Синдром Треєра Коллінза А.Григуоло

загальність

Синдром Треєра Колінза є рідкісним генетичним розладом, який викликає особливі деформації та аномалії обличчя.

Внаслідок мутації одного з генів, відомих як TCOF1, POLR1C і POLR1D, синдром Treacher Collins може бути як станом, набутим під час ембріонального розвитку, так і спадковим станом.

Симптоми і ознаки синдрому Тречер Коллінса виявляються, частково, вже при народженні, що сприяє ранньому виявленню діагнозу.

Наразі, на жаль, ті, хто страждає від синдрому Трехара Колліна, можуть покладатися лише на симптоматичне лікування, тобто спрямоване на полегшення симптомів, так як немає лікування, здатного скасувати наслідки мутації проти трьох згаданих генів.

Що таке синдром Трехара Колліна?

Синдром Treacher Collins - це генетичне захворювання, яке, змінюючи нормальний розвиток кісток і м'яких тканин, що утворюють обличчя, визначає ряд характерних деформацій обличчя в її носіях.

епідеміологія

Згідно зі статистичними даними, кожні 50 тисяч людей будуть народжені з синдромом Трехара Колліна.

Отже, синдром Треєра Колінза входить до списку так званих рідкісних генетичних захворювань .

Походження назви

Синдром Трехера Коллінса зобов'язаний своїм ім'ям Едварду Тречер Колінсу, британському хірурга і офтальмолога, який близько 1900 року описав її вперше детально і глибоко.

причини

Причиною синдрому Тречер Коллінса є мутація (тобто аномалія в нормальній послідовності ДНК) одного з генів людини, відомих як TCOF1, POLR1C і POLR1D .

Іншими словами, людина страждає від синдрому Трехара Коллінза, коли один з генів TCOF1, POLR1C і POLR1D має аномалію в послідовності ДНК.

Гени, що беруть участь у синдромі Трехара Колліна: місцеві та нормальні функції

Примітка: гени, присутні на хромосомах людини, є послідовностями ДНК, які мають завдання отримання фундаментальних білків в біологічних процесах, незамінних для життя, включаючи ріст і реплікацію клітин.

Гени TCOF1, POLR1C і POLR1D знаходяться, відповідно, на хромосомі 5, на хромосомі 6 і на хромосомі 13 .

За відсутності мутацій проти них (коли у людини, яка не страждає синдромом Трехара Коллінза), вищезгадані гени виробляють білок, який відіграє ключову роль у правильному розвитку кісток і м'яких тканин обличчя; більш конкретно, вони продукують білки, відповідальні за вироблення рибосомної РНК (певного типу РНК), яка служить для регулювання процесів росту кісток і м'яких тканин обличчя.

Що викликає мутацію генів синдрому Трехара Колліна?

У присутності мутацій, відповідальних за синдром Трехара Колліна, гени TCOF1, POLR1C і POLR1D втрачають здатність експресувати функціональні білки, що призводить до відсутності керівних елементів під час процесів розвитку кісток і м'яких тканин в обличчі.

Іншими словами, генетичні мутації на початку синдрому Трехара Колліна викликають відсутність агентів, відповідальних за регулювання правильного росту кісткових тканин і м'яких тканин, які складають людське обличчя.

Спадкові або придбані захворювання?

Синдром Treacher Collins може бути результатом спадкової мутації (тобто переданої через батьківські засоби) або спонтанно придбаної мутації, з нічого і без точних причин, під час ембріонального розвитку (тобто після того, як сперматозоїд запліднюється) почалося яйце і ембріогенез).

Статистично кажучи, синдром Трехара Коллінса частіше є придбаним станом, ніж успадкованим станом; насправді це пов'язано з придбаною мутацією типу, у 60% клінічних випадків і з спадковою мутацією, у решті 40% (*)

* Примітка: відповідні статистичні дані відносяться виключно до випадків синдрому Трекара Колліна через мутацію генів TCOF1 і POLR1D.

Для клінічних випадків, пов'язаних з мутацією гена POLR1C, немає інформації про тип мутації.

Успадкування в синдромі Трехара Коллінза

Щоб зрозуміти ...

Кожен людський ген присутній у двох екземплярах, званих алелями, одне з материнського походження та батьківського походження.
Генетична хвороба є аутосомно-домінантною, коли мутації лише однієї копії гена, що викликає, достатньо проявити себе.
Успадковане захворювання є аутосомно-рецесивним, коли мутація обох копій гена, що викликає її, повинна відбуватися.

