Не існує специфічних антибіотиків проти холери, але можна позитивно впливати на перебіг захворювання шляхом введення тетрацикліну або ципрофлоксацину. Антибіотична терапія в основному використовується для більш важких форм або у пацієнтів з ризиком (наприклад, у осіб похилого віку), з метою зменшення тривалості захворювання, інтенсивності симптомів і зменшення вторинних випадків серед сімейних контактів. Однак профілактика на основі антибіотиків не рекомендується, щоб уникнути явища стійкості до антибіотиків, яке в минулому сприяло появі мультирезистентних і більш агресивних штамів холерних вібріонів.
Найбільш небезпечним ефектом холери є зневоднення, тому рекомендована ВООЗ терапія базується на використанні розчинів для пероральної регідратації, які дозволяють збалансувати рівні рідин і мінеральних солей, втрачених при діареї і блювоті. Такий підхід, якщо він буде здійснений негайно, є успішним у 90% випадків і дозволяє знизити рівень смертності до 1%. Коли пацієнт втратив 10% ваги і виявив сонливість або інші важкі симптоми, вводять внутрішньовенні рідини.
