загальність
Синдром Альпорта є рідкісним спадковим генетичним порушенням, що викликає прогресуючу втрату функції нирок, втрати слуху та аномалій очей.
Причиною синдрому Альпорта є мутація генів, що беруть участь у виробництві білка, необхідного для нормального функціонування нирок, внутрішнього вуха і очей.
Діагноз синдрому Альпорта заснований на фізичному обстеженні, історії хвороби, біопсії нирок і генетичному тесті.
В даний час ті, хто страждає синдромом Альпорта, можуть покладатися тільки на симптоматичне лікування, тобто, вони полегшують симптоми і відкладають ускладнення.
Що таке синдром Альпорта?
Синдром Альпорта - рідкісне генетичне захворювання, яке викликає серйозні проблеми з нирками, втратою слуху та очних відхилень у тих, хто їх несе.
Синдром Альпорта є спадковим станом, де термін "спадковий" означає "передається одним або обома батьками".
Епідеміологія: наскільки поширеним є синдром Альпорта?
За статистикою, одна людина на кожні 50000 народжується з синдромом Альпорта.
Синоніми
Завдяки своєму успадкованому характеру і внаслідок своєї ураженості нирок, синдром Альпорта також відомий в медичній сфері як спадковий нефрит .
причини
Синдром Альпорта обумовлений мутацією - аномальною зміною - в одному або декількох з 3-х людських генів, названих літерами COL4A3, COL4A4 і COL4A5 .
Де перебувають гени, відповідальні за синдром Альпорта?
Хоча для генів COL4A3 і COL4A4 локалізація для обох хромосом 2 людського геному, для гена COL4A5 він знаходиться на хромосомі X людського геному.
Хромосома 2 - аутосомна хромосома ; Хромосома Х, з іншого боку, є статевою хромосомою, яка є хромосомою, від якої залежить статі індивідуума.
Ефекти мутацій
Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.
Коли вони вільні від мутацій (у здоровій людині), 3 гени, пов'язані з синдромом Альпорта, виробляють фундаментальний білковий компонент для правильного формування, обробки та остаточного структурування колагену типу IV, який поширений у нирках у внутрішньому вусі і в очах .
Коли вони є жертвами мутацій, 3 гени, пов'язані з синдромом Альпорта, втрачають здатність генерувати білкову складову, необхідну для реалізації вищезгаданого колагену типу IV, і це включає зміну тканин нирок, внутрішнього вуха і очей, наступні дисфункції цих органів.
Чи знаєте ви, що ...
Залучення колагену типу IV, за синдромом Альпорта, робить його захворюванням сполучної тканини, таким як синдром Елера Данлоса або синдром Марфана .
ФІЗІОПАТОЛГІЯ: ДЕЯКІ ДОДАТКИ
Гени, пов'язані з синдромом Альпорта, сприяють утворенню колагенового варіанту типу IV, який є необхідним для:
- Правильна фільтраційна дія ниркових клубочків на кров.
Пояснення. Розташовані в нирках ниркові клубочки є особливими агломератами кровоносних судин, здатними видаляти (як ніби вони були фільтрами) відпрацьовані речовини з крові і створюючи сечу.
Зі зміною колагену типу IV ці ниркові структури перестають діяти у фільтрації та створенні сечі.
- Робота перекладу, зроблена органом Корті внутрішнього вуха, звукових хвиль в нервових імпульсах.
Пояснення. Органом Корті є структура внутрішнього вуха, відповідальна за перетворення звукових хвиль, сприйманих вухом, в "читабельні" і "інтерпретуються" нервові сигнали з людського мозку.
Зміна колагену типу IV у поєднанні з органом Корті підриває процес перекладу звуку на мову нервової системи людини.
- Підтримання правильної форми кришталика, адекватної жорсткості рогівки і нормального кольору пігментного епітелію сітківки.
Пояснення. Форма кристалічної лінзи і жорсткість рогівки незамінні для зорових функцій і здоров'я ока (колір пігментного епітелію сітківки, з іншого боку, не має значення в цих областях).
Наявність в очах зміненого колагену типу IV змінює форму кристалічної лінзи, ригідність рогівки і колір пігментного епітелію сітківки.
