загальність
Нейробластома є рідкісною злоякісною пухлиною, яка походить від незрілих нервових клітин, званих нейробластами. Зазвичай (70% випадків) вона розвивається в області живота - зокрема, за наднирковими залозами - але вона може також розташовуватися на рівні грудної клітки (19% випадків), на шиї або на точці хребта.
Симптоматика - яка багато в чому залежить від місця нейробластоми - спочатку дещо неясна; стає очевидним з часом, коли маса пухлини зростає.
Найбільш побоюється ускладнення - поширення метастазів з пухлини.
Тільки через точну діагностичну процедуру можна встановити найбільш відповідну терапію.
Лікування, яке є сьогодні, складається з операції з видалення пухлинної маси, хіміотерапії та променевої терапії.
Короткий огляд того, що таке пухлина
У медицині термін пухлина ідентифікує масу дуже активних клітин, здатних безконтрольно ділитися і рости.
Розрізняють два типи пухлин: доброякісні форми і злоякісні форми.
Доброякісні пухлини - це клітинні маси, зростання яких не інфільтративний (тобто не вторгається в навколишні тканини) і навіть метастазується.
З іншого боку, злоякісні пухлини є кластерами клітин, здатних швидко розвиватися і поширюватися в навколишні тканини і в іншу частину тіла (через кровообіг і / або лімфатичну циркуляцію).
Слова, злоякісна пухлина, рак і злоякісна неоплазія, слід вважати синонімами.
Що таке нейробластома?
Нейробластома - це злоякісна пухлина (і, отже, рак), яка розвивається з нейробластів і може бути розташована в різних частинах тіла.
Невробласти - це особливі незрілі нервові клітини, які ще не диференційовані. Взагалі, з їх присутністю вони характеризують фетальну і неонатальну фазу життя; після чого вони дозрівають і стають, наприклад, реальними нервовими клітинами.
Значення слова нейробластома
Слово нейробластома складається з трьох частин:
- Нейро, що відноситься до залучення нервів.
- Бласто, що означає "клітина на ранній стадії розвитку" або "недиференційована клітина".
- Ома, що вказує на характерну присутність групи клітин, або пухлини.
ЛОКАЛІЗАЦІЯ НЕЙРОБЛАСТОМИ
Нейробластоми зазвичай утворюються в черевній порожнині, на рівні надниркових залоз (також званих наднирковими залозами ) або тканин, що оточують останні.
Крім того, оскільки вони є злоякісними і, отже, метастазують пухлини, вони можуть поширюватися в інших місцях, наприклад, «рухаючись» від живота до кісток, печінки або шарів шкіри.
епідеміологія
Оскільки вона походить від клітин, присутніх перш за все в перші роки життя, нейробластома є злоякісним новоутворенням, характерним для раннього дитинства. Фактично це відповідає 6-10% всіх пухлин, що впливають на дітей, і 15% всіх злоякісних пухлин молодого віку.
Особи, які проживають на 2-му році життя, найбільше страждають.
З віком прогресує, частота нейробластоми поступово зменшується. Більше того, за деякими оцінками, лише 10% постраждалих є старше 5 років.
Нейробластома є досить рідкісним раком: у такій країні, як США, налічується 650 випадків на рік, а в Сполученому Королівстві - близько сотні.
Недавні дослідження, проведені в Європі, показали, що з 4000 випадків зареєстрованого нейробластоми менше 2% залучили людей старше 18 років.
причини
Пухлини, як правило, є результатом ряду генетичних мутацій, що впливають на ДНК клітин.
Ці мутації, які зазвичай включають одну клітину, з якої інші мутантні клітини відбуваються через мітоз, несуть відповідальність за неконтрольований процес поділу і росту клітин, характерний для пухлинної маси.
Нейробластома не є винятком з цього правила: вона з'являється після генетичної мутації ДНК, що міститься в нейробласті, який після згаданої мутації починає безперервно ділитися і без можливості арешту.
ПОХОДЖЕННЯ МУТАЦІЙ
Незважаючи на численні дослідження, проведені в цьому відношенні, дослідникам ще не вдалося встановити точні причини нейробластоми.
ФАКТОРИ РИЗИКУ
Виявивши, що у деяких пацієнтів з нейробластомою були родичі крові з тією ж хворобою, вчені сформулювали тезу про те, що для деяких є певна схильність до нейробластоми.
Згідно з деякими гіпотезами, ця сімейна схильність буде спричинена спадковою передачею, на момент зачаття, мутації, що сприяє розвитку злоякісного новоутворення.
Симптоми та ускладнення
Дізнатися більше: Симптоми нейробластоми
Симптоми і ознаки нейробластоми змінюються залежно від того, де вона виникає і де поширюються її метастази.
Нейробластоми з домашніми ділянками в черевній порожнині - на які припадає близько 70% випадків - причина:
- Біль у животі і розтягнення.
