Citalopram

Циталопрам - антидепресантний препарат, що входить до класу селективного інгібітора зворотного захоплення серотоніну (SSRI). Насправді циталопрам - це кістка, тобто вона складається з суміші енантіомерів S-циталопраму та R-циталопраму.

(R, S) - циталопрам - хімічна структура

Він був виявлений фармацевтичним хіміком Лундбеком у спробі винайти новий антидепресант, здатний інгібувати зворотне захоплення норадреналіну. Лундбеку вдалося синтезувати дві нові молекули (талопрам і тасулопрам), проте він не продовжив експерименти через численні спроби самогубства, які були зафіксовані під час клінічних досліджень. Лундбек, однак, не здався і - змінюючи хімічну структуру талопраму - він міг синтезувати циталопрам.

Циталопрам вийшов на ринок у Сполучених Штатах у 1996 році і вважається найбільш селективним СИОЗС, який є і, отже, наділений меншими побічними ефектами, ніж інші антидепресанти.

Показання до застосування

Для чого він використовує

Застосування циталопраму показано при лікуванні:

Основна (або ендогенна) депресія і попередження рецидивів або рецидивів;
Тривожні розлади з панічними атаками, з або без агорафобії.

Крім того, циталопрам може бути використаний як непридатний препарат для лікування тривоги, дистимії, передменструального дисфоричного розладу і обсесивно-компульсивного розладу. Термін "відмінні від позначення" означає використання лікарських засобів, відомих і використовуваних протягом тривалого часу, для яких наукові дані свідчать про їх використання в клінічних ситуаціях, не явно зазначених на ілюстративному буклеті самого препарату.

попередження

Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних думок, самостійної поведінки і самогубства. Покращення в депресивному стані може не відбутися відразу після прийому циталопраму, тому необхідно проводити ретельне спостереження за пацієнтами до досягнення значної ремісії.

Циталопрам не слід призначати дітям і підліткам у віці до 18 років, оскільки - у цій категорії пацієнтів - препарат може сприяти виникненню суїцидальної поведінки, агресії, ворожості та гніву.

Використання циталопраму слід припинити, якщо пацієнти вступають в маніакальну фазу.

Слід уникати застосування циталопраму у пацієнтів з нестабільною епілепсією. У пацієнтів з контрольованою епілепсією, з іншого боку, препарат можна застосовувати, але тільки під суворим лікарським спостереженням.

Використання циталопраму у пацієнтів з діабетом може змінити рівень цукру в крові. Таким чином, може знадобитися коригування дози інсуліну та / або пероральних гіпоглікемічних агентів.

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні циталопраму та електросудомної терапії (ТЕС).

Лікування циталопрамом у психотичних пацієнтів може викликати збільшення психотичних симптомів.

Терапія циталопрамом у пацієнтів з панічними розладами може викликати збільшення симптомів тривоги, особливо на початку лікування. Цей парадоксальний ефект загалом послаблюється при продовженні терапії.

Необхідно проявляти обережність при введенні циталопраму пацієнтам з брадикардією, пацієнтам з некомпенсованою серцевою недостатністю та пацієнтам, які нещодавно перенесли гострий інфаркт міокарда.

Слід звернути увагу на введення циталопраму у пацієнтів з вузькокутовою глаукомою або з історією глаукоми.

Раптове припинення лікування не рекомендується через побічні ефекти, які можуть виникнути.

Оскільки прийом циталопраму може змінити Вашу думку та швидкість реагування, не рекомендується керувати машиною або користуватися машинами.

взаємодії

Слід уникати одночасного застосування циталопраму та маоамооксидази (інгібітори моноаміноксидази) через серйозні побічні ефекти, включаючи серотоніновий синдром.

Слід уникати одночасного застосування циталопраму і селегіліну (селективного інгібітора МАО-В).

