Неврофіброматоз 2 типу

загальність

Нейрофіброматоз 2 типу є генетичним, іноді спадковим захворюванням, яке виникає внаслідок мутації гена NF2 і викликає акустичні невроми, доброякісні пухлини шкіри, доброякісні пухлини роду schwannom, доброякісні пухлини роду епендимоми і доброякісні пухлини рід менінгіоми.

Особи, які страждають нейрофіброматозом 2 типу, можуть покладатися лише на симптоматичну терапію і спостереження за ускладненнями, оскільки, принаймні на даний момент, не існує способу лікування.

Короткий огляд нейрофіброматозу

Нейрофіброматоз - це назва певної групи генетичних і, іноді, навіть спадкових, умов, які змінюють нормальні процеси росту і розвитку нервових клітин і визначають початок пухлин, переважно доброякісних на рівні головного мозку, спинного мозку, нервів. черепних і периферичних нервів.

Якщо говорити точніше, у групі нейрофіброматоз виділяють три захворювання, різні як за причинами, так і за симптомами, назви яких: нейрофіброматоз 1 типу, нейрофіброматоз 2-го типу і шванноматоз.

Що таке нейрофіброматоз типу 2?

Нейрофіброматоз типу 2 або NF2 - нейрофіброматоз, що є результатом дуже точної мутації гена NF2, розташованої на хромосомі 22 .

епідеміологія

За статистикою, одна людина кожні 35000 народжуються з нейрофіброматозом 2 типу.

У шкалі, пов'язаній з поширеністю нейрофіброматозу в загальній популяції, нейрофіброматоз типу 2 розташований у середині, при нейрофіброматозі 1 типу (який є найпоширенішим) і над шванноматозом (який є найбільш рідким).

причини

Як передбачалося, нейрофіброматоз типу 2 обумовлений специфічною мутацією гена NF2, розташованої на хромосомі 22.

У людини вищезгадана мутація може бути спадковою - тобто передаватися одним з батьків - або придбаним спонтанно під час ембріонального розвитку - тобто після запліднення ооцита сперматозоїдом і під час процесу ембріогенезу.

Таким чином, нейрофіброматоз типу 2 є частиною генетичних захворювань, які також можуть бути спадковими.

Які функції NF2? Що відбувається, коли воно змінилося?

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

У нормальних умовах (тобто, коли немає мутацій), ген NF2 виробляє білок, який називається мерлина або шванномина, функція якого полягає в регулюванні росту нервових клітин.

Мутація NF2, що призводить до нейрофіброматозу типу 1, призводить до нездатності продукувати мерлін і аномальну проліферацію без контролю нервових клітин (тому що вона є менш фундаментальним регулятором їх зростання).

Саме через цю аномальну проліферацію і без контролю нервових клітин утворюються доброякісні пухлини, характерні для нейрофіброматозу 2 типу.

Чи є більш поширеною спадкова форма або неспадкова форма?

Спадковий нейрофіброматоз типу 2 є таким же поширеним, як більш-менш, неспадковий нейрофіброматоз типу 2; дійсно, статистичні дослідження показали, що кількість спадкових випадків приблизно дорівнює кількості неспадкових випадків.

Успадкування нейрофіброматозу 2 типу

Нейрофіброматоз типу 2 є прикладом аутосомно-домінантного захворювання ; для недосвідченого читача генетики, це означає, що:

Батькам, що несуть мутацію, достатньо, щоб ця хвороба була частиною потомства;
Хвороба і її симптоми також проявляються в присутності тільки одного мутантного алелю гена (незалежно від того, чи є вона материнською або батьківською), оскільки цей мутантний алель завжди домінує над здоровим;
Ймовірність того, що пара, в якій тільки один з двох компонентів є носієм мутації, відповідальної за захворювання, генерує хвору дитину, дорівнює 50%.

Симптоми і ускладнення

Як правило, нейрофіброматоз типу 2 демонструє характерні симптоми і ознаки до кінця підліткового віку .