- Поява підшкірної маси жорсткої консистенції (не м'яка). Це пухлина.
- Кишкові проблеми, такі як схильність до діареї та / або проблеми сечового міхура.
- Набряклий живіт.
- Набряк ноги.
Нейробластоми, що виникають в грудній клітці (19% випадків) і шиї, можуть бути відповідальними за:
- Дихання і хрипи під час дихання.
- Біль у грудях.
- Проблеми з очима, у тому числі так звані ослаблені повіки, різного розміру дві зіниці (анізокорія), поява чорних міток, схожих на гематоми навколо очей і проптоз.
- Набряк обличчя, рук або верхньої частини грудної клітки.
- Наявність жорсткої маси на дотик, в місці грудей або шиї. Це пухлина.
- Головний біль, запаморочення і зміни стану свідомості.
- Неможливість переміщення верхньої та / або нижніх кінцівок. Це пояснюється тим, що пухлинна маса стискає нервові шляхи, які контролюють руки і руки.
Невробластоми, що утворюються поблизу хребетного стовпа, викликають стиснення самої колони. Таке стиснення пов'язане з появою проблем при ходьбі, в ході на четвереньках або стоячи.
ІНШІ СИМПТОМИ
Незалежно від того, чи розташовані вони в області живота або в інших областях тіла, майже всі нейробластоми мають тенденцію викликати втрату апетиту, підвищену температуру, втому і нездужання .
Більш того, дуже часто вони також характеризуються збільшенням виробництва катехоламінів . Катехоламіни - це хімічні молекули, зазвичай з гормональною функцією, які походять від амінокислоти тирозину. Вони беруть участь у багатьох фізіологічних процесах: наприклад, два з найбільш відомих катехоламінів, адреналін і норадреналін, втручаються в реакції, що визначаються терміном "бій і біжи".
Деякі симптоми, пов'язані зі збільшенням циркулюючих катехоламінів:
- Втрата ваги
- Незвичайне потовиділення
- Гарячі припливи та почервоніння шкіри
- пронос
- Підвищення частоти серцевих скорочень і артеріального тиску
ЕВОЛЮЦІЯ СИМПТОМІВ
На своїх ранніх стадіях нейробластома має лише натяк на симптоми і мало значення. Фактично, ті, хто страждає від неї, як правило, страждають від невеликої лихоманки і виявляються втомленими і не дуже голодними.
У найбільш просунутих стадіях захворювання ситуація помітно змінюється, і пацієнт виявляє симптоми, які повідомляються про пухлини, розташовані в животі, грудній клітці тощо.
Увага : точний аналіз численних клінічних випадків показав, що багато нейробластом, коли симптоми стають очевидними, вже дають початок метастазам (тобто вони заразили інші органи або тканини організму раковими клітинами).
Ускладнення
Найбільш важливим і боящимся ускладненням нейробластоми є поширення в пухлині і через кров або лімфатичну циркуляцію метастазів . Останні можуть впливати на:
- Кістки, що викликають появу болю і утруднення ходьби
- Кістковий мозок, що викликає анемію, схильність до кровотеч, гематом і інфекцій (через відсутність лейкоцитів в крові)
- Шкіра, що породжує кровотечу і синці.
Іншим важливим ускладненням, яке заслуговує на повідомлення, є так званий паранеопластичний синдром . Це сукупність розладів, пов'язаних з наявністю раку, який виникає незалежно від наявності метастатичних елементів.
Ті, хто страждає від паранеопластичного синдрому, можуть також повідомляти про проблеми в органах, які дуже далекі від місця виникнення пухлини.
КОГО ЗВЕРНУТИ ЛІКАРУ?
Було б бажано ідентифікувати нейробластому на початку, оскільки це означало б, що пухлина, ймовірно, все ще обмежується обмеженим ділянкою.
Однак, на жаль, це ускладнюється тим, що початкові симптоми незначні і їх важко виявити.
діагностика
Процедура діагностики для виявлення нейробластоми включає:
- Ретельне медичне обстеження
- Аналізи крові та сечі
- Тести діагностичної візуалізації
- Біопсія пухлини
- Збір зразка кісткового мозку та його подальший аналіз в лабораторії.
ЦІЛЬ ДОСЛІДЖЕННЯ
Ретельне медичне обстеження полягає в ретельному аналізі симптомів і ознак пацієнта.
Оскільки хворі, як правило, дуже маленькі діти, лікар дуже часто потребує питання батькам: тільки таким чином він може отримати повну картину симптомів.
ОГЛЯД КРОВІ ТА УРИНА
За допомогою аналізів крові та сечі лікар може переконатися, що передбачувана пухлина викликає зміни деяких фізіологічних параметрів.
Вони є ідеальними тестами для виявлення аномалій у рівнях катехоламіну.