Необхідно уникати введення циталопраму лікарськими засобами, які продовжують інтервал QT (час, необхідний для деполяризації і реполяризації міокарда шлуночків). До таких препаратів належать:

Антиаритміки ;
Трициклічні антидепресанти ( TCA );
Антипсихотичні засоби, такі як похідні фенотіазину, галоперидол і пімозид;
Антимікробні агенти, такі як спарфлоксацин, моксифлоксацин, еритроміцин і галофантрин (протималярійний);
Антигістамінні засоби, такі як астемізол і мізоластин.

Необхідно дотримуватися обережності при введенні циталопраму і препаратів, що підвищують сигнал серотоніну (наприклад, літію і триптофану ) внаслідок підвищеного встановленого серотонінергічного ефекту.

Не рекомендується одночасне застосування антагоністів циталопраму і серотоніну, таких як триптани (препарати, що застосовуються для лікування мігрені), і трамадол (опіоїдний знеболюючий засіб).

Слід уникати одночасного прийому циталопраму та звіробою (або звіробою, рослиною з антидепресантними властивостями), оскільки це може збільшити ризик побічних ефектів.

Велику обережність слід застосовувати при одночасному застосуванні циталопраму та антикоагулянтних препаратів або препаратів, які можуть впливати на активність тромбоцитів, наприклад, - НПЗП (нестероїдні протизапальні препарати), ацетилсаліцилова кислота, тиклопідин (антитромбоцитарний препарат). тромбоцитів) і дипіридамол (препарат, що використовується для профілактики тромбоемболії).

Слід дотримуватися обережності при одночасному застосуванні циталопраму та препаратів, що викликають гіпокаліємію та / або гіпомагнезию (зменшення циркуляції калію і магнію відповідно).

Оскільки циталопрам знижує поріг нападів, велику обережність слід застосовувати при одночасному застосуванні препаратів, які також можуть знижувати поріг нападів, включаючи нейролептики, трамадол, мефлохін (антималярій) і бупропіон (антидепресант).

Циметидин (препарат, що використовується для лікування виразки шлунка) може підвищити концентрацію циталопраму в плазмі; тому слід застосовувати обережність у випадку одночасного введення.

Комбінація циталопраму з моклобемидом (іншим антидепресантом) не рекомендується внаслідок взаємодії, що може відбутися.

Слід уникати поєднання циталопраму та алкоголю .

Побічні ефекти

Циталопрам - як і будь-який інший препарат - може викликати різні побічні ефекти. Тип побічних ефектів і інтенсивність, з якою вони виникають, варіюються між пацієнтами залежно від чутливості людини до препарату.

Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути під час терапії циталопрамом.

Розлади крові та лімфатичної системи

Лікування циталопрамом може впливати на гемолімфопоетичну систему (систему, відповідальну за синтез клітин крові). Зокрема, циталопрам може індукувати тромбопенію, яка може викликати зниження кількості тромбоцитів у крові, що призводить до підвищеної сприйнятливості до аномальних кровотеч та / або кровотеч.

Ендокринні розлади

Циталопрам може викликати синдром неналежного продукування антидіуретичного гормону (СІАДХ). Цей синдром можна пояснити появою гіпонатріємії, тобто зниженням рівня натрію в крові.

Розлади метаболізму та харчування

Зниження апетиту і вага тіла після лікування циталопрамом є дуже поширеним явищем. Однак - хоча і рідше - циталопрам також може сприяти підвищенню апетиту і маси тіла.

Крім того, препарат може викликати гіпокаліємію, що є зниженням вмісту калію в крові. Це зменшення може викликати проблеми з серцем.

Психічні розлади

Лікування циталопрамом може призвести до декількох несприятливих психіатричних ефектів, включаючи:

агітація;
занепокоєння;
нервозність;
Зниження лібідо;
Конфузійний стан;
Порушення активності сну;
агресивність;
деперсоналізація;
галюцинації;
Mania;
Напади паніки;
порушена;
Суїцидальні ідеї та поведінка.

