопичення літію. Споживання літію слід починати знову якнайскоріше після процедури.

Карбонат літію може погіршити здатність керувати машинами та працювати з ними.

взаємодії

Комбінація літію з антипсихотичними препаратами, такими як галоперидол, клозапін, сульпірид і фенотіазин, викликає підвищений ризик появи екстрапірамідних ефектів (паркінсоноподібних симптомів) і нейротоксичності. Тому слід уникати одночасного застосування літію та таких препаратів. Крім того, одночасне введення літію і деяких антипсихотиків може маскувати можливе отруєння літієм, оскільки антипсихотичні препарати можуть запобігти появі нудоти, що є одним з перших симптомів отруєння літієм.

Супутнє введення літію і сертиндола, тиоридазина (інших антипсихотичних препаратів) або аміодарону (антиаритмічного) підвищує ризик розвитку шлуночкових аритмій.

Одночасне введення літію і венлафаксину (інгібітора зворотного захоплення серотоніну та норадреналіну) може збільшити серотонінергічні ефекти самого літію.

Комбінація літію і SSRI (селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну) може збільшити ризик побічних ефектів на центральну нервову систему.

Супутнє введення літію і ТКА (трициклічні антидепресанти) може підвищити токсичність літію.

Препарати, які використовуються для лікування гіпертензії, такі як метилдопа і блокатори кальцієвих каналів (такі як верапаміл і дилтіазем ), можуть викликати збільшення нейротоксичності, викликаної літієм, навіть якщо значення літемії знаходяться в терапевтичному діапазоні.

Одночасне введення літію і протиепілептичних препаратів (особливо фенітоїну, фенобарбіталу і карбамазепіну ) може також підвищити нейротоксичність літію.

При одночасному введенні літію з наступними НПЗП (нестероїдні протизапальні препарати) спостерігається зниження кліренсу самого літію, що призводить до збільшення літемії і токсичних ефектів:

ібупрофен;
диклофенак;
індометацин;
Напроксен (або Напроксен);
кеторолак;
Мефенаминовая кислота;
піроксикам;
Селективні інгібітори COX2.

Тому слід уникати асоціації з такими препаратами.

Інші препарати, які можуть викликати збільшення літемії:

Інгібітори АПФ, такі як - наприклад, раміприл ;
Антагоністи ангіотензину II, такі як, наприклад, валсартан, кандесартан і ірбесартан ;
Кортикостероїди ;
Петлеві діуретики, такі як - наприклад - фуросемід ;
Тіазидні діуретики, такі як гідрохлортіазид ;
Метронідазол, антибіотик.

Поєднання з осмотичними діуретиками або іншими діуретиками, такими як ацетазоламід, амілорид і триамтерен, з іншого боку, може викликати збільшення елімінації літію.

Зменшення літемії може також відбутися при одночасному застосуванні літію та амінофіліну (антиастматичного препарату).

Побічні ефекти

Літій може викликати побічні ефекти, хоча не всі пацієнти відчувають їх. Як правило, початок і інтенсивність побічних ефектів залежать від літемії і різної чутливості до препарату, яким володіє кожна людина.

Тому літемію слід контролювати протягом всього періоду лікування. Проте, можуть бути пацієнти з рівнями літемії, які вважаються токсичними, що не виявляють жодних ознак токсичності; інші пацієнти, з іншого боку, можуть виявляти ознаки токсичності навіть з плазмовими концентраціями літію, які вважаються терапевтичними.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть бути викликані літієм.

Розлади нервової системи

Обробка літієм може викликати:

лава;
Епілептичні напади;
Скорочення і клонічні рухи ніг;
Запаморочення і запаморочення;
млявість;
сонливість;
втома;
плутанина;
Складність слова;
здивує
порушена;
поштовхи;
Сухість у роті;
Психомоторні затримки;
Нетримання сечі і фекалій;
атаксія;
Кома.

Серцеві порушення

Лікування літію може викликати такі захворювання серця, як аритмія, колапс периферичної циркуляції та декомпенсація кровообігу. Крім того, він може викликати подовження інтервалу QT. Повідомлялося також про випадки раптової смерті.

Розлади нирок і сечі

Літієва терапія може викликати альбумінурію (високу концентрацію альбуміну в сечі), олігурію (зниження екскреції сечі), поліурію (утворення і виведення надмірної кількості сечі), глюкозурію (наявність цукру в сечі), клубочковий і інтерстиціальний фіброз і атрофія нефронів.

Ендокринні розлади

Після лікування літієм може виникнути зоб щитовидної залози та / або гіпотиреоз. Також повідомлялося про рідкі випадки гіпертиреозу.

Шлунково-кишкові розлади

Літій може викликати нудоту, блювоту і діарею. Крім того, він може сприяти появі анорексії.

Розлади крові та лімфатичної системи

Гемолімфопоетична система - це система, що відповідає за вироблення клітин крові. Після лікування літієм було зареєстровано випадки зміни цієї системи, що призвело до виникнення вираженої лейкопенії (зменшення кількості лейкоцитів у крові).

Розлади зору

Лікування літію може призвести до перехідних скотомів (тобто появи зони сліпоти - часткової або повної - в межах поля зору) і до порушень зору.

Порушення шкірної та шкірної тканин

Після терапії літієм, сушіння і витончення волосся, алопеція, шкірна анестезія, може виникнути хронічний фолікуліт. Крім того, у хворих на псоріаз може виникнути загострення псоріазу.

Розлади метаболізму та харчування

Літій може викликати зневоднення і втрату ваги.

Зміна діагностичних тестів

Літієва терапія може викликати зміни в електрокардіограмі (ЕКГ) і електроенцефалограмі (ЕЕГ).

передозування

Якщо ви підозрюєте, що у вас передозування, негайно зверніться до лікаря і зверніться в найближчу лікарню. Необхідний негайний контроль над літемією.

Часто отруєння літієм може бути ускладненням тривалої терапії, викликаної зменшенням ліквідації препарату. Це зниження може залежати від декількох факторів, включаючи дегідратацію, порушення функції нирок, інфекцій та / або супутнього прийому діуретиків або НПЗП (див. Розділ "Взаємодія з іншими лікарськими засобами").

У разі важкого отруєння основними симптомами, які можуть виникнути, є серцеві (ЕКГ-зміни) і неврологічні (запаморочення, порушення пильності і пильні кома).

Механізм дій

Іон літію здатний безпосередньо інгібувати два шляхи передачі сигналу, інозитол трифосфат (через виснаження внутрішньоклітинного інозиту) і глікогенсинтази кінази-3 (GSK-3). Дійсно, виявляється, що і інозит, і велика кількість субстратів GSK-3 беруть участь у етіології біполярних розладів.

Режим використання - дозування

Карбонат літію доступний для перорального введення у вигляді капсул або таблеток.

Дозування літію повинна встановлюватися лікарем на індивідуальній основі відповідно до літемії, переносимості пацієнта і клінічної реакції кожного індивідуума.

Як правило, доцільно розпочати терапію з низькою дозою ліків і потім відрегулювати дозування на основі значень літемії.

Доза літію, що звичайно використовується у дорослих і підлітків, становить 300 мг від 2 до 6 разів на день, що дається через регулярні інтервали часу.

Вагітність і лактація

Літій може завдати шкоди плоду і виводитися з грудним молоком. Тому вагітні жінки - констатовані або передбачувані - і годуючі матері не повинні приймати цей препарат.