Антипсихотики - антипсихотичні засоби

загальність

Антипсихотичні препарати - також відомі як нейролептики - це препарати, що використовуються для лікування психозу.

Психози можна визначити як комплекс серйозних психіатричних патологій, що характеризуються поведінковими змінами, нездатністю мислити послідовно і нездатністю зрозуміти реальність.

За класифікацією DSM-IV (діагностичне і статистичне керівництво по психічним розладам) психотичні розлади включають:

шизофренія;
Розлад шизофренії;
Шизоафективне розлад;
Маревний розлад;
Короткий психотичний розлад;
Спільний психотичний розлад;
Психотичні розлади, індуковані речовиною (такі як, наприклад, амфетаміни, ЛСД, кокаїн і т.д.);
Психотичні розлади внаслідок загального медичного стану;
Психотичні розлади не вказані інакше.

Як правило, антипсихотичні препарати мають заспокійливим і антиалюмінійним ефектом і стабілізують настрій у пацієнтів з психозом.

Проте, через побічні ефекти - навіть серйозні - що антипсихотики можуть викликати, їх застосування повинно обмежуватися лише лікуванням дуже серйозних психотичних розладів, таких як, наприклад, шизофренія.

шизофренія

Шизофренія - це психіатрична патологія, яка перешкоджає здатності людини спілкуватися, судити, мислити послідовно, керувати емоційною сферою і розрізняти те, що є реальним від того, що не є.

Ця патологія характеризується головним чином двома типами симптомів:

Продуктивні (або позитивні) симптоми, ці симптоми пов'язані з загальною концепцією божевілля і є мареннями (типу переслідування, величі або читання думки), галюцинації (перш за все, слухового типу, так звані "голоси"), розлади думки і химерне поведінка;
Негативні симптоми, часто плутані з навмисним соціальним відходом або з добровільною відсутністю відповідальності перед іншими. Ці симптоми включають емоційне вирівнювання, втрату життєвої енергії та бідність як якісного, так і кількісного мислення.

Причини шизофренії не зовсім зрозумілі, але здається, що задіяні як екологічні фактори, так і генетичний компонент.

У спробі пояснити причину виникнення цієї патології були сформульовані різні нейрохімічні гіпотези. Деякі з цих гіпотез будуть коротко проілюстровані нижче.

Допамінергічна гіпотеза

Згідно з цією гіпотезою, шизофренія буде викликана збільшенням сигналу дофаміну або гіперактивацією D2-подібних постсинаптичних рецепторів мозку.

Ця гіпотеза підтверджується такими фактами:

Леводопа (лікарський засіб, що використовується при лікуванні хвороби Паркінсона і попередник допаміну) у пацієнтів, хворих на шизофренію, посилює симптоми і - одночасно - може викликати галюцинації у пацієнтів з паркінсонізмом;
Препарати, що пригнічують синтез дофаміну, підсилюють дію антипсихотиків;
Високі рівні дофаміну були ідентифіковані у хворих на шизофренію в певних ділянках головного мозку і збільшенні кількості рецепторів D2 в лімбічних і смугастих ділянках мозку.

Глутаматергічна гіпотеза

Згідно з цією гіпотезою, шизофренія викликана дефіцитом глутамату, амінокислотою, що має роль збуджуючого нейромедіатора в центральній нервовій системі.

Серотонінергічна гіпотеза

Згідно з цією гіпотезою, шизофренія викликана дефіцитом серотоніну. Ця теорія узгоджується з дофамінергічною гіпотезою. Насправді, серотонін є негативним модулятором дофамінергічних шляхів і - його відсутність - може викликати їх гіперактивацію.

Допамінергічна гіпотеза - хоча її недостатньо для пояснення причин шизофренії -, безумовно, дуже приписується, оскільки практично всі антипсихотичні препарати надають антагоністичну дію на дофамінові рецептори.

Проте, з приходом нових антипсихотиків (атипових антипсихотиків), які також мають спорідненість до інших типів рецепторів - а також до допамінових рецепторів - розробляються альтернативні гіпотези про можливу причину шизофренії.

Розробка антипсихотичних засобів

Перший антипсихотичний препарат - хлорпромазин - був синтезований в 1950 р. Хіміком Пол Шарпантьє в спробі синтезувати аналоги прометазину, фенотіазину, наділеного нейролептичною і антигістамінною активністю.

Пізніше французький хірург Laborit і його співробітники виявили здатність цього препарату посилювати вплив анестезії. Вони відзначили, що сам хлорпромазин не призводить до втрати свідомості, але сприяє схильності до сну і помітному зневазі до навколишнього середовища.

У 1952 році психіатри Затримка і Денікер висунули гіпотезу, що хлорпромазин не тільки є засобом, здатним лікувати агітацію і тривожні симптоми, але також може мати терапевтичний ефект при лікуванні психозів.

