легування

Ризики генетичного допінгу

Стаття, взята з дипломної роботи доктора Боскаріола Лоренцо

«Генетичний допінг

В даний час генна терапія вводиться пацієнтам у добре контрольованих середовищах, а вектори, що використовуються для перенесення генів, виробляються в сертифікованих лабораторіях, де вони широко проходять тестування. Якщо генну терапію використовували для поліпшення спортивних показників, то цілком ймовірно, що таких (контрольованих) середовищ не було б, тому ризики значно збільшилися.

Використання препаратів або генів, які можуть підвищити продуктивність, завжди представляє певний ризик, оскільки вони призначені для лікування хворих людей, а не для підвищення продуктивності здорових людей, як спортсменів.

Загальні ризики для здоров'я, що виникають в результаті генної терапії, мають різні типи і залежать від використовуваного носія (ДНК, хімікатів, вірусів тощо) і кодованого трансгену.

До теперішнього часу клінічні дослідження були відносно безпечними [Kimmelman J, 2005]. Більше 3000 пацієнтів були оброблені, і тільки один з них помер від хронічних захворювань печінки і передозування [Raper SE et al., 2003]. У трьох інших пацієнтів, які отримували синдром імунодефіциту, розвинулися симптоми, подібні до лейкемії [Hacein-Bey-Abina S et al., 2002], і одна з них померла. З тих пір інші дослідницькі групи лікували аналогічних пацієнтів з подібними терапевтичними результатами, без будь-яких побічних ефектів [Cavazzana-Calvo M. Fischer A, 2004]. У цьому випадку дослідження спрямоване на лікування пацієнтів з векторами, які ніколи не можуть бути використані для підвищення продуктивності.

Люди, які намагаються збільшити свої рівні ЕПО неприродно, також підвищують ймовірність серцевого нападу або гострих епізодів мозку. Збільшення кількості еритроцитів також викликає збільшення щільності крові, що може викликати тромби; тому не неправильно вважати, що побічні реакції, які виділяються у пацієнтів, також можуть виникати у здорових спортсменів [Lage JM et al., 2002].

Якщо генетично вводити ЕРО, рівень і тривалість вироблення еритропоетину буде менш керованим, так що гематокрит просувається майже нескінченно, аж до патологічних рівнів.

Передбачається, що лікування IGF-1 може призвести до зростання гормонозалежних пухлин.

Тому дуже важливо, щоб використання фармакогенетично відібраних векторів мали добре відому і контрольовану модель експресії генів.

Методи виявлення генетичного допінгу ще не встановлені точно, тому що ДНК, що передається за допомогою генної терапії, має людське походження, тому вона не відрізняється від такої у спортсменів, які її використовують.

М'язова терапія приурочена до місця ін'єкції або до тканини в безпосередній близькості, тому більшість генних технологій на м'язах не можуть бути виявлені за допомогою класичного антидопінгового аналізу сечі або зразків крові; була б необхідна біопсія м'язів, але вона занадто інвазивна, щоб її мислили як звичайний засіб антидопінгового контролю.

Багато форм генетичного допінгу не вимагають безпосереднього введення генів у потрібний орган; ген ЕРО, наприклад, може бути введений в будь-яку частину тіла і локально продукувати білок, який потім ввійде в циркуляцію. Потрібна точка ін'єкції ЕРО була б схожа на пошук голки в стозі сіна!

У більшості випадків, однак, генетичне допінгу призведе до введення точної копії ендогенного гена, здатного породжувати білок, повністю ідентичний ендогенним у своїх посттрансляційних модифікаціях.

Остання публікація показує, що можна виявити різницю між вродженим білком і продуктом генної терапії, заснованим на різних моделях глікозилювання у різних типах клітин, залишається тільки побачити, чи є це у випадку всіх типів генетичного допінгу [ Lasne F et al., 2004].

Державні органи та спортивні організації, включаючи Міжнародний олімпійський комітет, засудили допінг з 1960-х років. Останні досягнення в галузі біопрепаратів матимуть великий вплив на характер лікарських засобів, призначених для пацієнтів, а також змінять вибір препаратів, що використовуються для поліпшення спортивних показників.

Генна терапія дозволена виключно для клінічних випробувань продуктів соматичної генної терапії у людей, суворо виключаючи можливість розгляду будь-якого типу генної терапії зародкової лінії людини як можливе.

Заборона генетичного допінгу Всесвітнім антидопінговим агентством (ВАДА) та міжнародними спортивними федераціями забезпечує міцну основу для його усунення в спорті, але це також буде залежати від того, як різні правила будуть прийняті спортсменами.

Більшість спортсменів не мають достатньо знань для повного розуміння потенційного негативного ефекту генетичного допінгу. З цієї причини дуже важливо, щоб вони та їхній допоміжний персонал були добре освічені, щоб запобігти їх використанню. Спортсмени повинні також знати про ризики, пов'язані з використанням генетичного допінгу при використанні в неконтрольованих об'єктах, не порушуючи нескінченний потенціал, який пропонує офіційна генна терапія для лікування серйозних патологій.

Фармацевтична промисловість добре усвідомлює можливості та ризики, що виникають внаслідок використання генетичного допінгу, і хоче співпрацювати у розробці досліджень для виявлення генних продуктів, присутніх у їхніх лікарських засобах. Вона повинна переважно підписувати код, в якому він зобов'язується ніколи не виробляти або продавати генетичні продукти для нетерапевтичного використання з будь-якої причини.

Було опитано обмежене число людей з різних дисциплін науки і спорту, щоб отримати уявлення про поняття та можливий вплив генетичного допінгу на них. Серед респондентів були три спортивні лікарі, фармацевт, чотири елітні спортсмени та п'ять вчених з академії та фармацевтичної промисловості; ось питання:

  1. Ви знайомі з терміном генетичний допінг?
  2. Що для вас означає цей термін?
  3. Чи вірите ви в поліпшення продуктивності за рахунок використання генетичного допінгу?
  4. Які, на вашу думку, ризики для здоров'я, пов'язані з використанням генетичного допінгу?
  5. Чи вже використовується генетичний допінг, або він буде використаний тільки в майбутньому?
  6. Чи буде легко виявити генетичний допінг?

З різних відповідей зрозуміло, що люди, які не приїжджають з наукової спільноти, мало знають про використання цієї терапії; поширений страх полягає в тому, що генна терапія може впливати на потомство або викликати пухлини. Люди вважають, що виявлення генетичного допінгу буде складним, а профілактичні заходи важко. З іншого боку, всі наполягають, що генетичний допінг буде використовуватися спортсменами, як тільки він буде доступний, і що це відбудеться в найближчі кілька років.

Професіонали, що оточують елітних спортсменів, дуже стурбовані можливим застосуванням генетичного допінгу і рекомендують вихованню своїх спортсменів та їхньої підтримки медичного персоналу в підтримку розробки профілактичних антидопінгових досліджень. Ці професіонали переконані, що проблема застосування генетичного допінгу до спортсменів відбудеться протягом найближчих кількох років, і його виявлення буде досить складним.

Світ спорту рано чи пізно опиниться перед явищем генетичного допінгу; точну кількість років, які потрібно пройти, щоб це сталося, важко оцінити, але можна припустити, що це відбудеться найближчим часом, у найближчі роки (Олімпійські ігри в Пекіні 2008 року або не пізніше).

Від велоспорту до підняття ваги, від плавання до футболу та катання на лижах, всі види спорту можуть скористатися генетичними маніпуляціями: просто виберіть ген, який покращує необхідний тип продуктивності! [Bernardini B., 2006].

Під редакцією : Лоренцо Боскаріол