Синдром тендітного ХХ

загальність

Синдром тендітного X є спадковим генетичним розладом, який в суб'єкті-носії, в основному, включає: затримку розвитку, труднощі в навчанні, соціальні проблеми і поведінкові проблеми.

Хлопчик з синдромом крихкої Х-Х. Зображення з wikipedia.org

Приклад генетичної хвороби розширення триплетів, синдром тендітного X обумовлений мутацією гена, який називається FMR1, який виробляє в нормальних умовах білок (FMRP), який є фундаментальним для правильного розвитку нервової системи людини.

На додаток до труднощів у навчанні, затримок у розвитку і т.д., типова симптоматична картина синдрому крихкого Х також включає: заїкання, ехолалію, аутизм, імпульсивність, ускладнення у розумінні мови тіла, гіперактивність, судоми, тривога, розлади сон, а також ряд досить характерних фізичних аномалій.

Люди з крихким синдромом Х є, майже завжди, не самодостатніми суб'єктами, які намагаються вписатися в соціальний контекст.

Як правило, діагноз ґрунтується на: фізичному обстеженні, історії хвороби, аналізі сімейної історії та генетичному тесту на ген FMR1.

На жаль, не існує способу лікування крихкого синдрому Х. Тому народженим з цим захворюванням судилося жити з ним і з його наслідками для життя.

Що таке крихкий синдром Х?

Синдром крихкого X є генетичним спадковим захворюванням, яке в даному предметі відповідає за труднощі в навчанні, затримки в розвитку, соціальні проблеми і поведінкові проблеми.

Синдром тендітного X також відомий під акронімом FXS, який є символом синдрому Fragile X, і з синдромом Martin-Bell .

епідеміологія

Синдром крихкого ХХ більш поширений серед чоловічих суб'єктів. Насправді, згідно з достовірними статистичними дослідженнями, це вплине на чоловіків кожні 4000, порівняно з індивідуумом кожні 8000.

Синдром крихкого ХХ має сумний рекорд, що є найпоширенішою причиною психічної непрацездатності у молоді .

причини

Пара конкретних хромосом, що називаються статевими хромосомами, визначає стать людини.

Існують два типи статевих хромосом: статева хромосома X і статева хромосома Y. З цього випливає, що можливі пари статевих хромосом, які можуть визначати стать людини, складаються з двох: XY і XX пар .

Наявність у клітинах нового людського організму пари XY хромосом визначає чоловічу стать, тоді як наявність пари XX хромосом визначає жіночу стать .

Ця передумова була необхідною для розуміння причин та інших деталей синдрому тендітного Х. \ t

Синдром тендітного X виникає внаслідок мутацій в гені FMR1, присутнього на Х-хромосомі.

У звичайних умовах ген FMR1 виробляє (у технічному жаргоні, кажуть, що він кодує) білок під назвою FMRP, який відіграє фундаментальну роль у правильному розвитку нервової системи людини.

У осіб з мутацією FMR1 виробництво FMRP змінюється і це ставить під загрозу неврологічний розвиток людини.

ХАРАКТЕРИСТИКИ МУТАЦІЇ: ТРИПЛЕТНА ЕКСПАНСІЯ

Хронічний синдром Х є прикладом генетичної хвороби "триплетної експансії".

Генетичні захворювання "триплетної експансії" - особливі умови, у яких мутація запускає перебільшення і аномальне подовження конкретного повторного ділянки гена.

Вони визначаються як "триплетное розширення", оскільки перебільшене подовження (розширення) включає повторні ділянки з трьох нуклеотидів (триплетів).

* NB: нуклеотиди є одиницями, що утворюють ДНК.

Поглиблення: триплет нуклеотидів, що викликає крихкий синдром Х

На строго генетичному рівні, розширення крихкого CGG (цитозин-гуанін-гуанін) триплету, який відбувається на одному кінці гена FMR1, є причиною крихкого синдрому X.

У повністю здорової людини триплет CGG повторюється від 5 до 44 разів (середнє значення становить 29-30 повторів);
У людини з синдромом крихкого X триплет CGG повторюється більше 200 разів;
Існують також дві проміжні ситуації. Проміжна ситуація передбачає від 44 до 54 повторень; в цих ситуаціях лікарі говорять про «сіру зону», щоб визначити стан незначної нестабільності гена FMR1, навіть якщо він часто не має наслідків. Інша проміжна ситуація передбачає від 54 до 200 повторень; за таких обставин лікарі говорять про премутацію, щоб описати дуже конкретний стан, в якому дана особа може з часом розвивати деякі проблеми (наприклад, синдром атаксиї і тремору, пов'язаного з крихким X) і має високий рівень ймовірність народження дітей з нестабільним синдромом Х. \ t

спадкування

Оскільки його присутність залежить від дефекту Х-хромосоми, крихкий синдром Х є одним з спадкових захворювань, пов'язаних з Х-хромосомою, таких як гемофілія або кольорова сліпота .

На думку більшості генетичних експертів (проте дискусія про це дуже відкрита), успадкування крихкого синдрому Х домінує з неповним проникненням у жінок .

Характеристика неповної пенетрантності у жінок означає, що, хоча жінки представляють мутацію в FMR1, вони не завжди розвивають синдром ХХ. Це важливо, тому що це одна з причин, чому синдром крихкого X менш поширений у жіночому населення.

Симптоми, ознаки та ускладнення

Синдром тендітного X відповідає за симптоматичну картину, тяжкість якої варіює від пацієнта до пацієнта, у зв'язку з тяжкістю мутації гена FMR1 (чим довше ген аномально довгий, тим більша і більш сильна симптоматична картина).

