капецитабін

Капецитабін є протираковим препаратом, що належить до сімейства антиметаболітів.

Капецитабін - хімічна структура

Вона входить до переліку основних ліків, складених Всесвітньою організацією охорони здоров'я, переліком, який містить перелік усіх препаратів, які повинні бути присутніми в базовій системі охорони здоров'я.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування капецитабіну показано для лікування:

Рак товстої кишки і профілактика рецидивів після загального хірургічного видалення пухлинної маси;
Рак прямої кишки;
Рак шлунка;
Рак молочної залози.

попередження

Пацієнти з наступними умовами повинні обов'язково повідомити свого лікаря перед початком терапії капецитабіном:

Розлади печінки;
Ниркові порушення;
Серцеві порушення;
Цукровий діабет;
Розлади зору;
невропатія;
Розповсюдження пухлини в мозку;
Зміни концентрації в крові електролітів;
зневоднення;
Нудота і блювота у важкій формі, що запобігають вживанню їжі та води;
Діарея у важкій формі.

Введення капецитабіну у пацієнтів з дефіцитом дигідропіримідиндегідрогенази (DPD) не слід проводити через підвищений ризик розвитку серйозних побічних ефектів.

Застосування капецитабіну у дітей та підлітків не рекомендується.

Оскільки капецитабін може викликати запаморочення, втома і нудоту, здатність до керування автомобілем і роботою з машинами, ймовірно, буде порушена.

Лікування капецитабіном слід негайно припинити, якщо з'являються наступні симптоми:

Важкі діареї, особливо якщо в день виникають чотири або більше розрядів;
У разі більш ніж одного нападу блювоти протягом 24 годин;
Поява болю, почервоніння, набрякання або утворення виразок у роті, які є типовими ознаками початку стоматиту;
Надмірна втрата апетиту;
Температура тіла вище 38 ° C;
Початок інфекції;
Сильний біль у грудях;
Синдром руки-стопи.

взаємодії

Супутнє введення капецитабіну та варфарину (перорального антикоагулянта) може збільшити ризик розвитку потенційно смертельних кровотеч.

Супутнє введення капецитабіну та променевої терапії може підвищити токсичність самого капецитабіну.

Капецитабін може підвищувати концентрацію фенітоїну в плазмі (препарат, що застосовується при лікуванні епілепсії), тому пацієнтів, які отримують відповідне лікування, необхідно ретельно контролювати.

Фолієва кислота може викликати підвищення токсичності капецитабіну.

Деякі антацидні препарати можуть викликати незначне підвищення плазмової концентрації капецитабіну.

Слід уникати одночасного застосування капецитабіна та аллопуринолу (препарат, що використовується для лікування подагри), оскільки терапевтична ефективність самого капецитабіну може бути зменшена.

Слід уникати одночасного застосування капецитабіну та соривудину або його аналогів (ліків, що застосовуються для лікування черепиці), оскільки соривудин інгібує дигідропіримідиндегідрогеназу (DPD).

Побічні ефекти

Капецитабін може викликати різні побічні ефекти. Тип побічних ефектів і інтенсивність, з якою вони виникають, варіюються від пацієнта до пацієнта, через велику мінливість у відповідь на хіміотерапію, яка існує між однією особою та іншою.

Основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії капецитабіном, наведені нижче.

Порушення ротової порожнини

Лікування капецитабіном може викликати біль і появу виразок в ротовій порожнині, незалежно від того, пов'язані вони зі зміною відчуття смаку. Щоб запобігти цим симптомам, корисно приймати багато рідини і регулярно чистити зуби м'якою зубною щіткою кілька разів на день.

Шлунково-кишкові розлади

Терапія капецитабіном може викликати нудоту і блювоту, які можна контролювати за допомогою антиеметичних (антивомітних) препаратів. Однак, якщо ці симптоми зберігаються - незважаючи на застосування препаратів - або якщо вони виникають у важкій формі, необхідно повідомити лікаря.

Капецитабін також може викликати діарею, яка може виникати як у помірному (1-2 удару в день), так і в важкій формі (4-6 ударів на добу). Цей симптом можна утримувати під контролем через застосування антидіарейних препаратів, але, якщо він виникає у важкій формі, може знадобитися зупинити лікування. У будь-якому випадку добре пити багато, щоб поповнити втрачені рідини.

Крім того, препарат може викликати спазми в черевній порожнині, запори, розлад шлунка, кишкові кровотечі, кишкову непрохідність, запалення кишечника, шлунка або стравоходу, біль у нижній частині живота, печію, дискомфорт у животі і сприяє виникненню анорексії,

Синдром руки-стопи

Терапія капецитабіном може викликати синдром рук-стоп. Цей синдром характеризується відчуттям поколювання, що виникає в руках і ногах, що супроводжуються болем, почервонінням, набряком і еритемою.

Міелосуппрессія

Капецитабін може викликати мієлосупресію, тобто може викликати пригнічення кісткового мозку. Отже, спостерігається знижений гемопоез (знижений синтез клітин крові), що може призвести до:

Анемія (зниження кількості гемоглобіну в крові);
Лейкопенія (зменшення кількості лейкоцитів) з подальшою підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій;
Тромбоцитопения (знижена кількість тромбоцитів) з підвищеним ризиком кровотечі.

Гепатобіліарні порушення

Лікування капецитабіном може викликати дисфункцію печінки, холестатичний гепатит, печінкову недостатність і жовтяницю.

