загальність
Тромболітичні препарати (також звані тромболітичними або фібринолітичними агентами ) є лікарськими засобами, які використовуються у всіх тих серцево-судинних захворюваннях, які виникають внаслідок утворення і відшарування тромбів.
Показання до застосування
Для чого він використовує
Як уже згадувалося - на відміну від того, що відбувається для антикоагулянтів і антитромбоцитарних препаратів, які вводяться для запобігання тромбоутворення - тромболітичні агенти використовуються у всіх тих умовах, в яких тромб вже сформувався.
Таким чином, застосування тромболітичних препаратів, наприклад, вказується у випадку:
- гострий інфаркт міокарда
- легенева емболія
- тромбоз глибоких вен
- артеріальний тромбоз
- Тромбоз сітківки
- коронарної емболії
Механізм дій
Хоча існують різні типи тромболітичних препаратів, механізм дії, з яким більшість цих активних інгредієнтів погіршують патологічний тромб, є однаковим.
Більш докладно фібринолітичні препарати сприяють перетворенню плазміногену в плазмін. Останній являє собою протеазу, завданням якої є перетравлення і деградація фібрину, в тому числі і того, що становить скелет тромбу.
класифікація
В основному, тромболітичні препарати можуть бути поділені на агенти першого, другого і третього покоління.
Тромболітичні агенти першого покоління
Активні інгредієнти, такі як: належать до першого покоління тромболітичних препаратів
- Стрептокіназа (або стрептокіназа): стрептокіназа - це білок, який отримують з культур β-гемолітичних стрептококів групи C. Цей білок здатний зв'язуватися з плазміногеном, утворюючи з ним комплекс і перетворюючи його в плазмін.
Більш того, вищезгаданий комплекс дозволяє не тільки розкладати фібрин, що міститься в тромбі, але також здатний каталізувати руйнування фібриногену і фактори коагуляції V і VII.
З цієї причини стрептокіназа вважається нефібрин-специфічним тромболітичним препаратом. На додаток до цього, оскільки він є білком, чужим для організму, його введення може викликати алергічні реакції. Крім того, в деяких випадках індивідууми, у яких протягом життя виникли стрептококові інфекції, мають антитіла, які також активні проти стрептокінази, що призводить до її інактивації.
З цієї причини в даний час застосування стрептокінази відкидається на користь більш селективних і ефективних препаратів.
- Урокіназа (або урокіназа): урокіназа є білком людського походження, який проявляє свою дію з дещо іншим механізмом дії, ніж у інших тромболітичних препаратів. Насправді, цей білок здатний розкладати як фібрин, так і фібриноген, тим самим надаючи пряме фібринолітичне дію.
Ця молекула володіє перевагою людського походження, тому організм не визнає його як чужорідний агент. Не випадково урокіназа застосовувалася, перш за все, у тих пацієнтів, які мали гіперчутливість до стрептокінази.
Однак також урокіназа має деякі обмеження, такі як висока вартість і його неселективність до фібрину.
Тромболітичні агенти другого покоління
Альтіпласі належить до цієї категорії. Ця молекула являє собою тканинний активатор плазміногену людини (t-PA), отриманий за допомогою методів рекомбінантної ДНК.
Завданням активатора тканинного плазміногену в нашому тілі є саме перетворення плазміногену в плазмін.
Альтеплаза має ту перевагу, що володіє високою спорідненістю до плазміногену, пов'язаному з фібрином у тромбі, і більш низькою спорідненістю до вільного плазміногену (на відміну від того, що відбувається для фібринолітів першого покоління); з цієї причини тромбоцити вважають фібрин-специфічним тромболітичним препаратом.
Проте, при терапевтичних концентраціях, висока щілина все ще здатна конвертувати навіть вільний плазміноген до плазміну, і його період напіввиведення є досить коротким (індикативно, близько п'яти хвилин).
Тромболітичні агенти третього покоління
Тромболітичні препарати третього покоління походять від структурних модифікацій тканинного активатора плазміногену.
Ретеплази і тенектеплази відносяться до цієї категорії, обидва отримані шляхом модифікації структури гемпази.
Більш конкретно, ретеплаза була позбавлена частини амінокислот, які присутні в гемпазі; а для отримання тенектеплази - за допомогою методів генної інженерії - були внесені зміни в амінокислотну послідовність білка.
У порівнянні з фібринолітиками другого покоління тромболітичні препарати третього покоління мають більший період напіввиведення.
Побічні ефекти
Основні побічні ефекти тромболітичних препаратів пов'язані з їх здатністю розкладати не тільки патологічні тромби, але і фізіологічні тромби, таким чином піддаючи пацієнта ризику виникнення кровотечі.
