Синдром Золлінгера-Еллісона

загальність

Синдром Золлінгера-Еллісона є рідкісним захворюванням, що характеризується наявністю гастриноми в підшлунковій залозі або дванадцятипалій кишці.

Малюнок: Ілюстрація підшлункової залози і дванадцятипалої кишки під час синдрому Золлінгера-Еллісона. З веб-сайту pharmacy-and-drugs.com

Гастриноми - це пухлини, майже завжди злоякісні, які виділяють важливі кількості гастрину. Наявність у крові високого рівня гормону гастрину сильно стимулює секрецію кислоти шлунком, викликаючи безперервні пептичні виразки, сильні болі в животі, діарею тощо.

Діагностика вимагає численних тестів, оскільки різні захворювання можуть визначати ті ж симптоми, що й у синдрому Золлінгера-Еллісона.

Найкращим терапевтичним рішенням є операція; однак це можливо лише за певних умов. Можливі альтернативи різні, але майже завжди обмежуються покращенням симптомів.

Що таке синдром Золлінгера-Еллісона?

Для синдрому Золлінгера-Еллісона ми маємо на увазі безліч ознак і симптомів, пов'язаних з наявністю множинних пептичних виразок, внаслідок підвищеної кислотності шлунка внаслідок секреції гастрину однією або кількома пухлинами підшлункової та / або дванадцятипалої кишки, що називаються гастриномами .

Синдром Золлінгера-Еллісона інакше відомий як ZES, абревіатура англійського синдрому Золлінгера-Еллісона .

Підшлункова залоза і дванадцятипала кишка

Підшлункова залоза є екзокринною і ендокринною залозою, яка серед своїх різноманітних функцій також виробляє ферменти, необхідні для травлення.

Дванадцятипала кишка, з іншого боку, є першим трактом тонкої кишки (або тонкої кишки ) і є фундаментальним пунктом збору для травних ферментів, які повинні втручатися в їжу.

ЩО ТАКЕ ГАСТРИНОМ І З ЧОГО ВИХОДИ?

Гастринома є майже завжди злоякісним новоутворенням, яке походить від так званих гастрин- секретуючих G клітин, розташованих в деяких областях шлунка, дванадцятипалої кишки і підшлункової залози.

Гастрин - це пептидний гормон, який після секреції сприяє виробленню важливих речовин для травного процесу, таких як соляна кислота і травні ферменти.

ЕФЕКТИ ГАСТРИНОМ

Гастриноми викликають гиперсекрецию гастрину → великі кількості цього гормону роблять живильне середовище сильно кислотним → значна кислотність шлунка викликає виразки (ерозії слизової оболонки шлунка та / або дванадцятипалої кишки).

Пептичні виразки, пов'язані з синдромом Золлінгера-Еллісона, в першу чергу впливають на дванадцятипалу кишку і тонкий кишечник, які являють собою відповідно початковий і проміжний тракт тонкої кишки.

Інші ефекти гастриноми:

• Підвищений рівень АКТГ ( адренокортикотропний гормон )
• Збільшення VIP- рівнів ( вазоактивний кишковий пептид )
• Підвищення рівня глюкагону

ЧИ МОЖУТЬ ВІДБУВАТИ ГАСТРОНОМ?

Гастриноми, що виникають при синдромі Золлінгера-Еллісона, розташовані переважно в дванадцятипалій кишці (60-65%) і підшлунковій залозі (30%). Однак вони також можуть утворюватися в лімфатичних вузлах, прилеглих до вищезазначених ділянок, в шлунку, в печінці, в жовчних протоках, в яєчниках, в серці і в легенях.

Фігура: ендоскопічне зображення виразкової хвороби, викликане надлишком гастрину. З сайту en.wikipedia.org

Якщо локалізація шлунка пояснюється наявністю в шлунку секреції G gastin-клітин, причини, що призводять до розвитку гастриноми в інших мінорних ділянках, залишаються невідомими.