ІЗПОВІДІ ДІАГНОСТИКИ ЗОБРАЖЕНЬ
Діагностичні візуальні іспити дуже корисні, оскільки вони дозволяють ідентифікувати пухлинну масу і деякі її характеристики (такі як ділянка і розмір).
Загалом, передбачені діагностичні методи візуалізації:
- Рентгенівські промені . Враховуючи область, де передбачається наявність нейробластоми, вони являють собою безболісний діагностичний метод, який, однак, піддає пацієнту (дуже малу) дозу іонізуючого випромінювання.
- Ультразвук . Вона полягає у використанні ультразвукового зонда, який при контакті з шкірою проектує зовнішній вигляд підлягаючих тканин на підключений монітор. Це безболісна процедура і повністю вільна від побічних ефектів.
- КТ (комп'ютерна осьова томографія) . Це метод, який використовує іонізуюче випромінювання для побудови високо деталізованого тривимірного зображення певної тілесної поведінки. Це абсолютно безболісно, але дозу рентгенівських променів, яким піддаються хворі, чудово.
- Ядерний магнітний резонанс (RMN) . Вона заснована на використанні інструменту, який генерує магнітні поля і здатний, завдяки останньому, створити точне зображення внутрішніх частин людського тіла. Він безболісний і, на відміну від TAC, не передбачає небезпечних впливів. Фактично, магнітні поля, що генеруються обладнанням, не є шкідливими.
- Сканування з мета-йодо-бензил-гуанидином (MIBG) . MIBG - це речовина, яка легко всмоктується клітинами, що складають нейробластоми. Тому вважалося, що його використовують як діагностичний засіб. Для цього вона збагачується радіоактивним йодом, видимим за допомогою відповідного інструменту, і вводиться безпосередньо в кров пацієнта.
Біопсія пухлини
Біопсія пухлини полягає в зборі та гістологічному аналізі в лабораторії зразка клітин з пухлини.
Для діагностичних цілей саме іспит надає найбільш корисну інформацію. Це дозволяє, по суті, встановити, на якому етапі тяжкості прийшла нейробластома.
ВИМИКАННЯ БУРОВОГО МОЗКУ
Збір та аналіз у лабораторії зразка кісткового мозку дозволяють виявити, чи нейробластома поширила деякі метастази в цій області.
Збір матеріалу, що підлягає аналізу, відбувається після загальної анестезії і передбачає використання спеціальної голки, вставленої в гребені клубової кістки або в нижню частину спини.
ВІДМІННІСТЬ НЕЙРОБЛАСТОМИ: ЕТАПИ ПУХЛИНИ
Тяжкість пухлини залежить від розміру неопластичної маси і здатності пухлинних клітин розповсюджуватися. Є 4 основні етапи гравітації:
- Стадія I (або стадія 1 ).
Нейробластоми на цій стадії знаходяться в певній точці і мають чітко виражені контури. Представляючи менш тяжку форму захворювання, вони досить добре піддаються хірургічному видаленню.
Єдиними лімфатичними вузлами, які могли б представити деякі пухлинні клітини всередині них, є тісно пов'язані з пухлиною. Всі інші цілком здорові.
- Стадія II (або стадія 2 ).
Існують два підтипи II стадії: IIA стадія і IIB стадія.
В обох випадках нейробластоми локалізовані і не дуже поширені. Єдина відмінність між цими двома стадіями полягає в можливості хірургічного видалення: нейробластома ІІА не повністю знімається, тоді як нейробластома МІВ також може бути повністю видалена.
На II стадії, ракові клітини, звичайно, вторгаються в лімфатичні вузли, пов'язані з пухлиною і, іноді, навіть ті, що знаходяться на невеликій відстані.
- Стадія III (або стадія 3 ).
Невробластома III стадії є дещо просунутою, великою і неможливо хірургічно видалити злоякісну пухлину.
Тим не менш, не сказано, що він поширив деякі метастази в інші частини тіла.
Єдиними лімфатичними вузлами, які безсумнівно містять ракові клітини, є ті, які безпосередньо пов'язані з пухлиною.
- Стадія IV (або стадія 4 ).
Як і у випадку II стадії, існують два підтипи IV стадії: IVM стадія і IVS стадія.
Невробластоми ІВМ стадії являють собою найбільш важку форму захворювання. Це фактично великі злоякісні пухлини, що характеризуються метастазами в різних частинах тіла. На цій стадії обидві лімфатичні вузли, пов'язані з пухлиною, і лімфатичні вузли, більш віддалені від місця пухлини, показують сліди пухлинних клітин.
Очевидно, що можливості лікування нейробластоми на стадії IVM дійсно дуже обмежені.