Розлади нервової системи

Терапія капецитабіном може викликати безсоння, депресію, сонливість, запаморочення, запаморочення, головний біль, оніміння або поколювання шкіри, утруднення мовлення, порушення пам'яті, втрату координації руху, порушення рівноваги, нейропатії та сенсорних порушень.

Більш того, препарат може сприяти появі конфузних станів, панічних нападів, пригніченому настрою і зниженому лібідо.

Розлади зору

Капецитабін може викликати подразнення очей, підвищене сльозотеча, стриктуру слізного протоку, кон'юнктивіт, погіршення зору і подвійне зір.

Серцево-судинні розлади

Після лікування капецитабіном, можуть виникнути аритмії, серцебиття, біль у грудях, інфаркт, гіпотензія або гіпертензія, а також продовження інтервалу QT (інтервал часу, необхідний для деполяризації та реполяризації міокарда шлуночків).

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Капецитабін може викликати сухість шкіри, свербіж, висип, алопецію, почервоніння шкіри, запалення шкіри, виразки або пухирі, реакції фоточутливості та зміни нігтів.

Дихальні розлади

Лікування капецитабіном може сприяти виникненню кашлю (з кров'ю або без нього), задишки, інфекцій легенів і дихальних шляхів (таких як пневмонія і бронхіт), колапсу легень, астми і задишки при навантаженні.

Розлади нирок і сечовивідних шляхів

Терапія капецитабіном може викликати накопичення рідини в нирках, збільшити частоту сечовипускання під час нічного відпочинку (ніктурія), нетримання сечі, труднощі сечовипускання і порушення функції нирок з появою крові або білка в сечі.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії капецитабіном, такі:

Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
зневоднення;
тромбофлебіт;
артралгія;
лихоманка;
озноб;
набряк;
Відчуття нездужання;
Підвищений рівень тригліцеридів і цукрів у крові;
Зниження рівня калію в крові (гіпокаліємія), натрію (гіпонатріємія), кальцію (гіпокальціємія) та / або магнію (гіпомагніємія);
Кістковий біль;
М'язова слабкість або ригідність;
Спазми м'язів;
Біль у вухах;
Втрата слуху;
Шум у вухах (тобто сприйняття дзижчання, свисту, шипіння, дзвінка тощо);
Зміни голосу;
Потовиділення і нічні поти.

передозування

У разі передозування капецитабіном можуть з'являтися симптоми нудоти, блювоти, діареї, депресії кісткового мозку, запалення або виразки кишечника та / або рота, болю або кровотечі з кишечника та / або шлунка.

У випадку, якщо ви підозрюєте, що вживаєте передозування, необхідно негайно звернутися до лікаря і звернутися в найближчу лікарню.

Механізм дій

Капецитабін є антиметаболическим агентом. Це проліки, тобто він не має фармакологічної активності per se, але повинен метаболізуватися специфічними ферментами, які трансформуються в активний лікарський засіб.

Зокрема, капецитабін - після ферментативного метаболізму - перетворюється на 5-фторурацил, лікарський засіб, що вже використовується в терапії раку як такого.

Як тільки 5-фторурацил продукується, він здійснює своє протипухлинну дію трьома різними способами:

Пригнічує тимидилатсинтазу, фундаментальний фермент у синтезі ДНК;
Він зв'язується з РНК, тим самим породжуючи аномальну РНК;
Він пригнічує синтез нової РНК, блокуючи один з ферментів, що беруть участь у цій операції: урацилфосфатазу.

Оскільки ДНК і РНК є фундаментальними для життя клітин, інгібування їх синтезу викликає незбалансований ріст клітин, що призводить до загибелі самої клітини.

Режим використання - дозування

Капецитабін доступний для перорального введення у вигляді світло-рожевих або персикових таблеток, залежно від кількості активного інгредієнта, який вони містять.

Таблетки слід приймати цілими - без жування - склянкою води протягом тридцяти хвилин їжі.

Дозування капецитабіна повинна встановлюватися лікарем на підставі поверхні тіла пацієнта, відповідно до стану пацієнта і відповідно до типу і тяжкості патології, що підлягає лікуванню.

У пацієнтів з помірною або тяжкою нирковою недостатністю може знадобитися зменшення дози введеного препарату.

Як правило, звичайна доза, що застосовується у дорослих, становить 1250 мг / м2 поверхні тіла на добу, що приймається у два прийоми.

Як правило, курс терапії триває 21 день, з яких 14 днів включають прийом капецитабіну, тоді як інші 7 становлять період паузи, протягом якого не слід приймати препарат.

Якщо капецитабін дається в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, може знадобитися зменшення дози лікарського засобу, що звичайно вводиться.

Вагітність і лактація

Через можливе пошкодження, яке капецитабін може завдати плоду, препарат не слід застосовувати вагітним жінкам, будь то відомі або підозрювані.

Оскільки капецитабін може виводитися з грудним молоком, годуючим матерям не слід приймати ліки.

Протипоказання

Застосування капецитабіну протипоказано у наступних випадках:

Відома гіперчутливість до капецитабіну;
У випадку хворих з надмірно низькими рівнями лейкоцитів і тромбоцитів;
У пацієнтів, що страждають важкими захворюваннями печінки та / або нирок;
У пацієнтів з встановленим дефіцитом DPD;
У пацієнтів, які приймали препарати для лікування черепиці протягом останніх чотирьох тижнів;
У дітей та підлітків;
Під час вагітності;
Під час грудного вигодовування.