епідеміологія

СЕЗ є дуже рідкісним: його річний показник фактично дорівнює 0, 5-2 випадки на мільйон людей.

Вона в основному вражає людей у ​​віці від 30 до 50 років і віддає перевагу чоловічому сексу.

причини

Як і всі злоякісні пухлини, гастриноми також є результатом генетичних мутацій ДНК. Зокрема, причини цих мутацій поки невідомі.

АСОЦІАЦІЯ З MEN1

Близько 25% хворих, які страждають синдромом Золлінгера-Еллісона, страждають від іншого захворювання, яке називається множинною ендокринною неоплазією типу 1 ( MEN1 ). Останнє викликає появу пухлин, званих нейроендокринними пухлинами, на рівні гіпофізарних і паращитовидних ендокринних залоз.

Симптоми та ускладнення

Дізнатися більше: Симптоми Синдром Золлінгера-Еллісона

Характерними симптомами синдрому Золлінгера-Еллісона є болі в животі і діарея .

З ними вони можуть з'являтися дуже часто:

• Нудота і блювота (або гематема )
• Кислотний рефлюкс і стійка печія
• Почуття болю і нездужання у вищій частині шлунка
• Почуття слабкості
• Втрата ваги через втрату апетиту
• недоїдання
• анемія

КОГО ЗВЕРНУТИ ЛІКАРУ?

Гарна ідея проконсультуватися з лікарем, якщо у вас стійкий біль у животі або передозуванні, що супроводжується рецидивними епізодами діареї, блювоти та нудоти.

Важливо не знехтувати цими розладами, оскільки хвороба, наприклад, синдром Золлінгера-Еллісона, якщо діагностується пізно, навряд чи успішно піддається лікуванню.

Ускладнення

Повторення пептичних виразок, зумовлене безперервною присутністю секрету кислоти в шлунку, може викликати шлунково-кишкові кровотечі і перфорацію .

Крім того, оскільки гастриноми є злоякісними пухлинами, існує ризик того, що вони можуть поширювати метастази, особливо в печінці.

Примітка: метастази - це ракові клітини, які перемістилися з їхнього початкового місця розташування і перемістилися в інше місце, забруднюючи лімфатичні вузли та / або інші органи тіла.

діагностика

Для діагностики синдром Золлінгера-Еллісона потребує детального обстеження та процесу:

• Фізичне обстеження, під час якого лікар оцінює симптоматику скаржився пацієнтом і будь-які клінічні ознаки.
• Аналіз клінічної та сімейної історії хворого. Знаючи, чи страждає людина, що страждає, або має близьких родичів (батьків або братів і сестер), які постраждали від MEN1, може бути важливою інформацією, враховуючи незвичайну асоціацію між цими двома захворюваннями.
• Аналізи крові . Вони використовуються для вимірювання рівня гастрину в крові (гастринемія). Якщо гастрин підвищений, це може бути синдром Золлінгера-Еллісона, але й інші хворобливі стани, такі як атрофія шлунка, ниркова недостатність, феохромоцитома або перніційна анемія. Саме тому необхідно ретельно вивчити причини високої гастринемії.
• Тест на стимуляцію секретину . Внутрішньовенна ін'єкція секретину (пептидного гормону, який також виділяється організмом для зниження надто високої кислотності шлунка) викликає у осіб з ZES дуже особливу реакцію, яка складається в основному в раптовому збільшенні (NB: не більше 30 хвилин) рівнів гастрину в крові.
• Верхня ендоскопія шлунково-кишкового тракту . Він полягає у введенні в травну систему пацієнта приладу, обладнаного світлом і камерою, здатного показувати внутрішній аспект шлунка і дванадцятипалої кишки. Тонкий і гнучкий, цей інструмент, який називається ендоскопом, також пропонує можливість взяти зразок клітин для біопсії.

  Під час обстеження пацієнт свідомий, але спокійний.

• КТ (комп'ютеризована осьова томографія), ЯМР (ядерний магнітний резонанс), ультразвук і сцинтиграфія рецепторів соматостатину (SRS). Вони використовуються для визначення точного розташування гастриноми та їх зовнішнього вигляду (одинарні, множинні тощо).
• Ендоскопічне ультразвукове дослідження . Вона полягає в вставці в травний тракт ультразвукового зонда для дослідження шлунка і дванадцятипалої кишки і, можливо, також для взяття зразка тканини для біопсичного дослідження.
• Вимірювання хромограніну А. Хромогранін А є маркером нейроендокринних пухлин, таких як ті, що викликаються MEN1.

Рівні гастрину в крові (одиницею вимірювання є пікограма / мілілітр, або пг / мл)

• Нормальна людина: не більше 200 пг / мл
• Людина з ZES: не менше 1000 пг / мл

лікування

У випадку синдрому Золлінгера-Еллісона хірургічне видалення гастриномів є найкращим терапевтичним рішенням. Однак, умови не завжди існують для того, щоб вдатися до такого втручання на практиці.

Альтернативним рішенням є лікування захворювання як пептичної виразки, а потім введення пацієнтам інгібіторів протонної помпи ( ІПП ) і антагоністів Н2 ( анти-Н2 ). Введення цих препаратів діє тільки на симптоми, полегшуючи їх, але воно не регресує пухлини і не захищає пацієнта від можливого поширення метастазів.

Метастази в печінці можуть бути видалені хірургічною операцією тільки в тому випадку, якщо злоякісні клітини, які досягли печінки, зосереджені в обмеженій області і не виявлені в глибині.

ЯК І КОГО РОБИТИ?

Гастриноми хірургічно знімаються за допомогою операції лапароскопічної або лапаротомії, за умови, що вони єдині і добре локалізовані. Якщо, з іншого боку, гастриноми є множинними і розсіяними на декількох ділянках, або якщо вони пов'язані з MEN1, операція є непрактичним рішенням.

Як варіант, але тільки в певних ситуаціях, ви можете спробувати вирішити проблему одним з наступних способів лікування:

• Хірургічне видалення обмежується найбільшим гастриномом .
• Емболізація . Лікар перериває кровопостачання в область, де знаходяться пухлини, що викликає загибель ракових клітин.
• Руйнування пухлинних клітин за допомогою радіочастотної абляції .
• Хіміотерапія та / або променева терапія .

ІПП І АНТИ-Н2 ОСНОВА ТЕРАПІЯ

Інгібітори протонної помпи (ІПП) і Н2-антагоністи (анти-Н2) знижують продукування кислоти в шлунку, полегшуючи симптоми, викликані масовим виробництвом гастрину.

Ці препарати ефективні, але тільки якщо приймаються у великих дозах і протягом тривалого періоду часу.

Тривале лікування ІПП та анти-Н2 може викликати серйозні побічні ефекти у людей старше 50 років, таких як: переломи стегна, зап'ястя та / або хребців.

У МЕТАСТАЗІ У ПЕЧІ

Якщо метастази в печінці були сконцентровані тільки в одній ділянці печінки і виділені від решти органу, їх можна хірургічно видалити.

За відсутності таких умов єдиним можливим засобом є трансплантація печінки, делікатна операція і не без ускладнень.

ІНШІ ЛІКУВАННЯ

Якщо пептичні виразки пронизують шлунок, планується конкретне втручання.

Якщо вони спричиняють серйозну крововтрату, необхідно негайне переливання крові для лікування анемії.

прогноз

Якщо діагноз є своєчасним, існує більша ймовірність втручання в хірургічну операцію (оскільки пухлина може все ще з'явитися в одній формі) і остаточно вилікувати хворого.

У випадках, коли гастринома не видаляється вчасно, знаходиться в місці, яке важко доступне або пов'язане з MEN1, хірургічне втручання стає дуже віддаленою гіпотезою, тому пацієнт змушений жити з симптомами характерний для синдрому Золлінгера-Еллісона (пептичні виразки, діарея і т.д.).