Повертаючись тоді до нейробластоми ІВС, це менш серйозні злоякісні пухлини, ніж можна подумати. Як правило, у дітей віку життя вони несуть відповідальність за метастазування в шкірі, печінці і кістковому мозку, але, тим не менш, можна лікувати задовільно.
На даний момент дослідники намагаються зрозуміти причину такої аномальної поведінки.
Знання стадії нейробластоми є необхідним для найбільш відповідного планування лікування.
Інша класифікація нейробластом
У 2005 році представники найважливіших педіатричних онкологічних центрів світу зустрілися для обговорення нового методу класифікації нейробластоми (альтернативного тому, що описано в 4 етапах).
Наприкінці зустрічі вирішили, що нейробластому можна виділити за трьома рівнями ризику: низьким, середнім і високим.
лікування
Терапія нейробластоми залежить від:
- Стадія пухлини . Для раку I стадії шанси лікування вище, ніж у раку III або IV стадії.
- Рівень пухлини . Під класом пухлини ми розуміємо швидкість росту пухлини. Нейробластоми зі швидкістю зростання, які не є особливо високими, легше лікуються, ніж нейробластоми з дуже швидким зростанням.
Методами лікування є: хірургія, хіміотерапія та променева терапія .
Рідко їх застосовують індивідуально; насправді, для кращого результату можна припустити, наприклад, хірургічну операцію і кілька циклів хіміотерапії.
Особливий випадок
Етап нейробластоми ІВС може, в деяких випадках, заживати самостійно. Можливо, фактично, що пухлина розсмоктується спонтанно, не вдаючись до якої-небудь хірургічної, хіміотерапевтичної або радіотерапевтичної терапії.
ХІРУРГІЯ
Метою операції є видалення всієї нейробластоми або більшості з них, якщо повне видалення неможливе.
Точний спосіб втручання багато в чому залежить від розташування і розміру пухлини.
На жаль, є нейробластоми, які досягли такої стадії, що вони негнучкі (стадія III і IVM). У цих ситуаціях єдиним рішенням є покладатися виключно на хіміотерапію та радіотерапію.
Очевидно, що коли ми говоримо про операцію з видалення нейробластоми, ми також звертаємося до видалення лімфатичних вузлів, що містять пухлинні клітини. Якщо вони не були видалені, ризик рецидивів (або рецидивів) був би дуже високим.
Найбільш важкими нейробластомами, які необхідно видалити, є ті, які розташовані поблизу деяких життєво важливих органів, таких як легені (грудна нейробластома) або спинний мозок (нейробластома хребта).
ХІМІОТЕРАПІЯ
Хіміотерапія полягає у введенні препаратів, здатних знищувати всі швидкозростаючі клітини, включаючи ракові.
У разі нейробластоми він приймається в наступних ситуаціях:
- Перед операцією, якщо ваш лікар вважає, що прийом хіміотерапії може полегшити видалення пухлини.
- Чи вторглася нейробластома в навколишні області тканин і / або поширила метастази в інші частини тіла.
- Якщо хірургічне видалення було частковим.
- При наявності рецидиву пухлини або коли ризик такого явища дуже високий.
- Замість операції, якщо це неможливо. Загалом, хіміотерапія поєднується з радіотерапією.
Високі дози хіміотерапевтичних препаратів можуть сильно пошкодити кістковий мозок, таким чином знижуючи нормальне вироблення клітин крові. Щоб впоратися з цією проблемою, в кінці хіміотерапії, лікарі планують лікування для відновлення нормальної функції кісткового мозку.
радіотерапія
Променева терапія пухлини є методом лікування, що базується на використанні високоенергетичного іонізуючого випромінювання з метою знищення неопластичних клітин.
У разі нейробластоми радіотерапія може застосовуватися в наступних випадках:
- Перед операцією, якщо лікуючий лікар вважає, що радіотерапевтичне лікування може спростити операцію видалення.
- При наявності рецидиву пухлини.
- Якщо хірургічне видалення було частковим.
- Замість операції, якщо це неможливо. У таких ситуаціях необхідно об'єднати променеву терапію з хіміотерапією.
Основні побічні ефекти променевої терапії | Основні побічні ефекти хіміотерапії |
стомлення сверблячий Випадання волосся | Повторювана втома і відчуття втоми Розрив характеризується нудотою і блювотою Випадання волосся Вразливість до інфекцій |
прогноз
Прогноз у разі нейробластоми залежить від принаймні трьох факторів:
- Вік хворого . Дуже маленькі діти з нейробластомою частіше виживають.
- Стадія і ступінь, що характеризують пухлину . Причини, які вже обговорювалися вище: нейробластома I стадії також може бути повністю видалена, тому носії такої пухлини мають більш високі надії повністю відновитися.
- Відсутність мутованого гена MYCN . Дослідники відзначили, що клітини нейробластоми, які мутувалися в гені MYCN, є дуже злоякісними.
