Куван - сапроптерин дигідрохлорид

Що таке Куван?

Kuvan - лікарський засіб, що містить діючу речовину сапроптерин дигідрохлорид. Він доступний у вигляді світло-жовтих розчинних таблеток (100 мг).

Для чого використовується Куван?

Kuvan використовується для лікування гіперфенилаланинемии (ГПА, високих рівнів фенілаланіну в крові) у пацієнтів з генетичними розладами фенілкетонурії (ФКУ) або дефіцитом тетрагідробіоптеріна (ВН4). Пацієнти, які страждають цими розладами, не можуть перетворити амінокислоту фенілаланін (що міститься в харчових білках) в тирозин (інша амінокислота). Це викликає накопичення в крові фенілаланіну, що може викликати проблеми мозку і нервової системи.

Kuvan може використовуватися у дорослих і дітей. Kuvan показаний для використання у дітей з ГПА, що викликаються ФКУ, яким не менше чотирьох років. Ліки не вивчалися у дітей з ГПА через ФКУ у віці до чотирьох років. Куван можна застосовувати у дітей різного віку з ГПА через дефіцит BH4.

Лікування Куваном слід продовжувати тільки у пацієнтів, які адекватно реагують на ліки.

Оскільки кількість пацієнтів з ГПА є низькою, хвороба вважається «рідкою», і Куван був призначений «ліками сиріт» (лікарським засобом, що застосовується при рідкісних захворюваннях) 8 червня 2004 року.

Ліки можна отримати лише за рецептом.

Як використовується Куван?

Терапія Kuvan повинна розпочинатися і контролюватися лікарем, який має досвід лікування дефіциту ФКУ та ВГ4. Необхідно контролювати кількість фенілаланіну та білка в раціоні пацієнта, щоб забезпечити контроль рівня фенилаланина в крові та поживного балансу. Kuvan показаний для тривалого застосування.

Доза Kuvan залежить від ваги пацієнта. Пацієнти з ФКУ повинні починати з 10 мг на кілограм ваги тіла один раз на день, а пацієнти з дефіцитом BH4 повинні починати з 2 - 5 мг / кг один раз на день. Після одного тижня дозу можна регулювати до 20 мг / кг один раз на день, якщо пацієнт не відповів на лікування. Задовільним є відповідне зниження рівнів фенілаланіну в крові щонайменше на 30% або до рівня, встановленого лікарем. Якщо ця відповідь отримана через місяць, пацієнт класифікується як «реагуючий» і може продовжувати приймати Куван.

Kuvan приймають разом з їжею щодня одночасно, переважно вранці. Таблетки розчиняють у склянці води перед тим, як пацієнт напоїть розчин. Для деяких пацієнтів з дефіцитом BH4 іноді дозу слід розділити на дві або три дози протягом дня, щоб отримати найкращий ефект. Kuvan слід застосовувати з обережністю у пацієнтів у віці старше 65 років і у пацієнтів з проблемами печінки або нирок.

Як працює Куван?

Високі рівні фенілаланіну в крові залежать від проблеми перетворення фенілаланіну в тирозин ферментом "фенілаланін гідроксилаза". Пацієнти з ФКУ мають дефектний варіант ферменту і пацієнти з дефіцитом BH4 мають низький рівень BH4, "кофактор", який служить ферменту для належного функціонування. Активна речовина в Kuvan, сапроптерин дигідрохлорид, являє собою синтетичну копію BH4. У ФКУ він діє шляхом посилення активності дефектного ферменту, а в дефіциті BH4 він замінює відсутній кофактор. Це допомагає відновити здатність ферменту перетворювати фенілаланін в тирозин, знижуючи рівень фенілаланіну в крові.

Як вивчався Куван?

Ефекти Kuvan були вперше випробувані на експериментальних моделях, перш ніж їх вивчати на людях.

Для лікування пацієнтів з ФКУ Куван вивчався у двох основних дослідженнях, які порівнювали Куван з плацебо. Всі пацієнти, що брали участь у дослідженнях, показали відповідь на перший восьмиденний цикл Кувана, але провів принаймні тиждень без ліків до початку дослідження.

Перше дослідження включало 89 пацієнтів віком 8 років і старше, які не дотримувалися суворої дієти. Основним показником ефективності було зниження рівня фенилаланина в крові за шість тижнів.

Друге дослідження включало 46 дітей у віці від 4 до 12 років, які перебували на дієті з контрольованим рівнем фенілаланіну. З третього тижня терапії дієта адаптувалася кожні два тижні на основі рівнів фенілаланіну в крові. Основним показником ефективності була зміна кількості фенілаланіну, яку діти могли провести через годування, зберігаючи в крові фенілаланін на бажаних рівнях. Дослідження тривало 10 тижнів.

Для лікування пацієнтів з дефіцитом BH4 компанія представила результати трьох досліджень, доступних в опублікованій літературі про дигідрохлорид сапроптерина. Одне з цих досліджень включало 16 пацієнтів, які отримували лікування в середньому 15, 5 місяців.

Яку користь Куван показав під час досліджень?

Для лікування ФКУ Куван був більш ефективним, ніж плацебо. У першому дослідженні рівні фенілаланіну в крові становили близько 867 "мікромоль на літр" на початку дослідження. Нормальний рівень становить близько 60 мікромоль на літр у людей без ФКУ. Через шість тижнів рівень фенілаланіну знизився на 236 мікромоль на літр у пацієнтів, які приймали Куван, і збільшився на 3 мікромолі на літр у пацієнтів, які приймали плацебо. У другому дослідженні діти, які приймали Kuvan, могли приймати в середньому 17, 5 мг більше фенілаланіну на фунт маси тіла щодня через 10 тижнів, порівняно з 3, 3 мг більше, ніж діти, що приймали плацебо.,

У дослідженнях пацієнтів з дефіцитом BH4 у хворих відзначалося поліпшення рівнів фенілаланіну в крові та інших показників захворювання, коли брали сапроптерин дигідрохлорид.

Який ризик пов'язаний з Kuvan?

Найбільш поширені побічні ефекти з Kuvan (спостерігаються у більш ніж 1 пацієнта у 10) - це головний біль і нежить (нежить). Повний список всіх побічних ефектів, про які повідомлялося з Kuvan, див.

Kuvan не слід застосовувати у осіб, які можуть бути підвищеною чутливістю до алергії (сапроптерин дигідрохлорид) або до будь-яких інших речовин.

Чому Kuvan було схвалено?

Комітет з лікарських препаратів для людини (CHMP) визначив, що переваги Kuvan більше, ніж його ризики для лікування ГПА у дорослих та педіатричних пацієнтів з ФКУ та дефіцитом BH4, які, як було показано, реагують на цю терапію, Комітет рекомендував Кувану отримати дозвіл на маркетинг.