Синдром Treacher Collins внаслідок мутації генів TCOF1 і POLR1D має всі характеристики аутосомно-домінантного захворювання ; На відміну від цього, синдром Treacher Collins, пов'язаний з мутацією гена POLR1C, має генетичні характеристики, характерні для аутосомно-рецесивного захворювання .

Симптоми та ускладнення

Симптоми і ознаки синдрому Тречер Коллінз варіюють від пацієнта до пацієнта. Це пов'язано з тим, що з незрозумілих причин синдром Тречер Коллінса відповідає за тяжкі наслідки, у когось і про незначні наслідки у когось іншого.

Важливо нагадати читачам, що симптоматична картина, яка спостерігається при наявності синдрому Трехара Колліна, залежить головним чином від нездатності правильно розвивати кістки і м'які тканини обличчя.

Прояви синдрому Тречер Коллінза: деталі

Звертаючись до деталей симптоматики, синдром Трехара Колліна, як правило, обумовлений:

Малі щелепи і дрібні підборіддя (разом ці дві аномалії складають так звані мікрогнатії );

Нерозвинені вилиці;
Різні види очних аномалій, включаючи:

Очі спрямовані вниз;
Колобома нижньої повіки (часткова або повна відсутність шкірної тканини, що становить нижню повіку);
Верхній і нижній очні щури;
Незвичайне звуження слізних проток;
Ніяких вій на нижньому повіку.

Вуха відсутні, дрібні або деформовані, а також патологічний розвиток слухового проходу;

Інші можливі симптоми

Іноді синдром Трехера Колінза може додатково збагатити класичний характер симптомів і ознак, описаних вище, викликаючи:

Brachicefalia;
Деформації зубів, такі як:

Зубний агенез (відсутність одного або декількох зубів);
Зуби з непрозорою емаллю;
Погане розташування верхньощелепних перших молярів;
Зуби надмірно рознесені (стоматологічна діастема).

Макростомія (аномальне збільшення ротового отвору);
піднебіння;
Очний гіпертелоризм (очі занадто далеко один від одного);
Вади серця;
Деформації носа;
Незвичайні лінії волосся на рівні вуха.

Що відбувається в найсерйозніших випадках?

Коли синдром Тречер Коллінз є особливо серйозним, трапляється, що:

Дефекти у вилиці, щелепи та підборіддя, а також деформації зубів настільки сильні, що вони викликають респіраторні проблеми, зубні порушення при прикусі та розлад жування;
Аномалії на рівні вух настільки глибокі, що викликають дефіцит слуху і, отже, мовні проблеми;
Деформації носа настільки виразні, що пацієнт страждає від атрезії коаналу і синдрому апное сну і розвиває подальші респіраторні проблеми;
Очні аномалії настільки виражені, що пацієнт страждає від втрати зору (через рефракційні дефекти), косоокості і анізометропії (саме тоді, коли очі виявляють різну рефракцію).

Чи впливає синдром Тречер Коллінса на інтелект?

Як правило, синдром Трехара Колліна не впливає на інтелектуальний розвиток потерпілого; іншими словами, ті, хто страждає від синдрому Трелака, як правило, мають нормальний інтелект.

Чи знаєте ви, що ...

Згідно зі статистикою, синдром Трехара Коллінза пов'язаний з інтелектуальними проблемами в невеликих 5% клінічних випадків (тому в 95% випадків це пов'язано з повністю нормальним інтелеком).

Психологічні ускладнення

Внаслідок деформацій обличчя, яким воно супроводжується, пацієнт синдрому Тречер Коллінз має тенденцію розвиватися, особливо в підлітковому віці і в більш зрілому віці, психологічні проблеми ( депресія, низький настрій, соціальна фобія тощо), вони компрометують введення в соціальний контекст і, загалом, всю якість життя .

діагностика

Щоб поставити діагноз синдрому Тречер Коллінза, інформацію:

Анамнез ;
Об'єктивне обстеження ;
Генетичний тест .

Іноді ці оцінки супроводжуються серією рентгенологічних досліджень (наприклад, КТ та рентгенівських променів) з метою подальшого збагачення картини раніше зібраних клінічних даних.

Анамнез і фізичне обстеження

Анамнез і фізичне обстеження складаються, по суті, в точну оцінку симптоматики, яку виявляє пацієнт.

У контексті синдрому Тречер Коллінз, саме на цих етапах діагностичної процедури лікар перевіряє наявність різних аномалій обличчя та будь-яких проблем, пов'язаних з ними (порушення дихання, порушення жування, зливи зубів, зорові аномалії тощо).,

Генетичний тест

Це аналіз ДНК, спрямований на виявлення мутацій критичних генів.