Повна симптоматика NF2 включає:

Проблеми слуху та рівноваги;
Шкірні пластини;
Проблеми, пов'язані з наявністю шванноми;
Проблеми, пов'язані з наявністю епендимоми;
Проблеми, пов'язані з наявністю менінгіоми.

Проблеми слуху та рівноваги

Особливо доброякісні пухлини головного мозку, відомі як акустичні невроми або вестибулярні шванни, викликають проблеми зі слухом і рівновагою . Акустична неврома, по суті, є новоутворенням, яке впливає і функціонально змінює VIII черепний нерв (або вестибулокохлеарний нерв ), що є однією з головних нервових структур, відповідальних за контроль рівноваги і слуху.

На додаток до проблем із слухом і рівновагою, присутність акустичних невром часто також відповідає за інші симптоми, включаючи: шум у вухах, запаморочення, блювоту, дисфагію, оніміння обличчя і блювоту.

Акустична неврома є найпоширенішим типом доброякісної пухлини у пацієнтів з нейрофіброматозом 2 типу; насправді його реакція зустрічається більш ніж у 90% клінічних випадків.

Шкірні пластини

Шкірні пластини є доброякісними пухлинами шкіри, що належать до категорії нейрофібромів, які мають діаметр більше 2 сантиметрів і мають типовий темний колір.

Присутні у близько половини пацієнтів з нейрофіброматозом 2 типу шкірні бляшки є насамперед естетичною проблемою.

Якщо вони ростуть близько до важливих нервів, шкірні бляшки можуть бути відповідальними за біль.

Проблеми, пов'язані з наявністю шванномов

Шваннома - це доброякісна пухлина, що походить від шваннських клітин нервів периферичної нервової системи (черепні нерви, спинномозкові нерви і т.д.).

У людей, які страждають NF2, шванноми можуть впливати на різні нерви і викликати такі симптоми, як:

Проблеми зору, включаючи ранню форму катаракти (юнацька катаракта);
Оніміння і поколювання в різних частинах тіла;
Слабкість м'язів обличчя;
Відсутність координації;
Невропатичний біль.

Проблеми, пов'язані з наявністю епендимів

Епендимома - це доброякісна або злоякісна пухлина головного і спинного мозку, що походить від так званих епендімальних клітин .

У носіїв NF2, ependymomas, як правило, доброякісні, здатні викликати біль у попереку, м'язову слабкість і оніміння в руках і ногах.

Проблеми, пов'язані з наявністю менінгіоми

Менінгіома - доброякісна пухлина головного мозку, яка зростає на рівні мозкових оболонок .

У пацієнтів з NF2 наявність менінгіоми може бути відповідальним за: головний біль, блювоту, епілепсію, подвійне зір, раптові зміни особистості, зниження зору, порушення мовлення, відсутність пам'яті тощо.

Статистичні дослідження свідчать, що епендимоми є пухлини, що характеризують близько половини випадків нейрофіброматозу 2 типу.

Ускладнення нейрофіброматозу 2 типу

Нейрофіброматоз типу 2 може викликати кілька ускладнень, включаючи:

Повна глухота. Це відбувається внаслідок погіршення одного або декількох акустичних нейромів;
Параліч обличчя. Це залежить від важких шванномов VII черепного нерва (або лицьового нерва), який відповідає за контроль м'язів обличчя.
Іноді це ускладнення акустичної невроми;
Падіння в поле зору. Вона є наслідком юнацької катаракти;
Периферична нейропатія. Це є результатом можливого пошкодження шванноми, що може викликати периферичні нерви, в просунутій фазі нейрофіброматозу 2 типу.
Периферична нейропатія викликає такі симптоми, як біль, поколювання і м'язова слабкість на рівні кінцівок;
Формування злоякісних новоутворень від доброякісних. Він може впливати на шкірні бляшки, але також і на епендимоми.