При цьому, можливі симптоми синдрому Хрупкого Х:

Затримка розвитку (наприклад, діти, які постраждали, потребують більше часу для навчання, ніж їх однолітки);
Інтелектуальні та навчальні труднощі;
Соціальні проблеми та поведінкові проблеми (наприклад, хворі не люблять їх виглядати, їм не подобається, що хтось доторкається до них, вони схильні повторювати певні жести постійно і нав'язливо);
заїкання;
Ecolalia (тенденція продовжує повторювати речення або слова, висловлені іншими людьми);
аутизм;
імпульсивність;
Складність розуміння мови тіла;
Труднощі концентрації;
гіперактивність;
судоми;
депресія;
Порушення сну;
Тривожні і тривожні розлади.

МОЖЛИВІ КЛІНІЧНІ ЗНАКИ

Досить часто синдром крихкого Х також відповідає за деякі характерні фізичні відхилення, такі як:

Великий фронт, великі вуха і видна щелепа;
Довга та / або асиметрична грань;
Виступаючі вуха, лоб і підборіддя;
Суглоби, особливо пальці, розпущені аномально і гіпер-розтягнуті;
Плоскостопість;
Великі яєчка (у людини).

Відмінності між чоловіком і жінкою

У той час як людина з крихким синдромом X завжди показує певний ступінь інтелектуальної та навчальної інвалідності, жінка з крихким синдромом X може також володіти повністю нормальним інтелекту

Ця різниця між двома статями пояснюється вищезазначеним неповним проникненням крихкого синдрому Х, що стосується жіночого населення.

Ускладнення

Як правило, затримки в розвитку, інтелектуальні та навчальні труднощі і, нарешті, соціальні та поведінкові проблеми означають, що пацієнт є суб'єктом, нездатним забезпечити себе, що прагне до соціальної ізоляції і має великі проблеми в шкільне / робоче середовище.

діагностика

Загалом, діагностична процедура для виявлення такого захворювання, як синдром крихкого X, включає:

Ретельне медичне обстеження. Вона служить для виявлення тих інвалідів (інтелектуальних, навчальних і т.д.), характерних для індивідуума з крихким синдромом Х;
Точна медична історія;
Вивчення сімейної історії. Вона уточнює, чи дана особа має більш-менш віддалених родичів, які страждають від крихкого синдрому Х;
Генетичний ДНК-тест, проведений на крові пацієнта і специфічний для гена FMR1.

Загалом, діагноз синдрому тендітної Х спостерігається на 35-му-37-му місяці життя, для суб'єктів чоловічої статі та у віці 41-42 місяці - для жінок.

терапія

В даний час немає ліків, які могли б вилікувати крихкий синдром Х. Таким чином, ті, хто народився з нестабільним синдромом Х, повинні жити з останнім і пов'язаними з ними проблемами протягом усього життя.

Відсутність специфічного лікування, однак, не виключає, що існує підтримуюче лікування, здатне полегшити симптоматику і допомогти пацієнту в повсякденному житті.

ПІДТРИМКА ТЕРАПІЇ: ЩО ВКЛЮЧАЄ?

Взагалі, підтримуючі методи лікування, показані у випадку синдрому крихкого Х, складаються з:

Мовна терапія (або логопедія);
Поведінкова терапія;
Сенсорна інтеграційна терапія (це вид професійної терапії);
Спеціальна освіта для інвалідів;
Періодичне генетичне консультування.

Іноді допоміжний догляд також включає введення ліків . Серед препаратів, які можуть бути корисними у випадку крихкого синдрому Х, відзначимо:

Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (наприклад, сертралін, есциталопрам і дулоксетин). Їх вказують, коли пацієнт виявляє тривожні і тривожні розлади;
Стимулятори, такі як декстроамфетамін або метилфенидат, коли пацієнт виявляє труднощі концентрації та / або гіперактивності;
Антиконвульсанти (або антиепілептики), коли страждаючий страждає на епілепсію;
Антипсихотичні засоби, коли пацієнт виявляє нестабільність настрою.

Терапевтичне значення сімей

Лікарі та фахівці в області синдрому крихкої Х. вважають, що найближчі родичі пацієнтів мають велике значення у визначенні ефективності підтримуючої терапії.

З цієї причини вони стверджують, що сім'ї повинні запитати про характеристики крихкого синдрому Х, щоб точно знати, як поводитися перед особою поведінки або симптомів, що проявляються хворим родичем.

прогноз

Синдром нестійкого ХХ має поганий прогноз. Це справедливо принаймні з трьох важливих причин:

Вона невиліковна;
Це триває все життя;
Вона має такі наслідки, що пацієнт часто не може вести життя незалежно від інших людей.

Однак цей останній момент заслуговує короткого дослідження. Згідно з деякими недавніми дослідженнями, негативний вплив синдрому крихкого X на самодостатність пацієнтів зберігає 44% пацієнтів жіночої статі та 9% пацієнтів чоловічої статі; Більше того, більшість хворих жінок можуть отримати диплом про середню освіту - диплом, який може отримати лише кілька пацієнтів-чоловіків.

ЖИТТЯ НАДІЯ У ПАЦІЄНТУ З СИНДРОМОМ ФРЕЗИЛА X.

Згідно з деякими дослідженнями, тривалість життя хворих з хворим синдромом Х є такою ж, як і у нормальних людей; За іншими дослідженнями, замість цього, це було б не менше 12 років (NB: це середнє значення).