ZOCOR ® симвастатин

ZOCOR ® є препаратом на основі симвастатину

ТЕРАПЕВТИЧНА ГРУПА: Гіполіпідемічний - інгібітор редуктази HMG-CoA

Показання до діїМеханізм дослідження та клінічна ефективність Застосування і дозування інструкціїПереваги Вагітність і лактаціяІнтерактивніконтролікиНебачеві ефекти \ t

Показання до застосування ZOCOR ® Simvastatin

ZOCOR ® може використовуватися як фармакологічна допомога у разі первинної гіперхолестеринемії та змішаної дисліпідемії, за умови, що попереднє застосування гіполіпідної дієти і правильний спосіб життя, що триває не менше 3 місяців, не дало сподівань на терапевтичні результати.

Аналогічно, цей препарат може бути використаний при лікуванні більш важких форм первинної гіперхолестеринемії, таких як гетерозиготна і гомозиготна сімейна гіперхолестеринемія.

Застосування ZOCOR ® можна також поширити на пацієнтів з нормальним рівнем холестерину, але з високим серцево-судинним ризиком, що визначається численними факторами (надмірна вага, цукровий діабет, серцево-судинні захворювання, атеросклероз) з метою зниження частоти серцево-судинних нещасних випадків.

Механізм дії ZOCOR ® симвастатин

Симвастатин, що приймається перорально препаратом ZOCOR ®, швидко абсорбується з шлунково-кишкового тракту і транспортується веною до печінки. Перша стадія печінки для цього активного інгредієнта є істотною, щоб гарантувати гідроліз симвастатину від хімічної форми "лактон" до відповідної оксикислоти, активного метаболіту препарату. Після закінчення терапевтичної дії ця речовина буде потім виділятися головним чином через фекалії.

Описаний вище процес гідролізу різко знижує біодоступність активного інгредієнта, який досягає максимальних концентрацій у плазмі через дві години, що дорівнює 5% перорального прийому симвастатину.

Незважаючи на це зниження, симвастатин особливо ефективний у зниженні рівня холестерину LDL в плазмі, надаючи його терапевтичну дію в печінці, де він пригнічує ключовий фермент у синтезі холестерину.

Насправді, як і інші статини, симвастатин може інгібувати фермент HMG-CoA редуктазу, запобігаючи вироблення мевалоната, проміжного органічного з'єднання в метаболізмі холестерину. Отже, з огляду на знижений синтез цього ліпіду, симвастатин підвищує експресію рецепторів гепатоцитів для LDL. У кінцевому підсумку, збільшення поглинання холестерину LDL і зниження синтезу VLDL печінкою гарантує значне зниження рівня холестерину LDL в крові.

Однак важливість ZOCOR ® у профілактиці серцево-судинних захворювань, схоже, пов'язана також з іншими механізмами, які не бачать безпосереднього і унікального залучення ліпід-знижувального ефекту, враховуючи різні дослідження в літературі, які показують значне зниження захворюваності та смертності, пов'язаних з подіями серцево-судинної системи у пацієнтів з ризиком, але з нормальним рівнем холестерину.

Проведені дослідження і клінічна ефективність

1 ЕФЕКТИВНІСТЬ СІМВАСТАТІНУ В ДИСЛІПІДЕМІЯХ

Лікування симвастатином 40 і 80 мг / день - у пацієнтів з дисліпідемією (колістерол LDL більше 160 мг / дл і тригліцериди більше 350 мг / дл) - гарантувало зниження рівня холестерину ЛПНЩ на 6 тижнів лікування відповідно. 41 і 47%, а тригліцеридів 21 і 23%.

2. СИМВАСТАТИНА: ЗВІТ ПРО ЕФЕКТИВНІСТЬ ДОЗУ

У цьому дослідженні - проведено близько 12000 чоловіків, які страждали від попереднього інфаркту міокарда і з рівнем холестерину, таким чином, щоб обгрунтувати призначення статинів - зв'язок між ефективністю і виникненням побічних ефектів оцінювався в дозах 20 і 80 мг симвастатину.

Результати показують, що добова доза 80 мг гарантувала зниження серцево-судинних подій на 6% вище, ніж у дозі 20 мг, і більш інтенсивне зниження холестерину ЛПНЩ. Однак ця доза призводила до збільшення частоти міопатій; отже, дослідження припускає використання проміжних доз для того, щоб отримати хороший компроміс між терапевтичними та побічними ефектами.

3. СТАТИН І РАК

Питання про реальну протипухлинну ефективність статинів залишається відкритим. У цьому дослідженні, проведеному in vitro, на клітинах і на лабораторних тваринах, була продемонстрована ефективність симвастатину в зниженні ростової маси пухлинної маси простати, що знижує активацію клітинних шляхів, що беруть участь у цьому механізмі. Звичайно, це абсолютно неможливо узагальнити, розширюючи ефективність цих втручань на людей.

Спосіб застосування і дозування

Таблетки ZOCOR ® simvastatin 10/20/40 мг: введення ZOCOR ® у разі первинної гіперхолестеринемії слід проводити після початку гіполіпідного дієтичного плану та контрольованих вправ. Стартову дозу, як правило, встановлюють між 20 і 40 мг на добу, прийнятої як одноразова доза, переважно ввечері. У разі зниженої терапевтичної ефективності коригування дозування слід проводити не раніше ніж за 4 тижні лікування, тобто в період, необхідний для досягнення максимальної терапевтичної ефективності.