З цього моменту почалося розробка першого класу антипсихотичних препаратів.

Наприкінці 1950-х рр. Синтезувався ще один антипсихотик, який все ще широко використовувався і належав до класу бутирофенонів, галоперидолу.

Галоперидол був виявлений випадково дослідником Пол Янсен і його співробітниками в спробі отримати подібні препарати меперидину (опіоїдного анальгетика) з підвищеною анальгетичною активністю. Зміни, внесені в молекулу меперидину, призвели до розвитку аналогу, який мав підвищену анальгетичну активність, але в той же час мав антипсихотичні ефекти, подібні до ефектів хлорпромазину.

Янссен і його співробітники розуміли, що при відповідних структурних змінах молекули отриманого аналога вони могли б усунути анальгетичну дію на користь нейролептичної активності. Після цих модифікацій, нарешті, отримали галоперидол. Цей препарат продавався в Європі, починаючи з 1958 року, а в США - з 1967 року.

Класи антипсихотичних препаратів

Як було зазначено вище, першим класом антипсихотичних препаратів, які необхідно розробити, був клас фенотіазинів, за яким слідував клас бутирофенонів.

Пізніше дослідження в цій галузі продовжувалися і дозволяли синтезувати нові класи препаратів, аж до відкриття останніх атипових антипсихотиків.

фенотіазини

Насправді, термін фенотіазін відноситься до групи молекул, які мають як антипсихотичну, так і антигістамінну активність. У цьому випадку розглядатимуться тільки фенотіазини з антипсихотичними властивостями.

Фенотіазини з нейролептичною дією є типовими антипсихотичними препаратами, які діють шляхом антагонізму дофамінових рецепторів D2. Хлорпромазин, перфеназин, тиоридазин, флуфеназин, прохлорперазин, перфеназин і ацетофензан відносяться до цього класу.

Фенотіазини крім нейролептичних властивостей також можуть похвалитися антиеметичними властивостями (тобто антивомитом).

бутирофенони

Бутирофенони діють шляхом антагонізму дофамінових D2-рецепторів і володіють спорідненістю навіть до 5-НТ2-рецепторів серотоніну. Крім антипсихотичних, бутирофенони мають також антиеметичні властивості.

Галоперидол, дроперидол, трифлуперидол і спіперон належать до цього класу.

Похідні бензаміду

До цієї категорії належить сульпірид, атиповий антипсихотичний препарат. Він діє шляхом протидії D2-допаміновим рецепторам. Сульпірид - як і всі інші атипові антипсихотичні препарати - викликає незначні побічні ефекти екстрапірамідної дії.

Похідні бензазепіну

Препарати, що належать до цієї категорії, є усіма атиповими антипсихотиками, тому вони представляють більш низьку частоту екстрапірамідних побічних ефектів у порівнянні з типовими антипсихотиками.

Вони діють шляхом антагонізму рецепторів D2 дофаміну і 5-НТ2 серотоніну.

Клозапін, оланзапін, кветиапин і локсапин відносяться до цієї категорії препаратів.

Інші атипові антипсихотичні засоби

Інші атипові антипсихотичні засоби, які досі використовуються в терапії, - це рисперидон і арипипразол .

Побічні ефекти

Побічні ефекти, викликані антипсихотиками, обумовлені тим, що ці препарати - на додаток до антагонізму дофамінових і серотонінових рецепторів - також проявляють антагоністичну дію на інші рецепторні системи центральної нервової системи, такі як адренергічна, гістамінергічна або холінергічна система.

Деякі з побічних ефектів, які можуть викликати антипсихотики:

седативний;
гіпотонія;
Шлунково-кишкові розлади;
Розлади зору та зору;
Розлади сечового міхура;
Статеві дисфункції.

Екстрапірамідні ефекти в основному викликані типовими антипсихотиками, тоді як атипові антипсихотичні препарати мають меншу частоту цих ефектів (але вони не цілком без них).

Екстрапірамідні ефекти також називають «подібними до Паркінсона ефектами», оскільки вони нагадують симптоми, що виникають у осіб з хворобою Паркінсона.

Ці ефекти викликані антагонізмом антипсихотичних препаратів проти рецепторів дофаміну D2, знайдених у нігрострітальних ділянках мозку.

Екстрапірамідні симптоми включають:

дистонії;
Акатісія (нездатність залишатися сидячим);
Мимовільні рухи;
брадикинезия;
М'язова ригідність;
поштовхи;
Малюнок ходи.

Нарешті, антипсихотичні препарати можуть викликати початок особливого розладу, відомого як нейролептичний злоякісний синдром. Цей синдром є неврологічним розладом, що характеризується: