Етопозид є протираковим препаратом, структура якого походить від природної молекули подофілотоксину. Подофіллотоксин є основним смолистим компонентом подофіліну, речовини, виділеного з сухих коренів трав'янистої рослини Podophyllum peltatum .
Етопозид - хімічна структура
Показання до застосування
Для чого він використовує
Етопозид може використовуватися - окремо або в комбінації з іншими протираковими препаратами - при лікуванні: \ t
- Дрібноклітинний рак легенів;
- Рак яєчка;
- лімфоми;
- Гострий нелімфатичний лейкоз;
- Саркома Юінга.
Крім того, етопозид може бути використаний в терапії препаратів для трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (клітин-попередників, які генерують клітини крові).
Етопозид також можна використовувати в поєднанні з променевою терапією або після хірургічного видалення пухлини.
попередження
Введення етопозиду слід проводити тільки персоналом, досвідченим у застосуванні протипухлинних препаратів і тільки під суворим наглядом онколога.
Коли препарат вводять внутрішньовенно, слід обов'язково уникати екстравазації з місця ін'єкції.
Під час терапії етопозидом необхідно постійно контролювати функцію печінки, функцію нирок і кількість клітин крові.
Пацієнти з низькими концентраціями альбуміну в плазмі піддаються підвищеному ризику токсичності від етопозиду.
Етопозид може викликати втому і виснаження, тому рекомендується уникати водіння транспортних засобів або використання машин, поки симптоми не зникнуть повністю.
взаємодії
Одночасне прийом етопозиду та інших протипухлинних препаратів (таких як, наприклад, 5-фторурацил і циклофосфамід ) може збільшити миелосупрессивное дію (пригнічення кісткового мозку) етопозиду.
Органоплатинові протипухлинні агенти (такі як цисплатин, карбоплатин і оксаліплатин ) знижують елімінацію етопозиду, що може викликати шкідливі ефекти. У випадку, якщо потрібна комбінація цих препаратів, необхідно забезпечити принаймні два дні між введенням етопозиду та введенням протипухлинного органу-платини.
Етопозид може збільшувати антикоагулянтну дію препаратів, таких як варфарин .
Фенилбутазон (нестероїдний протизапальний препарат), саліцилати натрію і ацетилсаліцилова кислота можуть збільшувати дію етопозиду, викликаючи потенційно небезпечні ефекти.
Супутнє введення етопозиду і циклоспорину (препарат, що використовується для профілактики відторгнення при трансплантації) може збільшувати концентрацію етопозиду в плазмі в геометричній прогресії, викликаючи тим самим посилення несприятливих ефектів. Таким чином, дозу етопозиду слід зменшувати щонайменше на 50%, коли він вводиться в комбінації з циклоспорином.
Вам потрібно повідомити лікаря, якщо ви приймаєте будь-які ліки, включаючи безрецептурні, гомеопатичні та / або рослинні продукти.
Побічні ефекти
Етопозид може викликати багато побічних ефектів, які змінюються в залежності від кількості введеного лікарського засобу, залежно від обраного шляху введення і стану пацієнта. Крім того, існує також велика мінливість у відповідь на хіміотерапію між індивідуумами. З цієї причини тип побічних ефектів і інтенсивність, з якою вони виникають, можуть сильно відрізнятися від одного пацієнта до іншого.
Нижче наведені основні побічні ефекти, які можуть виникнути після лікування етопозидом.
Міелосуппрессія
Лікування етопозидом може викликати мієлосупресію. Це пригнічення призводить до зниження продукції клітин крові (зниження кровотворення), що може призвести до:
- Анемія (зниження рівня гемоглобіну в крові), основним симптомом настання анемії є відчуття фізичного виснаження ;
- Лейкопенія (зниження рівня лейкоцитів) з підвищеною сприйнятливістю до скорочення інфекцій ;
- Тромбоцитопения (зниження кількості тромбоцитів) призводить до появи синяків і аномальних кровотеч з підвищеним ризиком кровотечі .
канцерогенність
Виявлені випадки гострої лейкемії та промиелоцитарного лейкозу після лікування етопозидом. Рідше спостерігалися випадки синдрому лізису пухлини, іноді із смертельними наслідками.
Алергічні реакції
Етопозид може викликати алергічні реакції у чутливих осіб. Симптомами, які можуть виникнути, є лихоманка, озноб, тахікардія, бронхоспазм, задишка і гіпотензія. Якщо ці симптоми виникають, ви повинні негайно повідомити про це лікаря, оскільки може знадобитися зупинити терапію і ввести адреналін, антигістамінні препарати та кортикостероїди.
Розлади нервової системи
Етопозид може викликати втому, сонливість і астенію . Також спостерігалася периферична нейропатія, яка потенційно може посилюватися комбінованою терапією з вінкристином (іншим протираковим засобом).
Розлади зору
Етопозид може викликати неврит зорового нерва (запалення зорового нерва) і може викликати тимчасову сліпоту .
Серцеві порушення
Лікування етопозидом може викликати аритмію та інфаркт міокарда .
