Транспорт з зворотним холестерином (RCT) - процес, за допомогою якого холестерин видаляється з периферичних тканин, шляхом його включення в ліпопротеїди HDL і подальшого транспортування в печінку для жовчовиділення.
Периферичні клітини, як і всі неінтестинальні або печінкові клітини, не здатні знизити надлишковий холестерин; отже, для підтримання клітинного гомеостазу важливим є наявність механізму, спрямованого на видалення холестерину з клітин. Цей механізм, спрямований на печінкове відновлення надлишкового периферичного холестерину, називається "зворотним холестериновим транспортом" (РКД: транспорт зворотного холестерину ).
Розглянемо детально процес.
Біосинтез ліпопротеїдів HDL проходить через синтез і початкову секрецію основних білкових компонентів (апопротеїнів) з подальшим позаклітинним одержанням ліпідів (фосфоліпідів і холестерину), що призводить до збирання і генерації зрілих частинок HDL.
Перший етап зворотного холестеринового транспорту полягає у виробництві кишечником і печінкою дисковидних попередників ЛПВЩ, які на їх поверхні виявляють апопротеїни (головним чином ApoA-I); Таким чином, вивільняються молекули-попередники HDL, які називаються пре-B-HDL, які включають дуже невеликі кількості холестерину і ліпідів, особливо фосфоліпіди. Присутність цих молекул-попередників на периферичному рівні сприяє перенесенню надлишкового вільного холестерину (ФК) - виходу з клітин периферичних тканин - до АПО через втручання мембранного транспортера, який називається АТФ-зв'язуючою касетою А1 (ABCA1). ). Цей транспортер розташований на поверхні клітини і в мембранах Гольджі і може транспортувати ліпіди з апарату Гольджі до клітинної мембрани, полегшуючи їх витік. У цей момент, як тільки вільний холестерин потрапляє в нативні ЛПВЩ, втручається плазматичний фермент печінкового походження, який називається лецитин-холестерином плазми ацилтрансферази або просто LCAT; цей фермент перетворює вільний холестерин, включений в пре-B-HDL, в ефіри холестерину, перетворюючи пре-B-HDL у їх зрілу форму α-HDL; на практиці безперервне накопичення холестерину в ядрі ліпопротеїну перетворює дисковидний ЛПВ в сферичні і пухкі частинки, які можуть додатково набувати апопротеїни з частинок ліпопротеїну, багатих тригліцеридами, і зливатися разом. У всьому процесі аполіпопротеїн AI відіграє ключову роль, стимулюючи як активність транспортера ABCA1, так і активності LCAT. Оскільки ApoAI є найбільш широко представленим аполіпопротеїном в ЛПВЩ, його концентрація в плазмі безпосередньо пов'язана з рівнем холестерину ЛПВЩ.
ПРИМІТКА: процес етерифікації є принциповим для запобігання перерозподілу холестерину від HDL до плазматичної мембрани; цей механізм використовує жирну кислоту в положенні 2, присутньої в молекулах фосфатидилхоліну.
Потім опосередкований LCAT процес етерифікації потім перетворює молекули pre-B-HDL в їх «зрілу» сферичну форму α-HDL. Ці ліпопротеїни потім транспортуються до печінки, де вони вивільняють холестерин за двома різними шляхами.
У першому випадку, ЛВП, багатий на естерифікований холестерин, дає цей ліпід до ліпопротеїнів, багатих тригліцеридами (дуже низькою щільністю і ліпопротеїнами низької щільності), потім перехоплюється печінкою через специфічні рецептори (LDL-R) і видаляються з кровообігу. Мета полягає в тому, щоб передати периферійний холестерин до печінки за допомогою системи рецепторів ЛПНЩ, потім "розрядити" ЛПВЩ від надлишку холестерину до периферичного рівня, щоб зробити їх доступними знову, щоб отримати його з тканин; спорожнюючи холестерин, ЛПВЩ приймають тригліцериди в обмін, і це відбувається завдяки перенесенню холестеринового ефіру білка (СЕТР). Тому завдання цього білка полягає у сприянні перерозподілу і рівноваги ефірів і тригліцеридів холестерину між ліпопротеїдами HDL, LDL, IDL, VLDL, хіломікроном і хіломікроном, що призводить, як чистий результат, до збагачення Тригліцериди HDL, на шкоду ефірам холестерину, і зменшення розміру HDL.
Другий шлях включає гепатичні SR-B1 рецептори для HDL, багаті етерифікованим холестерином, за відсутності супутньої деградації білкової частини HDL, яку потім рециркулюють. На практиці цей фермент дозволяє очищати HDL від їх вмісту і регенерувати нові попередні B-HDL. Частина HDL і ApoA-I, однак, інтерналізується і деградує на рівні лізосом, як в печінкових, так і в ниркових клітинах. Поглинання, опосередковане SR-B1, робиться більш ефективним за рахунок активності печінкової ліпази, здатної ремоделювати HDL шляхом гідролізу поверхневих фосфоліпідів і дозволяючи потоку эстерифицированного холестерину з ядра ліпопротеїну до плазматичної мембрани (передбачається, що між інше, що ApoE також бере участь у селективному поглинанні, оскільки миші, дефіцитні до гена ApoE, показують зниження ефективності цього шляху). SR-BI переважно експресується в печінці, надниркових залозах і яєчниках.