У контексті синдрому Трехара Коллінса він являє собою діагностичний тест підтвердження, оскільки дозволяє виділити мутацію одного з TCOF1, POLR1C і POLR1D.

Рентгенологічні обстеження

У контексті синдрому Трехара Колліна рентгенологічні дослідження можуть мати як об'єкт інтересу стоматологічну структуру та анатомію слухового проходу.

Їх реалізація показана, перш за все, коли справжнє генетичне стан викликало серйозні деформації зубів та / або важкий дефіцит слуху. Фактично, зображення, що надходять від КТ вушного каналу або рентгенівських променів до зубних дуг, мають величезну допомогу при плануванні терапії проти вищезгаданих деформацій зубів і вищезгаданих дефіцитів слуху.

Коли встановлено діагноз? Чи можлива пренатальна діагностика?

Синдром Треєра Колінза може бути діагностований на початку життя. Зрозуміло, що така рання діагностика легше для досвідченого лікаря або коли існує підозра, що ненароджена дитина може бути носієм даного стану.

амніоцентез

ПРЕНАТАЛЬНА ДІАГНОСТИКА

Пренатальна діагностика синдрому Трехара Коллінса можлива лише шляхом пренатального генетичного тесту, який проводиться на зразку амніотичної рідини (тобто після амніоцентезу ) або ворсинок хоріона (отже, після виліоцентезу ).

цікавість

У пренатальному періоді синдром Трехара Колліна діагностується ультразвуком лише на кінцевих стадіях вагітності і при дуже серйозних порушеннях обличчя.

терапія

Лікування синдрому Тречер Коллінз є суто симптоматичним, тобто спрямоване на контроль симптоматики і уникнення / відстрочення ускладнень, оскільки досі немає лікування, здатного скасувати до народження мутацію, відповідальну за дане захворювання.

Симптоматична терапія: з чого вона складається?

На підставі величини та тяжкості аномалій обличчя (та їх наслідків), симптоматичне лікування синдрому Тречер Коллінза може включати:

Терапевтичний план, який контрастує з респіраторними проблемами. Наприклад, у випадку дуже малих пацієнтів, терапевтичний план з вищезазначеними цілями може включати трахеостомію або використання конкретних положень, призначених для сприяння диханню.
Серія щелепно-лицевих хірургічних втручань, спрямованих на вирішення або поліпшення проблем, таких як мікрогнатія, розщілини неба, слабо розвинені вилиці, деформації носа, деформовані вуха, наявність недостатнього слухового проходу, зубних аномалій тощо.
Часто ці втручання призначені для реконструктивних цілей.
Використання слухових апаратів для забезпечення неінвазивних рішень акустичних дефіцитів.
Використання коригувальних окулярів (якщо, звичайно, є проблеми з зором).
Логопедія (або логопедія ), де акустичний дефіцит скомпрометував контроль мови.
Психотерапія з метою протидії будь-яких проблем депресії, соціальної фобії та ін.

У ЯКИХ ФАЗАХ ЖИТТЯ ВИВЧАЄТЬСЯ В МАШИЛЬНО-ЛІКОВІЙ ХІРУРГІЇ?

У зв'язку з різними аномаліями обличчя, спричиненими синдромом Трехара Коллінза, є більш підходящим моментом, ніж для інших практикуючих щелепно-лицевої хірургії.

Наприклад, хірургія щілини піднебіння повинна проходити близько 9-12 місяців життя; мікрогнатична операція в 13-16 років, якщо вада розвитку м'яка або помірна, або 6-10 років, якщо вада розвитку тяжка; операція носової реконструкції через 18 років; реконструкція вилиць на 5-7 років; і так далі.

Які медичні показники включають симптоматичну терапію синдрому Тречер Коллінза?

Симптоматичне лікування синдрому Тречер Коллінз вимагає скоординованого втручання декількох медичних фахівців, зокрема: педіатрів, генетиків, логопедів, щелепно-лицевих хірургів, офтальмологів, стоматологів і психіатрів.

прогноз

Якщо це не викликає особливо серйозних аномалій обличчя, синдром Трехара Коллінза пов'язаний з нормальною тривалістю життя і неміцною якістю життя; з іншого боку, якщо він відповідає за серйозні деформації обличчя, він може серйозно погіршити здоров'я тих, хто страждає (респіраторні проблеми можуть бути навіть смертельними) і бути глибокою перешкодою для мінімально задовольняє життя.