Вся ця інформація пояснює, чому синдром Альпорта пов'язаний з певною симптоматикою.
Успадкування синдрому Альпорта
Щоб зрозуміти ...
- Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.
- Успадковане захворювання є аутосомно-домінантним, коли виникає мутація тільки однієї копії гена, що викликає її.
- Успадковане захворювання є аутосомно-рецесивним, коли мутація обох копій гена, що викликає її, повинна відбуватися.
Синдром Альпорта представляє 3 різні моделі успадкування .
Згідно з найбільш поширеною схемою успадкування (80% випадків), синдром Альпорта - це так зване спадкове захворювання, пов'язане з Х-хромосомою (наприклад, гемофілія або кольорова сліпота), оскільки вона залежить від мутації гена COL4A5, розташованого на хромосомі статевий X.
Згідно з другою найбільш поширеною моделлю успадкування (приблизно 10% випадків), синдром Альпорта веде себе як так зване аутосомно-рецесивне спадкове захворювання, оскільки через його наявність необхідна специфічна мутація в обох алелях одного з генів COL4A3 і COL4A4, розташований на хромосомі 2.
Нарешті, за менш поширеною моделлю успадкування (приблизно 5% випадків) синдром Альпора є прикладом аутосомно-домінантного спадкового захворювання, оскільки специфічна мутація в одному з алелів генів COL4A3 і COL4A4 достатня для його прояву,
СИНДРОМ АЛЬПОРТУ З ХРОМОСОМОМ X
Синдром Х-пов'язаного Альпорта має найгірші наслідки у чоловіків.
Це явище пов'язане з набором статевих хромосом, що характеризує чоловіків і жінок; у жінці, по суті, є дві Х-хромосоми, які, за наявності мутації проти одного з двох, допомагають один одному (здоровий компенсує, більш-менш ефективно, недоліки зміненого); у людини, однак, є тільки одна Х-хромосома (інша - статева хромосома Y), яка, якщо вона піддається мутації, не може розраховувати на підтримку будь-якої іншої хромосоми з рівними функціями.
СИНДРОМ АВТОСОМІЧНОГО АКТИВНОГО АЛЬТОРА
Синдром Альпорта з аутосомно-рецесивною поведінкою викликає симптоми і подібні ознаки як у чоловіків, так і у жінок.
СИНДРОМ ДОМІНАНТНОГО АВТОСОМИЧНОГО АЛЬТОРА
Синдром Альпорта з аутосомно-домінантною поведінкою впливає на чоловіків і жінок з однаковою тяжкістю.
Симптоми та ускладнення
Через відсутність адекватного колагену типу IV у нирках, внутрішньому вусі та очах, синдром Альпорта класично визначає:
- Прогресуюча і невблаганна втрата функції нирок,
- Зниження слухових здібностей e
- Очні аномалії в поєднанні з дефіцитом зору .
У деяких рідкісних випадках синдром Альпорта має такі великі ефекти, що до зазначених вище наслідків також додає широке поширення лейоміоматозу стравоходу і трахеобронхіального дерева, а також серйозних судинних проблем ( аневризму аорти і аневризми черевної або грудної аорти). ).
Втрата функції нирок: симптоми
Передумова: з виразом "прогресуюча втрата функції нирок" лікарі мають намір, що нирки та їх внутрішні структури (наприклад, ниркові клубочки) піддаються поступовому зниженню їх фільтруючої здатності та виробництва сечі.
При наявності синдрому Альпорта симптоми, пов'язані з втратою функції нирок, складаються головним чином з гематурії, тобто з кров'ю в сечі і протеїнурією, тобто з наявністю білка в сечі.
Гематурія є досить раннім симптомом, в тому сенсі, що у суб'єктів з синдромом Альпорта він має тенденцію з'являтися в молодому віці; у більшості випадків її розпізнавання можливе лише за допомогою мікроскопа ( мікроскопічна гематурія ).
На противагу цьому, протеїнурія є пізнішим симптомом, тобто з'являється, коли синдром Альпорта знаходиться в більш просунутій стадії.
