загальність
Кістозний фіброз є найбільш поширеним аутосомно-рецесивним захворюванням у кавказької популяції, що зачіпає приблизно 1 особу у кожних 2500 осіб.
Цей патологічний стан відомий своїм шкідливим впливом на дихальну систему, але він також впливає на інші системи, такі як травні та репродуктивні системи.
У осіб з кістозним фіброзом дихальні шляхи забиті густою, в'язкою слизою, яку важко видалити навіть при найбільш енергійному кашлі. Дихання стає важким, а пацієнти - якщо не роблять постійних зусиль, щоб утримувати дихальні шляхи чистими кілька разів на день, - ризик гинути через власну секрецію. Пацієнти з муковісцидозом часто гинуть внаслідок пневмонії, оскільки засмічені дихальні шляхи є сприятливим середовищем для зростання бактерій.
причини
Кістозний фіброз викликаний мутаціями гена трансмімбранної провідності кістозного фіброзу (CFTR), локалізованого на хромосомі 7 (локалізація: 7q31).
Відомі щонайменше 1500 мутацій гена CFTR. Найчастіша мутація зазвичай називається "Delta-F508" (DF508) і визначається делецією 3 пар основ у екзоні 10, що призводить до втрати фенілаланіну в положенні 508.
Білок, який кодується геном CFTR, являє собою трансмембранний канал, що належить до суперфамілії АТФази трафіку або ABC-транспортерів, розташованих на рівні апікальної мембрани епітеліальних клітин і переданих на транспорт іона хлору.
За нормальних умов, окремі клітини, які виводять дихальні шляхи, виділяють слизу разом з водною рідиною, що знижує їх щільність. При муковісцидозі секреція водної рідини значно зменшується , отже слиз стає дуже щільним і важко видаляється з дихальних шляхів.
У дихальному епітелії, як і всі епітелії, які переносять рідини, транспортування води залежить від транспортування розчинених речовин. Щоб виділити воду, клітини дихального епітелію активно переносять іони хлору (Cl-) з інтерстиціальної рідини в просвіт, створюючи негативний електричний потенціал, що викликає пасивний потік натрію (Na +) в тому ж напрямку. Рухи Na + і Cl- підвищують осмотичний тиск рідини, що змащує нахил епітелію, спрямованого у напрямку до просвіту, тому вода рухається пасивно за осмотичним градієнтом, від інтерстиціальної рідини до просвіту. Дефект гена, який впливає на початок кістозного фіброзу, безпосередньо перешкоджає транспортуванню Cl- і опосередковано перешкоджає транспортуванню Na + і води. Отже, осмотичний градієнт, необхідний для виділення води, не створюється в епітелії.
Фактори ризику
- Сімейне успадкування . Враховуючи, що кістозний фіброз є спадковим захворюванням, яке передається аутосомно-рецесивним шляхом, важливо враховувати сімейну історію (анамнез) майбутніх батьків.
- Порода . Частота кістозного фіброзу більша у білих людей на півночі і європейського походження.
Симптоми та клінічні ознаки
Щоб дізнатися більше: Симптоми кістозного фіброзу
Тяжкість симптомів може змінюватися в залежності від перебігу захворювання: більшість клінічних ознак впливають на дихальну систему і шлунково-кишкову систему.
Дихальні ознаки і симптоми
Товста і в'язка слизь, пов'язана з кістозним фіброзом, викликає обструкцію дихальних шляхів і пригнічує активність війок, що вирівнюють легеневий епітелій, сприяючи усуненню самої слизу. У малих дихальних шляхах, спричинений слизовою стагнацією сприяє створенню ідеальної середовища для бактерій, таких як Streptococcus aureus або Pseudomonas aeruginosa, які схиляють ураженого до повторних інфекцій і запалень, які в свою чергу також можуть бути важкими, як пневмонія. Хронічний характер цих запальних процесів може пошкодити легеневу тканину з часом і, як наслідок, призвести до погіршення функції дихання.
Таким чином, характерні симптоми, що розвиваються в ході кістозного фіброзу, включають:
- Стійкий кашель з продукцією мокротиння
- Дихання
- Задишка і утруднене дихання
- Рецидивні легеневі інфекції
Знаки та симптоми травного тракту
Товста слизь може також закупорювати протоки, які переносять травні ферменти з підшлункової залози в тонку кишку. Без цих травних ферментів кишечник не може перетравлювати і повністю поглинати поживні речовини в їжі (зокрема, жири, холестерин і жиророзчинні вітаміни A, D, E і K).