Судинні патології
Коли етопозид вводять внутрішньовенно, спостерігається, що надмірна швидкість інфузії може викликати гіпотензію . Цей ефект можна зменшити за рахунок зниження швидкості інфузії.
Шлунково-кишкові розлади
Лікування етопозидом може викликати нудоту і блювоту . Вони є дуже поширеними побічними ефектами, які можна легко контролювати за допомогою антиеметичних (антивомітних) препаратів.
Також можуть виникати біль у животі, діарея, стоматит, мукозит, езофагіт, анорексія та зміни смаку .
Гепатобіліарні порушення
Лікування етопозидом може викликати порушення функції печінки і підвищити концентрацію білірубіну в плазмі та лужної фосфатази.
облисіння
Лікування етопозидом може викликати випадання волосся. У будь-якому випадку, це тимчасовий побічний ефект, який слід вирішити незабаром після закінчення хіміотерапії.
Розлади шкіри та підшкірної тканини
Після прийому етопозиду можуть виникнути шкірні висипання, вулики, пігментація шкіри, шкірний висип і свербіж .
Інші побічні ефекти
Інші побічні ефекти, які можуть виникнути після терапії етопозидом:
- безпліддя;
- лихоманка;
- озноб;
- тахікардії;
- Почервоніння обличчя;
- Ціаноз (синюватий колір шкіри і слизових оболонок);
- Набряк обличчя;
- Герпес;
- задишки;
- Гіпотензія або гіпертонія;
- пневмонія;
- Синдром Стівенса-Джонсона (варіант поліморфної еритеми).
передозування
Не існує антидоту для передозування етопозидом. Ефекти, що виникають внаслідок надмірного прийому препарату, - мієлотоксичність, метаболічний ацидоз, мукозит і важка печінкова токсичність.
Механізм дій
Етопозид є одним з протиракових агентів інгібіторів топоізомерази типу II. Топоізомераза II являє собою фермент, здатний різати і зварювати дві нитки, що утворюють ДНК, і грає фундаментальну роль у процесі реплікації клітин.
Блокуючи цей фермент, етопозид здатний перервати поділ клітин. Якщо клітина більше не може ділитися, то вона стоїть перед запрограмованим механізмом клітинної смерті, який називається апоптозом .
Більше того - хоча основною дією етопозиду є інгібування топоізомерази II, здається, що вона також здатна зв'язуватися з тубуліном, запобігаючи його дії. Тубулін є білком, що становить мітотичний веретен, незамінну структуру для утворення дочірніх клітин під час мітозу (тобто розмноження клітин).
Зміна етопозиду під час поділу материнської клітини на відповідні дочірні клітини призводить до апоптозу.
Режим використання - дозування
Етопозид доступний як для внутрішньовенного, так і для перорального введення.
Для внутрішньовенного введення етопозид з'являється як прозора рідина. Для перорального введення, однак, він виявляється у вигляді світло-рожевих капсул; доступні різні дози.
Внутрішньовенне введення може відбуватися трьома різними способами:
- Через канюлю (тонку трубку), що вставляється у вену руки;
- Через центральний венозний катетер, який вставляється підшкірно у вену біля ключиці;
- Через лінію PICC ( периферично вбудований центральний катетер ), в цьому випадку катетер вставляється в периферичну вену, як правило, в руку. Ця методика використовується для введення протипухлинних препаратів протягом тривалого часу.
Що стосується капсул, їх слід приймати без жування.
Дозування повинна бути встановлена онкологом відповідно до типу раку, що підлягає лікуванню, залежно від того, чи вводиться лікарський засіб як окремий препарат або в комбінації з іншими протипухлинними препаратами, залежно від обраного способу введення та від умов та ситуації. клінічного стану пацієнта.
Для внутрішньовенного введення, однак, звичайна доза становить 60-120 мг / м2 площі тіла, що вводиться один раз на день.
Максимальна доза етопозиду - яка може вводитися внутрішньовенно - не повинна перевищувати 650 мг / м2 площі поверхні тіла на кожний цикл терапії.
Для перорального введення, звичайно використовувана доза становить 100-200 мг / м2 площі поверхні тіла, що вводиться один раз на день.
У пацієнтів з порушенням функції нирок та / або печінки може знадобитися коригування дози введеного препарату.
Вагітність і лактація
Дослідження, проведені на тваринах, показали, що етопозид тератогенний. Тому препарат не слід застосовувати під час вагітності.
Крім того, оскільки генотоксичність етопозиду була виділена, важливо вживати запобіжні заходи обох статей, щоб уникнути можливих вагітностей. Необхідно вживати запобіжні заходи як під час лікування, так і протягом не менше шести місяців після закінчення лікування.
Матері на етопозидній терапії не повинні годувати грудьми.
Протипоказання
Застосування етопозиду протипоказано у наступних випадках:
- Відома підвищена чутливість до етопозиду або інших подофіллотоксинових похідних;
- У разі важких порушень функції печінки;
- У разі важкої порушення функції нирок;
- Під час вагітності;
- Під час грудного вигодовування.
