визначення
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія є формою хронічної гемолітичної анемії. Це захворювання характеризується епізодичними нічними гемолітичними припадками, пов'язаними з лейкопенією та / або тромбоцитопенією, під час яких можуть виникати тромботичні та інфекційні ускладнення.
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія обумовлена клональним розладом гемопоетичних стовбурових клітин, що продукує зрілі клітини (еритроцити, лейкоцити і тромбоцити), які мають характерні дефекти мембран. Останні випливають з придбаних мутацій гена PIG-A, розташованого на Х-хромосомі, який кодує фермент фосфатидил-інозитол-глікан-А.
Зміни на основі хвороби, таким чином, включають функціональний дефіцит PIG-A, важливий для синтезу гліколіпідного комплексу (глікозил-фосфатидил-інозитол, GPI), який дозволяє закріпити на клітинній мембрані білки CD55 і CD59, фундаментальні у захисті клітин крові від літичної дії комплементу. Хоча залучення всіх клітинних ліній є частим, це явище перетворюється на основний клінічний прояв пароксизмальної нічної гемоглобінурії, представленої внутрішньосудинним гемолізом, внаслідок підвищеної чутливості еритроцитів до комплемент-опосередкованого лізису.
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія частіше зустрічається у чоловіків у віці 20-30 років, але може зустрічатися у обох статей і в будь-якому віці.
Найчастіші симптоми та ознаки *
- астенія
- анемія
- анизоцитоз
- асцит
- астенія
- озноб
- кахексія
- Біль у животі
- гемоглобинурия
- лихоманка
- Задишка
- гіпотонія
- жовтяниця
- лейкопенія
- Біль у спині
- Головний біль
- блідість
- Pancytopenia
- тромбоцитопенія
- Носові
- Кровоточиві ясна
- спленомегалія
- Темна сеча
- запаморочення
Подальші показання
Клінічні ознаки пароксизмальної нічної гемоглобінурії включають лейкопенію, тромбоцитопенію, епізодичні гемолітичні напади і тромботичні прояви різного ступеня. Середньотяжкий дефіцит гемопоезу може призвести до панцитопенії; недостатність кісткового мозку може виникати на початкових стадіях або може представляти собою пізнє ускладнення захворювання.
У більшості випадків початок є підступним і хронічним перебігом.
На початку пароксизмальна нічна гемоглобінурія проявляється втомленістю, блідістю і задишкою під час діяльності. Пацієнти можуть мати кровотечу з ясен і епістаксис.
Гемоглобінурія призводить до утворення темної сечі протягом ночі і раннього ранку. Тривалий сечовий витік гемоглобіну може викликати дефіцит заліза.
Пацієнти також можуть розвинути жовтяницю і ниркову недостатність.
Пацієнти сильно схильні до розвитку тромбозу, як венозного, так і артеріального, із залученням печінкових, черевних, мозкових і шкірних судин. Залежно від їх розташування, тромботичні епізоди можуть викликати болі в животі, ішемію кишечника, гепатомегалію, асцит або головний біль.
Дефіцит еритроцитів призводить до зниження виживаності, від якої анемія недостатньо компенсується. Гіпер-гемоліз, як правило, хронічний, з різкими загостреннями.
Гемолітичні напади можуть бути викликані різними факторами, такими як операція, інфекція або фізичний стрес. Деякі пацієнти можуть мати абдомінальну і поперековий біль і симптоми важкої анемії; макроскопічна гемоглобінурія і спленомегалія часті і в сечі може бути гемосидерин.
Пароксизмальна нічна гемоглобінурія повинна підозрюватись у пацієнтів, які мають чутливість клітин до комплементу після підкислення сироватки (тест на Хем) та свідчення внутрішньосудинного гемолізу (гемоглобінемія, гемоглобінурія, підвищення ЛДГ та зниження рівня гаптоглобіну в плазмі).
Найбільш чутливим і специфічним дослідженням є визначення експресії специфічних мембранних білків (CD59 і CD55) методом проточної цитометрії. Обстеження кісткового мозку не є необхідним, але, якщо його виконувати, щоб виключити інші захворювання, зазвичай показує гіпоплазію.
Лікування в значній мірі симптоматичне і може використовувати кортикостероїди, введення еритропоетину та антикоагулянтів, добавки заліза та фолатів, іноді трансфузії та алогенні трансплантації стовбурових клітин.
Прогноз залежить від частоти і тяжкості гемолітичних криз, тромбозу і недостатності кісткового мозку. Смерть може виникнути внаслідок тромбозу, кровотечі або інфекційних ускладнень.