Зниження слуху: деталі
На рівні слуху синдром Альпорта викликає часткову глухоту ; Якщо бути точним, це викликає сенсоневральну приглухуватість, яка перешкоджає пацієнтові чути звуки на високих частотах (високочастотна втрата слуху ).
Розвиток проблем слуху з боку синдрому Альпорта змінюється по відношенню до гена, що підлягає мутації, і типу успадкування; Насправді:
- Якщо мутація знаходиться в COL4A5, чоловіки розвивають втрату слуху до кінця дитинства, тоді як жінки, в тих рідкісних обставинах, в яких вони зацікавлені, розвивають її в старості;
- Якщо мутація знаходиться в COL4A4 або в COL4A3, і хвороба є аутосомно-рецесивним типом, як пацієнт, так і пацієнтка скаржаться на перші симптоми втрати слуху в пізньому дитячому або ранньому юнацькому віці;
- Якщо мутація перебуває в COL4A4 або COL4A3, а хвороба є аутосомно-домінантною, у пацієнтів чоловічої і жіночої статі розвивається сенсоневральна втрата слуху в старості.
З причин, які досі невідомі, синдром Альпорта рятує деяких пацієнтів від проблем зі слухом; іншими словами, з незрозумілих причин деякі з носіїв синдрому Альпорта не розвивають ніякої сенсоневральної втрати слуху.
Очні аномалії та дефіцит зору: деталі
Оглядові аномалії, викликані синдромом Альпорта, спостерігаються лише у певному відсотку пацієнтів, що обумовлено такими станами, як: кератоконус, лентонікоз, катаракта і наявність плям на макулі сітківки .
За винятком наявності плям на макулі сітківки, всі згадані умови впливають більш-менш глибоко на візуальні здібності пацієнтів.
Дифузний лейоміоматоз стравоходу і трахеобронхіального дерева
Дифузний лейоміоматоз стравоходу і трахеобронхіального дерева - рідкісні доброякісні пухлини, які у суб'єктів з синдромом Альпорта можуть викликати:
- дисфагія;
- Постпрандійна блювота;
- Біль в епігастральній та ретростернальной болях;
- Рецидивуючий бронхіт;
- задишка;
- кашель;
- Віск під час дихання.
ускладнення
Основним ускладненням синдрому Альпорта є стан кінцевої стадії ниркової недостатності, що виникає внаслідок прогресуючої і невгамовної втрати функції нирок.
У медицині термін «кінцева стадія ниркової недостатності» вказує на кінцеву стадію, а також на найбільш важкий етап хронічної ниркової недостатності, тобто стан, при якому нирки повністю і остаточно втратили всі свої функціональні можливості.
Відповідальний за дуже серйозні наслідки (наприклад, гіпертонія, набряк легенів, крихкість кісток, імуносупресія, пошкодження нервової системи тощо), кінцева стадія ниркової недостатності вимагає хронічного лікування, такого як діаліз, і є найважливішим показником для операції хірургічний, як трансплантація нирки .
ІНШІ УСКЛАДНЕННЯ
Іншими можливими ускладненнями синдрому Альпорта, які також мають високий рівень смертності, є внутрішня кровотеча, що спричиняє розрив будь-якого розтину аорти або можливу аневризму грудної або черевної аорти.
діагностика
Як правило, для діагностики синдрому Альпорта лікарі використовують інформацію з:
- Фізичний огляд .
- Анамнез ;
- Біопсія нирок ;
- Генетичний тест .
Фізичне обстеження
Це медичне спостереження за симптомами та ознаками, які виявляє пацієнт.
У контексті синдрому Альпорта він виявляє частину проблем з нирками, порушеннями слуху (якщо вони є) і очні аномалії (якщо такі є).
історія
Це критичне вивчення симптоматики за допомогою конкретних питань, у поєднанні з дослідженням сімейної історії пацієнта.
Як частина процедури обстеження, яка служить для розпізнавання синдрому Альпорта, анамнез дозволяє лікареві знати точний момент початку симптомів і знати, якщо в родині пацієнта виникає деяка спадкова хвороба.
Ренальна біопсія
Він полягає у зборі та лабораторному аналізі зразка ниркових клітин.
У контексті синдрому Альпорта він корисний для оцінки стану здоров'я нирок і для виявлення відсутності функціонального колагену типу IV.
Ниркова біопсія є важливим кроком у діагностиці синдрому Альпорта, оскільки, якщо воно вчасно, це дозволяє якомога швидше спланувати найбільш відповідну терапію.
Генетичний тест
Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.
У контексті синдрому Альпорта він являє собою діагностичний підтверджуючий тест і дослідження, за допомогою якого можна встановити точний мутований ген і тип успадкування.
терапія
З синдрому Альпорта неможливо вилікувати ; однак, постраждалі можуть покладатися на різні симптоматичні процедури, які дозволяють контролювати симптоми і відкладати початок ускладнень.
Чи знаєте ви, що ...
Для того, щоб уникнути хвороби, такої як синдром Альпорта, необхідно було б усунути генетичну мутацію або скасувати її вплив таким чином, що колаген типу IV є нормальним і функціональним.
Симптоматична терапія: з чого вона складається?
Перелік симптоматичних методів лікування синдрому Альпорта включає:
- Фармакологічна терапія на основі інгібіторів АПФ ;
- Класичні фармакологічні терапії передбачаються при наявності хронічної ниркової недостатності;
- Діаліз;
- Трансплантація нирок;
- Використання слухового апарату ;
- Лікування кератоконуса, лентонікоза та / або катаракти.
іАПФ
Нормально призначені для лікування гіпертонії та деяких серцево-судинних захворювань, інгібітори АПФ використовуються при наявності синдрому Альпорта, внаслідок їхньої продемонстрованої здатності сповільнювати прогресуюче зниження функції нирок, характерного для вищезгаданого спадкового захворювання.
Завдяки цій здатності інгібітори АПФ дозволяють відкласти ниркову недостатність і необхідність важливих методів лікування, таких як діаліз або трансплантація нирки.
З невідомих причин у деяких осіб з синдромом Альпорта інгібітори АПФ неефективні; це пояснює, чому лікарі шукають наркотики з подібною потужністю.
ФАРМАКОЛОГІЧНІ ТЕРАПІЇ ДЛЯ ХРОНІЧНОЇ НЕДОСТАТНОСТІ
Коли синдром Альпорта призвів до хронічної ниркової недостатності, є кілька корисних препаратів, включаючи:
- Лікарські засоби проти гіпертонії (серед них вже згадані інгібітори АПФ і АРВ, діуретики);
- Добавки кальцію і вітаміну D (для захисту кісток від переломів);
- Натрій полістирол сульфонат і аналоги (для запобігання накопичення калію в крові).
ДІАЛІЗ ТА ТРАНСПЛАНТАЦІЯ БІНЦІ
Діаліз - це лікування, яке штучно відтворює певні функції нирки, очищаючи кров від надлишкових відходів і води.
Трансплантація нирки, з іншого боку, являє собою операцію заміни однієї або обох нирок на здорову нирку від сумісного донора (донор може бути неживим або живим).
Як діаліз, так і трансплантація нирки показані при синдромі Альпорта у найбільш прогресивних стадіях, тобто при термінальній стадії ниркової недостатності.
АКУСТИЧНИЙ АПАРАТ
При наявності синдрому Альпорта слуховий апарат є засобом, призначеним для всіх пацієнтів з частковою глухотою.
ЛІКУВАННЯ КЕРАТОКОНА, ЛЕНЦІКОНА І КАТАРАКТУ
Коли синдром Альпорта вражає очі, викликаючи кератоконус, лентонікоз і / або катаракту, пацієнти можуть покладатися на хірургію ока, результати якої більш ніж задовільні.
Які медичні дані стосуються симптоматичної терапії синдрому Альпорта?
Симптоматичне лікування синдрому Альпорта вимагає скоординованого втручання декількох медичних фахівців, у тому числі педіатрів, нефрологів, аудіологів і офтальмологів.
прогноз
Синдром Альпорта має різний прогноз в залежності від гена, пов'язаного з його наявністю; однак, взагалі, вона ніколи не є доброзичливою, тому що нерозв'язність стану окремо, кожному пацієнтові приречено страждати втратою функції нирок.
профілактика
Синдром Альпорта є неможливим умовою запобігання .