Розлади нервової системи

Терапія циталопрамом може викликати сонливість, головний біль, безсоння, тремор, парестезію, запаморочення і порушення уваги. Крім того, препарат може викликати судоми, екстрапірамідні розлади (тобто симптоми Паркінсона), дискінезії та рухові розлади.

Розлади зору

Після прийому мідоріаз циталопраму (розширення зіниці) і порушення зору можуть виникати.

Розлади вуха

Застосування циталопраму може викликати шум у вухах, розлад, що характеризується сприйняттям таких шумів, як шурхіт, дзижчання, свист і т.д.

Серцево-судинні розлади

Терапія циталопрамом може викликати брадикардію, тахікардію, шлуночкові аритмії та подовження інтервалу QT.

На судинному рівні, однак, циталопрам може викликати ортостатичну гіпотензію, тобто різке зниження артеріального тиску після переходу з положення сидячи або лежачи в вертикальне положення.

Шлунково-кишкові розлади

Циталопрам може викликати нудоту, блювоту, діарею або запор, сухість у роті і навіть шлунково-кишкові і ректальні кровотечі.

Гепатобіліарні порушення

Лікування циталопрамом може викликати аномальні тести на функцію печінки і сприяти гепатиту.

Розлади шкіри та підшкірної тканини

Циталопрам може викликати шкірні реакції, вулики, свербіж, підвищену пітливість, алопецію, синці (синці) і ангіоневротичний набряк. Крім того, препарат може викликати реакції фоточутливості і пурпуру (поява плям на шкірі, органах і слизових оболонках через розрив капілярів).

Розлади грудей і репродуктивних розладів

У чоловіків лікування циталопрамом може викликати імпотенцію, порушення еякуляції, порушення еякуляції, приапізм (тривала і хвороблива ерекція, що не супроводжується сексуальним збудженням) і галакторея (виділення молока з сосків).

У жінок, однак, терапія циталопрамом може викликати меноррагию (надмірну крововтрату під час менструального циклу) і метроррагію (аномальні маткові кровотечі - рясні і протягом тривалого періоду - що відбувається між двома послідовними менструальними циклами).

Серотоніновий синдром

Лікування циталопрамом може викликати серотоніновий синдром, особливо при застосуванні в комбінації з іншими препаратами, що підвищують сигнал серотоніну.

Цей синдром характеризується перевищенням серотонінергічної активності в центральній нервовій системі. Вона також може бути визначена як отруєння серотоніном . Синдром може виникати в легкій, помірній або важкій формі.

Основними симптомами, які можуть виникнути, є:

тахікардії;
озноб;
Збільшення потовиділення;
Головний біль;
мідріаз;
поштовхи;
Міоклонія (короткочасне і мимовільне скорочення м'яза або групи м'язів);
спазми;
Точні рефлекси;
Акцентуація звуків кишечника (borborigmas);
діарея;
Артеріальна гіпертензія;
лихоманка;
Рабдоміоліз (розрив клітин скелетних м'язів і подальше вивільнення в кровотік речовин, присутніх в мускулатурі);
судоми;
Ниркова недостатність.

Якщо синдром виникає у важкій формі, спостерігається помітне збільшення частоти серцевих скорочень і артеріального тиску, і пацієнт може ввести стан шоку.

Переломи кісток

Показано підвищений ризик переломів кісток під час терапії циталопрамом, переважно у пацієнтів старше 50 років.

Симптоми призупинення

Після різкого припинення лікування циталопрамом можуть виникати так звані симптоми абстиненції. Ці симптоми - запаморочення, сенсорні порушення, збудження, тривожність, нудота, блювота, тремор, сплутаність, серцебиття, головний біль, діарея, емоційна нестійкість і порушення зору.

Інші побічні ефекти

Інші побічні ефекти, які можуть виникнути під час лікування циталопрамом:

Алергічні реакції у чутливих суб'єктів;
втома;
міалгія;
артралгія;
Затримка сечі;
набряк;
Лихоманка.