Результат часто такий:
- Набряклий живіт, метеоризм, стеаторея
- Низький приріст ваги та поганий ріст (через недоїдання)
- Блокування кишечника, особливо у новонароджених (меконій ілеум)
- Запори або важкі запори
ускладнення
Ускладнення дихальної системи
- Бронхоектазія : муковісцидоз є однією з основних причин бронхоектазії, стан, що пошкоджує дихальні шляхи, що призводить до обструктивної дихальної недостатності з помітним зниженням потоку видиху.
- Хронічні інфекції : товста слизь, яка застоюється в легенях і пазухах, є ідеальним середовищем для бактерій і грибів. В результаті у людей з муковісцидозом можуть виникати часті напади синуситу, бронхіту або пневмонії.
- Носові поліпи : оскільки внутрішня оболонка носа запалена і набрякла, можуть розвинутися м'які м'ясисті рости (поліпи), які можуть перешкоджати диханню під час сну.
- Кашель з кров'ю (кровохаркання): згодом кістозний фіброз може викликати стоншення стінок дихальних шляхів. Як наслідок, пацієнти з кістозним фіброзом можуть виділяти кров з дихальних шляхів, зазвичай через кашель.
- Пневмоторакс : цей стан, що складається з накопичення повітря в плевральній порожнині, частіше зустрічається у літніх людей з муковісцидозом. Пневмоторакс може викликати біль у грудях і задишку.
- Колапс легенів : хронічні легеневі інфекції можуть пошкодити паренхіму легенів, що призводить до колапсу легень.
- Дихальна недостатність : з часом кістозний фіброз може пошкодити легеневу тканину і підірвати її функціональність.
Ускладнення органів травлення
- Харчові недоліки : товста слизь може блокувати протоки підшлункової залози, які переносять травні ферменти з підшлункової залози в тонкий кишечник. Без цих ферментів, організм не може поглинати білки, жири і жиророзчинні вітаміни.
- Діабет : панкреатичні бета-клітини секретують інсулін, який необхідний для опосередкування регуляції глюкози в крові. Кістозний фіброз підвищує ризик розвитку діабету. Близько 20% постраждалих розвивають цукровий діабет у віці 30 років, тому пацієнти проходять тестування на рівень глюкози в крові через певні проміжки часу.
- Обструкція жовчних проток : проток, який переносить жовч з печінки, і з жовчного міхура в тонкий кишечник, може перекриватися і запалюватися, що призводить до проблем з печінкою і, іноді, жовчних каменів.
- Пролапс прямої кишки : часте кашель або напруга під час дефекації (запор) може призвести до того, що внутрішня ректальна тканина виступить поза анусом.
- Інвагінація : діти з кістозним фіброзом мають підвищений ризик інвагінації, стан, при якому частина кишкових складок згинається назад на себе, створюючи інвагінації. Результатом є непрохідність кишечника, надзвичайна ситуація, яка вимагає негайного лікування.
Ускладнення репродуктивної системи
Майже всі чоловіки з кістозним фіброзом стерильні, тому що протоки, що з'єднують яєчка і передміхурову залозу (vas deferens), блокуються слизом або взагалі відсутні (відсутність протоків залишається невідомою причиною).
Хоча жінки з кістозним фіброзом можуть бути менш фертильними, ніж інші жінки, вони все ще зберігають здатність до зачаття і закінчують вагітність. Однак вагітність може сприяти погіршенню симптомів кістозного фіброзу.
Інші ускладнення
Остеопороз : у людей з кістозним фіброзом підвищений ризик розвитку остеопорозу, що призводить до втрати маси та міцності кісток. Пацієнтам слід рекомендувати приймати кальцій, вітамін D і бісфосфонати відповідно.
Електролітний дисбаланс : люди з кістозним фіброзом мають більш високий рівень солі в поті. Ознаки і симптоми, такі як збільшення частоти серцевих скорочень, втома, слабкість і низький кров'яний тиск, допомагають підкреслити декомпенсацію, що відбувається в результаті гідро-сольового балансу крові.
Діагностика та терапія кістозного фіброзу »\ t