діагностика

Як правило, діагностична процедура для виявлення нейрофіброматозу типу 2 включає:

Ретельне об'єктивне обстеження, розмежування симптоматичної картини;
Ретельна історія, щоб зрозуміти можливі причини симптомів;
Дослідження сімейного анамнезу пацієнта з метою з'ясування того, чи може даний патологічний стан мати спадкове походження чи ні;
Акустичні тести, щоб оцінити ступінь порушення факультету суб'єкта слуху;
Очні іспити, пошук проблем, таких як катаракта;
Рентгенологічні дослідження, такі як рентгенівські промені, КТ і ядерний магнітний резонанс, відносяться до енцефалону, спинного мозку і периферичних нервів, щоб підтвердити наявність тільки підозрюваних доброякісних пухлин, виходячи з наявних симптомів;
Генетичний тест для отримання діагностичного підтвердження.

цікавість

В даний час існує можливість проведення генетичного тесту, для дослідження нейрофіброматозу 2 типу, також в пренатальному віці; Зрозуміло, подібний генетичний тест показаний лише за наявності конкретного ризику NF2 (наприклад, один з двох батьків несе захворювання, про яке йдеться).

Коли людина страждає від нейрофіброматозу 2 типу? Критерії діагностики

За даними медичної спільноти, людина страждає від нейрофіброматозу 2 типу, якщо він потрапляє в одну з цих чотирьох ситуацій:

Двосторонні акустичні невриноми, тобто присутні на обох вестибулокохлеарних нервах;
Сімейний анамнез NF2 поєднується з односторонньою акустичною невромою або присутністю принаймні двох менінгіом, епендимів, шкірних бляшок і шванномов, а також наявністю катаракти;
Одностороння акустична катарактальна невринома поєднана принаймні з двома менінгіомами, епендимомами, шванномами і шкірними бляшками;
Дві або більше менінгіоми в поєднанні з монолатеральной акустичною невромою або катаракті і щонайменше двома эпендимомами, шванномами і шкірними пластинками.

терапія

Нейрофіброматоз типу 2 є невиліковним захворюванням.

Однак цей аспект не виключає, що існують методи лікування, спрямовані на полегшення симптоматики ( симптоматичної терапії ) і терапевтичних підходів з профілактичними цілями щодо численних можливих ускладнень.

Як запобігти найгіршим ускладненням?

Профілактика найбільш серйозних ускладнень нейрофіброматозу 2 типу заснована на періодичному моніторингу шкірних бляшок, проблем зору і пухлин головного мозку, особливо епендимоми. Періодичний моніторинг вищезазначених проблем, по суті, дозволяє раннє виявлення будь-якого погіршення, з тим щоб виправити його, з спеціальним зверненням, до того як ситуація вийшла за межі всіх обмежень.

важливо

Для пацієнтів з NF2 або тих, хто доглядає за ними, фахівці рекомендують негайно звернутися до лікаря, коли виникає раптове і значне погіршення симптомів.

Симптоматична терапія

Симптоматична терапія проти нейрофіброматоз типу 2 включає:

Видалення акустичної невроми або нейромас . В даний час можна забезпечити видалення акустичної невроми за допомогою традиційної хірургії або за допомогою так званої стереотаксичної радіохірургії;
Встановлення кохлеарного імплантату, для відновлення почуття слуху у пацієнтів, у яких акустична неврома (або втручання для його видалення) мала серйозні наслідки для слухових здібностей;
Хірургія катаракти, спрямована на відновлення принаймні частини зорових здібностей пацієнта;
Фармакологічне лікування проти периферичної нейропатії . Препарати для периферичної нейропатії включають антиепілептики (габапентин або прегабалін), антидепресанти (амітриптилін або нортриптилін), знеболюючі засоби опіоїдного типу і капсаїцин у кремі;
Променева терапія проти пухлин перетворюється на злоякісні і нехірургічно знімні;
Фармакологічне лікування проти епілепсії . Лікарські засоби для епілепсії від нейрофіброматозу 2 типу включають топірамат і карбамазепін.

прогноз

Неврофіброматоз типу 2 є не лише невиліковним, але й потенційно дуже виснажливим станом; отже, у його присутності, прогноз ніколи не може бути позитивним.

Проте важливо визнати, що сучасні симптоматичні методи лікування та періодичний моніторинг стану здоров'я можуть бути значною мірою корисними для пацієнтів, значно покращуючи якість їх життя.