передозування

Не існує антидоту для передозування циталопраму, тому терапія є лише симптоматичною і підтримуючою. Симптоми, які можуть проявлятися, - це втома, слабкість, седативний ефект, нудота, тремор і тахікардія. У випадках більш серйозного передозування можуть також виникати судоми і рабдоміоліз.

У разі передозування може бути корисним використання активованого вугілля, осмотичних проносних засобів і промивання шлунка. У будь-якому випадку, якщо ви підозрюєте, що прийняли передозування, вам слід негайно звернутися до лікаря та / або звернутися до найближчої лікарні.

Механізм дій

Циталопрам є високоселективним інгібітором зворотного захоплення серотоніну.

Серотонін (5-НТ) - це нейромедіатор, який виробляється в межах пресинаптичного нерва і вивільняється після певних стимулів.

Потрапивши в синаптичну стінку (простір між пресинаптичним і постсинаптичним закінченням), 5-НТ взаємодіє зі своїми рецепторами, що знаходяться на постсинаптичному нервовому закінченні, щоб виконувати свою біологічну функцію. Після цього серотонін зв'язується з рецептором, відповідальним за його зворотне захоплення (SERT), і повертається до пресинаптичного завершення.

Циталопрам здатний зв'язуватися з SERT замість серотоніну, який, таким чином, залишається в синаптичній стінці протягом тривалого періоду часу. Тривала стійкість в синаптичному просторі призводить до того, що серотонін продовжує взаємодіяти з постсинаптичними рецепторами. Таким чином відбувається збільшення серотонінергічного сигналу з подальшим поліпшенням лікуваної психічної патології.

Режим використання - дозування

Циталопрам доступний для перорального введення і знаходиться у формі пероральних таблеток і крапель.

Дозування повинна бути встановлена лікарем на індивідуальній основі відповідно до патології, що підлягає лікуванню, і відповідно до стану пацієнта та клінічної картини.

Як правило, пацієнтам похилого віку та пацієнтам із зменшеною функцією печінки та / або нирок потрібна знижена доза.

Нижче наведені дози циталопраму, які зазвичай використовуються.

Ендогенна депресія

Доза циталопраму - зазвичай застосовується у дорослих - становить 20 мг препарату на добу, що може бути збільшено до 40 мг. Антидепресивний ефект відбувається протягом 2-4 тижнів від початку терапії.

Тривожні розлади з панічною кризою, з або без агорафобії

У цьому випадку рекомендована початкова доза циталопраму становить 10 мг на добу, що може бути збільшено до 20 мг. Залежно від відповіді пацієнта, дозу можна збільшити до максимум 40 мг. Для цього типу патології максимальна ефективність досягається після приблизно трьох місяців лікування.

Вагітність і лактація

Циталопрам можна застосовувати під час вагітності лише у випадках реальної потреби. У будь-якому випадку новонародженого необхідно ретельно контролювати після пологів, особливо якщо мати взяла препарат протягом третього триместру вагітності.

Після використання циталопраму на пізніх стадіях вагітності у новонароджених можуть виникати такі симптоми, як дихальні розлади, ціаноз, апное, судоми, нестабільна температура, труднощі в харчуванні, блювота, гіпоглікемія, гіпертонія, гіпотонія, тремор, нервозність, дратівливість, млявість, хронічний плач, сонливість і труднощі зі сном.

Крім того, циталопрам може сприяти виникненню у новонароджених важкого синдрому, що називається стійкою легеневою гіпертензією, що проявляється зі збільшенням частоти дихання і синюватим кольором шкіри. Ці симптоми зазвичай виникають протягом 24 годин після народження

Циталопрам виводиться з організму - хоча і мінімально - в грудне молоко, тому велика обережність рекомендується під час грудного вигодовування.

Протипоказання

Застосування циталопраму протипоказано у наступних випадках:

Відома гіперчутливість до циталопраму;
У дітей та підлітків у віці до 18 років;
У пацієнтів з вродженим синдромом довгострокового QT або які страждають від продовження інтервалу QT;
У пацієнтів, які вже отримують МАОІ.