загальність
Імунотерапія є методом лікування патологій на основі використання речовин, що впливають на імунну систему.
- Придушення імунотерапії : коли потрібно знизити реакцію імунної системи. Придушення імунотерапії застосовують, наприклад, для лікування алергії, при якій організм гиперчувствителен до деяких зовнішніх агентів (антигенів). Метою імунотерапії, в даному випадку, є обмеження надмірної імунної реакції, яка запускається у відповідь на контакт з антигеном; таким чином отримують десенсибілізацію організму до агентів, що викликають алергію.
Інші обставини, які роблять доцільним застосування супрессионной імунотерапії, включають трансплантації органів, запобігання відторгнення і лікування аутоімунних захворювань.
- Активаційна імунотерапія : у цьому випадку метою імунотерапії є індукування або посилення імунної відповіді. Йдеться про антимікробну імунотерапію - включаючи вакцини проти інфекційних агентів - і онкологічну імунотерапію, тобто імунотерапію, що використовується при лікуванні пухлин.
Активаційну імунотерапію також можна застосовувати у випадку імунодефіциту, викликаного патологіями (наприклад, СНІД) або ятрогенного походження (побічний ефект інших методів лікування, таких як хіміотерапія або променева терапія).
Онкологічна імунотерапія
Онкологічна імунотерапія використовує імунну систему для лікування пухлин.
Клітини нашого тіла виставляють на своїй поверхні молекули різної природи, такі як білки і вуглеводи.
Злоякісні клітини - як наслідок мутацій, що призвели до розвитку пухлини - виявляють на своїй поверхні молекули, відмінні від тих, які виявляються здоровими клітинами. Ці молекули називаються пухлинними антигенами . Онкологічна імунотерапія використовує саме це явище: клітини імунної системи можуть виявляти пухлинні антигени і атакувати хворі клітини, які їх викривають.
Онкологічну імунотерапію можна розділити на три основні групи:
- клітинна терапія;
- терапія антитілами;
- терапія цитокінами.
Клітинна терапія
Клітинна терапія передбачає введення так званих ракових вакцин . Зазвичай імунні клітини беруть у хворих на рак, як з кровотоку, так і з самої пухлини. Після прийому імунні клітини активуються способом, який специфічно розпізнає пухлинні клітини, потім культивується in vitro і, нарешті, повертається пацієнту. Таким чином, після повернення в організм, пухлиноспецифічні імунні клітини повинні мати можливість ідентифікувати і атакувати її.
Типи імунних клітин, які можуть бути використані в клітинній імунотерапії, - це дендритні клітини, природні клітини-кілери, цитотоксичні Т-лімфоцити і клітини-вбивці, активовані лімфокінами .
На сьогоднішній день (квітень 2015 р.) Лише одна вакцина для клітинної імунотерапії була схвалена проти раку в Європі; препарат називається Provenge ® і використовується при лікуванні прогресуючого раку передміхурової залози. Багато інших вакцин досліджуються і вивчаються, а деякі вже знаходяться на стадії просунутого клінічного випробування.
Терапія антитілами
Імунотерапія антитіл, безсумнівно, є консолідованою і поширеною терапією для лікування пухлин.
Антитіла являють собою білки з певною "Y" -подібною структурою, які походять з клітин імунної системи, званих плазмовими клітинами . У відповідності короткого плеча "Y" існують специфічні області, здатні розпізнавати численні типи антигенів. Коли антитіло розпізнає антиген, вони взаємодіють один з одним за допомогою свого роду механізму " блокування ключа ". Зокрема, можна сказати, що кожне антитіло має "замок" (розміщений на коротких плечах "Y"), якому відповідає специфічний "ключ" (антиген). Коли відбувається взаємодія антиген-антитіло - так, коли ключ "вставляється" - антитіло стає активним, ініціюючи каскад біохімічних сигналів, що призводить до імунної відповіді організму.
У нормальних фізіологічних умовах антитіла імунної системи в основному використовуються для розпізнавання патогенних мікроорганізмів. Однак існують антитіла, які можуть розпізнавати пухлинні антигени і тому можуть бути використані при лікуванні пухлин.