Доза 40 мг / день також виявляється найбільш випробуваною і ефективною для зниження серцево-судинного ризику.

При лікуванні гомозиготної сімейної гіперхолестеринемії одночасно з іншими немедикаментозними терапевтичними підходами можна використовувати до 80 мг симвастатину щодня, що приймається в дозі 20 мг двічі на день і 40 мг перед сном.

Формулювання правильного дозування повинно проводитися лікарем після ретельної оцінки стану гематоклініки, історії хвороби пацієнта та цілей, які необхідно досягти.

У будь-якому випадку, перед прийняттям ZOCOR ® Simvastatina - НЕОБХІДНЕ ЗАПРОШЕННЯ ТА КОНТРОЛЬ ВЛАСНОГО ЛІКУВАННЯ.

Попередження ZOCOR ® Simvastatin

До і під час медикаментозного лікування статинами було б доцільно дотримуватися гіполіпідної дієти з низьким відсотком насичених жирів і холестерину, а також адекватного способу життя.

Введення ZOCOR ® слід проводити з особливою обережністю і, можливо, супроводжується моніторингом рівнів креатинкінази у крові (маркера пошкодження м'язів) у випадку пацієнтів, які страждають міопатіями різних видів або схильні до розвитку таких захворювань (літні люди, гіпотиреоз, пацієнти з попередньою клінічною історією), враховуючи можливу частоту розвитку міопатій і рабдоміолізу.

Хоча частота цих патологічних подій має тенденцію до різкого зменшення у непередбачених пацієнтів, під час терапії симвастатином завжди було б доцільно досліджувати наявність м'язових болів, стійку втома і астенію, можливо дозування плазмових рівнів ферменту креатинкінази.

Перед початком лікування ZOCOR ®, також необхідно оцінити функцію печінки, зокрема рівень трансаміназ крові, для того, щоб вибрати правильну дозу, що дозволяє уникнути побічних ефектів. У випадку важкого захворювання печінки або при підвищенні концентрації трансаміназ до потрійних рівнів у порівнянні з нормальним діапазоном, терапію симвастатином слід припинити або не розпочати.

Лікування також слід призупинити у випадках підозри на інтерстиціальну хворобу легенів, що характеризується задишкою, кашлем, лихоманкою та астенією.

ZOCOR ® містить лактозу; таким чином, він може давати шлунково-кишкові проблеми пацієнтам, які страждають від непереносимості глюкози / галактози, або у разі дефіциту ферменту лактази.

Здається, симвастатин не впливає на нормальну реактивну здатність пацієнта, хоча деякі побічні ефекти, такі як запаморочення, теоретично можуть поставити під загрозу здатність керувати транспортними засобами або використовувати машини.

ВАГІТНІСТЬ І ВИХРАННЯ

Хоча прямий тератогенний ефект симвастатину на плід не задокументований, зниження рівня холестерину може визначити відсутність компонентів, необхідних для правильного ембріонального і фетального розвитку. Тому введення ZOCOR ® протягом усього періоду вагітності сильно протипоказано.

Відсутність наукових доказів про відсутність секреції симвастатину в грудному молоці передбачає припинення грудного вигодовування у випадку терапії ZOCOR ®

взаємодії

Враховуючи печінковий метаболізм симвастатину ферментом цитохром P450 3A4, можливі численні взаємодії з лікарськими засобами різної природи.

Зокрема:

Супутнє введення фібратів, ніацину, аміодарону, верапрамілу може підвищити частоту розвитку рабдоміолізу та міопатій;
Прийом інгібіторів цитохрому CYP3A4, ферменту, відповідального за метаболізм симвастатину (грейпфрутовий сік, ітраконазол, кетоконазол, інгібітори протеази ВІЛ, еритроміцин, кларитроміцин, телітроміцин і нефазодон), може призвести до значного збільшення експозиції препарату, збільшення частоти навіть серйозних побічних ефектів;
Одночасне введення циклоспорину, враховуючи інгібуючу дію на метаболізм симвастатину, вимагає коригування дозування цього максимального активного початку в межах 10 мг;

Крім того, симвастатин, як і інші статини, міг би визначити збільшення протромбінового часу, підвищуючи тим самим терапевтичні ефекти пероральних антикоагулянтів.

Протипоказання ZOCOR ® симвастатин

ZOCOR ® протипоказаний при захворюваннях печінки, підвищеній чутливості до одного з його компонентів, одночасному застосуванню інгібіторів ферменту CYP3A4, а також у період вагітності та лактації.

Небажані ефекти - Побічні ефекти

Частота побічних ефектів, пов'язаних з терапією ZOCOR ®, була досить низькою, порівнянна з такою, що зустрічається в контрольній групі.

Найбільш поширені побічні реакції були відносно незначними і генералізованими, такі як діарея, нудота, блювота, запаморочення і астенія.

Частота і тяжкість небажаних ефектів, таких як міопатії, рабдоміоліз, печінкова недостатність, психічні та шлунково-кишкові розлади, неминуче має тенденцію до збільшення у пацієнтів, схильних до певних патологій, або піддаються терапії препаратами, здатними змінювати фармакокінетику симвастатину.