У антитіла застосовують імунотерапію моноклональні антитіла ( mAbs ), так звані тому, що вони є клонами, що надходять з клітинних ліній, що походять від однієї імунної клітини.
Як тільки виявляється цікавий антиген, можна створити - завдяки специфічним методам - моноклональні антитіла, специфічні для цього антигену.
Нижче наведені деякі моноклональні антитіла, що використовуються для лікування раку.
- Алемтузумаб, що вводиться внутрішньовенно, використовується для лікування хронічного лімфоцитарного лейкозу.
- Бевацизумаб, що використовується в комбінації з іншими протипухлинними препаратами для лікування метастатичного колоректального раку, прогресуючого або метастатичного раку легенів, метастатичної карциноми молочної залози і прогресуючої або метастатичної карциноми нирок. Дається внутрішньовенно.
- Цетуксимаб, що застосовується при внутрішньовенному вливанні, використовується для лікування метастатичних карцином товстої та прямої кишки, карцином голови та шиї.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin ®), це моноклональне антитіло конъюгировано з радіоактивним ізотопом ітрію 90. Він об'єднує активність антитіла з активністю γ-променів, вироблених радіоізотопом. Він був першим агентом, який став частиною радіоімунотерапії . Застосовується при лікуванні неходжкінських лімфом і вводиться внутрішньовенно.
- Іпілімумаб, що використовується при лікуванні прогресуючих меланом, вводять шляхом крапельного введення у вену.
- Панітумумаб вводять внутрішньовенно і використовують для лікування метастатичного колоректального раку.
- Ритуксимаб, що застосовується при лікуванні неходжкінської лімфоми та хронічного лімфоцитарного лейкозу; він також використовується для лікування ревматоїдного артриту. Дається внутрішньовенною інфузією.
- Трастузумаб, що використовується для лікування раку молочної залози; він виявляється у вигляді порошку, який солюбілізується таким чином, щоб його вводити внутрішньовенною інфузією.
Цитокінові терапії
Цитокіни є поліпептидними медіаторами, тобто вони є білками, відповідальними за зв'язок між різними клітинами, що складають імунну систему, і між імунними клітинами і іншими тканинами і органами.
Деякі цитокіни продукуються клітинами імунної системи і можуть бути використані в онкологічній імунотерапії, такі як інтерлейкін-2 і інтерферон-α.
Інтерлейкін-2 використовується при лікуванні меланоми, раку нирки і гострої мієлоїдної лейкемії.
Інтерферон-α використовують для лікування волосяно-клітинних лейкозів, хронічної мієлоїдної лейкемії, множинної мієломи, фолікулярної лімфоми і меланоми.
Побічні ефекти
Побічні ефекти, які можуть бути викликані імунотерапією, обумовлені гіперактивністю імунної системи. Дійсно, може статися так, що імунна система атакує не тільки хворі клітини, але й здорові, оскільки вона вже не може розпізнати їх як таких.
Однак побічні ефекти можуть змінюватись в залежності від типу імунотерапії і в залежності від введеного препарату. Найпоширенішими ефектами можуть бути:
- втома;
- Свербіж і почервоніння;
- Нудота і блювота;
- діарея;
- коліт;
- Підвищені трансамінази (ферменти, присутні в організмі, які часто використовуються як індекс для виявлення наявності ураження печінки);
- Змінено функціонування ендокринних залоз, особливо щитовидної і гіпофізарної.
Незважаючи на побічні ефекти, які можуть виникнути, сильною стороною імунотерапії є те, що він не використовує препарати, які безпосередньо орієнтовані на ракові клітини, а замість цього використовують молекули і клітини з імунної системи, які природно є частиною тіла.
Лімфоцити (клітини, що складають імунну систему) можуть селективно атакувати злоякісні клітини, значно знижуючи масу пухлини. Імунотерапія могла б зробити можливим лікування неоперабельних пухлин і тим самим підвищити середню виживаність.
Через надії, які він пропонує, проводяться клінічні випробування та випробування з використанням імунотерапії для лікування численних типів пухлин.
